Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TALazoparib og Avelumab som vedlikeholdsterapi ved platinasensitivt metastatisk eller lokalt avansert urothelial karsinom (TALASUR)

17. september 2025 oppdatert av: Centre Francois Baclesse

TALazoparib og Avelumab som vedlikeholdsterapi ved platinasensitivt metastatisk eller lokalt avansert urothelial karsinom: en enkeltarms fase 2-forsøk

Hovedmålet er å bestemme effekten av en vedlikeholdsbehandling som kombinerer Talazoparib og Avelumab etter platinabasert kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert/metastatisk urotelialt karsinom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Førstelinjebehandlingen av urotelialt karsinom er platinabasert kjemoterapi. Denne behandlingen er effektiv med en responsrate > 50 %, men den progresjonsfrie overlevelsen er kort (7,7 måneder) og kjemoterapien er for giftig til å brukes over lengre tid. Tradisjonelt refererer vedlikeholdskjemoterapi til bruk av regimer med mindre toksisitet etter den første forhåndsbehandlingen. Dette konseptet har allerede vært effektivt med PARP-hemmere ved ovariekarsinom og nylig med durvalumab ved lungekarsinom.

Forekomsten av somatiske mutasjoner i homologe rekombinasjonsgener i UC så vel som deres assosiasjon med platinafølsomhet antyder at Talazoparib er et mål for vedlikeholdsbehandling av urotelialt karsinom. Dessuten er det en sterk rasjonell med både prekliniske og kliniske data for å assosiere Avelumab og Talazoparib. Dette virker desto mer relevant at Avelumab allerede har vist sin effekt ved urotelialt karsinom (etter platinabasert kjemoterapisvikt).

I denne sammenhengen foreslår sponsoren en fase 2-studie for å vurdere antitumoraktiviteten til kombinasjonen av Avelumab pluss Talazoparib ved metastatisk urotelialt karsinom i vedlikeholdsterapi etter platinabasert kjemoterapi.

Med tanke på tvilen om de beste molekylære prediktive faktorene til Talazoparib og Avelumab, foreslår sponsoren villig en ikke-selektiv studie, uten molekylær screening. Tumorer vil bli valgt i henhold til platinasensitiviteten som har fordelen å utelukke svulster med dårlig prognose og vil tillate å øke HRD-tumorpopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Chu Jean Minjoz
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre George-François Leclerc
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Hovedetterforsker:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • Ta kontakt med:
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Tenon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Eugene Marquis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • IUCT
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Damien POUESSEL, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient ≥18 år på dagen for samtykke til studien
  • Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
  • Histologisk bekreftet diagnose av urotelialt karsinom i nyrebekkenet, urinlederen (øvre urinveier), blæren eller urinrøret. Både overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier er tillatt, men overgangscellekarsinom må være den dominerende histologien.
  • Dokumentert stadium IV sykdom (T4b, N0, M0; enhver T, N1-N3, M0; enhver T, enhver N, M1) ikke kandidat til en kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling ved oppstart av førstelinje platinabasert kjemoterapi.

  • Pasienten må før inkludering ha fullført en platinabasert (cisplatin eller karboplatin) polykjemoterapi i minst 4 sykluser med kjemoterapi (inntil maksimalt 6 sykluser) og ha en stabil sykdom eller en delvis respons (PR) eller en komplett respons (CR) fra kjemoterapien i henhold til RECIST 1.1 kriterier

    • En minimumsdose på 55 mg/m² cisplatin er nødvendig for å telle i 1 syklus.
  • En minimumsdose karboplatin AUC 4,5 er nødvendig for å telle i 1 syklus
  • Kvalifisering basert på dette kriteriet vil bli etablert lokalt av etterforskeren ved å undersøke pre- og post-kjemoterapi radiologiske vurderinger (CT/MRI)
  • Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi er tillatt (med en forsinkelse på minst 12 måneder mellom siste dose av neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi og tilbakefallet)
  • Pasienten må registreres innen 8 uker etter siste dose med kjemoterapi og bør starte studiebehandlingen minst 3 uker etter siste dose kjemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2;
  • Normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (pasienten kan ha blitt transfundert før inkludering)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥100 G/l
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5x ULN
  • Pasienten må ha kreatininclearance beregnet ved å bruke CKD-ligningen på ≥ 40 ml/min.
  • I stand til å svelge og beholde oralt legemiddel
  • Forventet levealder > 12 uker
  • Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening
  • Mannlige pasienter som er i stand til å bli far til barn og kvinnelige pasienter i fertil alder og i risiko for graviditet, må samtykke i å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste dose behandling
  • Pasient tilknyttet et fransk trygdesystem eller en mottaker av et slikt system
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser
  • Valgfritt: levering av en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk (eller underseksjon av denne) fra den siste primære eller metastatiske tumorbiopsien

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som aldri har fått kjemoterapi med platinasalt (cisplatin eller karboplatin) for avansert/metastatisk urotelialt karsinom
  • Pasient som tidligere har mottatt mer enn én linje med kjemoterapi for avansert/metastatisk urotelialt karsinom
  • Pasient hvis sykdom har progrediert i henhold til RECIST v1.1-kriterier etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi for urotelialt karsinom. Kreften må ikke være i progresjonsfasen ved inkludering
  • Pasient med kjente CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt: tilstrekkelig behandlet ikke-melanom, hudkreft kurativt behandlet, in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), lokalisert prostatakarsinom uten PSA-tilbakefall
  • Pasient med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML

  • Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt. Nåværende behandling med et immunsuppressivt legemiddel eller behandling innen 7 dager før inkludering, UNNTATT:

    • Intranasale, inhalerte eller lokale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (som intraartikulære injeksjoner)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (som CT-skanning premedisinering)
  • Større operasjon innen 4 uker eller større strålebehandling innen oppstart av eksperimentell behandling. Tidligere palliativ strålebehandling (≤ 10 fraksjoner) for metastatiske lesjoner er tillatt forutsatt at denne er fullført minst en uke før oppstart av Talazoparib og Avelumab
  • Aktiv virusinfeksjon (HIV, Hepatitt B/C) eller kjent historie med positiv test for HIV
  • Enhver tidligere behandling med PARP-hemmer eller immunterapi (f. anti-CTLA-4 eller anti-PDL1/PD1)
  • Samtidig behandling med et hvilket som helst medikament på forbudt medisinliste som levende vaksiner, samtidig bruk av sterke P-gp-hemmere (jfr avsnittet "Forbudte samtidige behandlinger") eller systemiske kortikoider i dose > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Levende vaksiner administrert mer enn 30 dager før studiestart er tillatt
  • Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom cerebral vaskulær ulykke/slag i de 3 månedene før innmelding: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, ukontrollert høyt blodtrykk , cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep
  • Pasient anses å ha dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
  • Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før inkludering (med mindre den er stabil, asymptomatisk og behandlet med lavmolekylært heparin i minst 10 dager før behandling med Talazoparib + Avelumab).
  • gravid eller ammende kvinne;
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie med en systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker før inkludering. Inkludering i observasjons- eller intervensjonsstudier som ikke involverer et helseprodukt er tillatt. Pasient med telefonoppfølging av toksisitet og enkel laboratorieovervåking eller andre spørreskjemaer alene kan inkluderes.
  • Pasient som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen; Tidligere organtransplantasjon inkludert stamcelle-allotransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon.
  • Pasient med kjent overfølsomhet overfor Talazoparib og Avelumab eller noen av hjelpestoffene i produktet.
  • Mennesker som er sårbare under loven (mindreårige, voksne under rettslig beskyttelse, personer fratatt friheten)
  • Andre vedvarende toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger: "Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati Grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable ."

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Talazoparib+avelumab
  • Talazoparib vil bli administrert i en daglig dose på 1 mg gitt oralt i en 28-dagers syklus, bortsett fra pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-59 ml/min) som vil få 0,75 mg per dag.
  • Avelumab vil bli administrert intravenøst ​​(I.V.) over 60 minutter i dosen 800 mg på D1 og D15, i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Talazoparib + Avelumab
Pasientene vil få den kombinerte behandlingen inntil utrederen vurderer at pasienten ikke lenger får utbytte av den. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering uansett årsak.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den progresjonsfrie overlevelsen
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Varighet av tumorrespons
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Francois Baclesse

Samarbeidspartnere

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-001105-24

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere