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TALazoparib e Avelumab come terapia di mantenimento nel carcinoma uroteliale metastatico sensibile al platino o localmente avanzato (TALASUR)

17 settembre 2025 aggiornato da: Centre Francois Baclesse

TALazoparib e Avelumab come terapia di mantenimento nel carcinoma uroteliale metastatico o localmente avanzato sensibile al platino: uno studio di fase 2 a braccio singolo

L'obiettivo principale è determinare l'efficacia di un trattamento di mantenimento che combina Talazoparib e Avelumab dopo chemioterapia a base di platino in pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato/metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento di prima linea del carcinoma uroteliale è una chemioterapia a base di platino. Questo trattamento è efficace con un tasso di risposta > 50% ma la sopravvivenza libera da progressione è breve (7,7 mesi) e la chemioterapia è troppo tossica per essere utilizzata per un tempo prolungato. Tradizionalmente, la chemioterapia di mantenimento si riferisce all'utilizzo di regimi con minore tossicità dopo il trattamento iniziale iniziale. Questo concetto è già stato efficace con gli inibitori di PARP nel carcinoma ovarico e più recentemente con durvalumab nel carcinoma polmonare.

La prevalenza di mutazioni somatiche nei geni di ricombinazione omologa nella CU e la loro associazione con la sensibilità al platino suggerisce che Talazoparib sia un bersaglio per un trattamento di mantenimento del carcinoma uroteliale. Inoltre, esiste un forte razionale con dati sia preclinici che clinici per associare Avelumab e Talazoparib. Ciò appare tanto più rilevante in quanto Avelumab ha già dimostrato la sua efficacia nel carcinoma uroteliale (dopo il fallimento della chemioterapia a base di platino).

In questo contesto, lo sponsor propone uno studio di fase 2 per valutare l'attività antitumorale dell'associazione Avelumab più Talazoparib nel carcinoma uroteliale metastatico in terapia di mantenimento dopo chemioterapia a base di platino.

Visti i dubbi sui migliori fattori predittivi molecolari di Talazoparib e Avelumab, lo sponsor propone volentieri uno studio non selettivo, senza screening molecolare. I tumori saranno selezionati in base alla sensibilità al platino che ha il vantaggio di escludere tumori a prognosi sfavorevole e consentirà di aumentare la popolazione tumorale HRD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Jean Minjoz
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen, Francia, 14000
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Jean Perrin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Dijon, Francia
        • Reclutamento
        • Centre George-François Leclerc
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes, Francia
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Investigatore principale:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • Contatto:
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Tenon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Eugène Marquis
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • IUCT
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Damien POUESSEL, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente ≥18 anni al giorno del consenso allo studio
  • Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale della pelvi renale, dell'uretere (tratto urinario superiore), della vescica o dell'uretra. Sono consentite istologie sia a cellule transizionali che a cellule miste transizionali/non transizionali, ma il carcinoma a cellule transizionali deve essere l'istologia predominante.
  • Malattia in stadio IV documentato (T4b, N0, M0; qualsiasi T, N1-N3, M0; qualsiasi T, qualsiasi N, M1) non candidabile a un trattamento curativo con chirurgia o radioterapia all'inizio della chemioterapia di prima linea a base di platino.

  • Il paziente deve aver completato prima dell'inclusione una polichemioterapia a base di platino (cisplatino o carboplatino) per almeno 4 cicli di chemioterapia (fino a un massimo di 6 cicli) e avere una malattia stabile o una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) da la chemioterapia secondo i criteri RECIST 1.1

    • Per contare per 1 ciclo è necessaria una dose minima di 55 mg/m² di cisplatino.
  • È necessaria una dose minima di carboplatino AUC 4,5 per contare per 1 ciclo
  • L'ammissibilità basata su questo criterio sarà stabilita localmente dallo sperimentatore esaminando le valutazioni radiologiche pre e post-chemioterapia (CT/MRI)
  • È consentita la chemioterapia neoadiuvante o adiuvante (con un ritardo di almeno 12 mesi tra l'ultima dose di chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e la recidiva)
  • Il paziente deve essere arruolato entro 8 settimane dall'ultima dose di chemioterapia e deve iniziare il trattamento in studio almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
  • Funzionalità normale degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:
  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (il paziente potrebbe essere stato sottoposto a trasfusione prima dell'inclusione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥100 G/l
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT)) ≤2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5x ULN
  • Il paziente deve avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione CKD di ≥ 40 ml/min
  • In grado di deglutire e trattenere la droga per via orale
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • Test di gravidanza su siero (per donne in età fertile) negativo allo screening
  • Il paziente di sesso maschile in grado di generare figli e la paziente di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di trattamenti
  • Paziente affiliato a un sistema di sicurezza sociale francese o beneficiario di tale sistema
  • - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati
  • Facoltativo: fornitura di un recente blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (o sottosezione di esso) dalla più recente biopsia del tumore primario o metastatico

Criteri di esclusione:

  • Paziente che non ha mai ricevuto chemioterapia con un sale di platino (cisplatino o carboplatino) per carcinoma uroteliale avanzato/metastatico
  • Paziente che ha precedentemente ricevuto più di una linea di chemioterapia per carcinoma uroteliale avanzato/metastatico
  • Paziente la cui malattia è progredita secondo i criteri RECIST v1.1 dopo la chemioterapia di prima linea a base di platino per carcinoma uroteliale. Il tumore non deve essere in fase di progressione al momento dell'inclusione
  • Paziente con metastasi note del SNC e/o meningite carcinomatosa
  • Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni eccetto: non melanoma adeguatamente trattato, cancro della pelle trattato in modo curativo, cancro in situ della cervice, carcinoma duttale in situ (DCIS), carcinoma prostatico localizzato senza recidiva di PSA
  • Paziente con storia di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML

  • Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo. Sono consentite terapie sostitutive (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.). Trattamento in corso con un medicinale immunosoppressore o trattamento entro 7 giorni prima dell'inclusione, TRANNE:

    • Steroidi intranasali, inalatori o locali o iniezioni locali di steroidi (come iniezioni intrarticolari)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche di ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalenti
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (come premedicazione con TAC)
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o radioterapia maggiore entro l'inizio del trattamento sperimentale. È consentita una precedente radioterapia palliativa (≤ 10 frazioni) per le lesioni metastatiche, a condizione che sia stata completata almeno una settimana prima dell'inizio di Talazoparib e Avelumab
  • Infezione virale attiva (HIV, epatite B/C) o storia nota di test positivo per HIV
  • Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP o qualsiasi immunoterapia (ad es. anti-CTLA-4 o anti-PDL1/PD1)
  • Trattamento concomitante con qualsiasi farmaco nell'elenco dei farmaci proibiti come vaccini vivi, uso concomitante di forti inibitori della P-gp (cfr. sezione "Trattamenti concomitanti vietati") o corticoidi sistemici a dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente. Sono consentiti vaccini vivi somministrati più di 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Clinicamente significativo (ad es. attivo) malattie cardiovascolari incidente vascolare cerebrale/ictus nei 3 mesi precedenti l'arruolamento: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe ≥ New York Heart Association Class II), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, ipertensione incontrollata , accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio
  • Paziente considerato a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e non controllata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, malattia polmonare bilaterale interstiziale estesa o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato
  • Embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima dell'inclusione (a meno che non sia stabile, asintomatica e trattata con eparina a basso peso molecolare per almeno 10 giorni prima di iniziare Talazoparib + Avelumab).
  • Donna incinta o in allattamento;
  • Partecipazione a un altro studio interventistico con un trattamento antitumorale sistemico entro 4 settimane prima dell'inclusione. È consentita l'inclusione in studi osservazionali o interventistici che non coinvolgono un prodotto sanitario. Possono essere inclusi pazienti con follow-up telefonico di tossicità e semplice monitoraggio di laboratorio o altri questionari.
  • Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio;Precedente trapianto di organi incluso allotrapianto di cellule staminali o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale.
  • Paziente con nota ipersensibilità a Talazoparib e Avelumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
  • Persone vulnerabili per legge (minori, maggiorenni tutelati, privati ​​della libertà)
  • Altre tossicità persistenti correlate a precedenti trattamenti antitumorali: "Tossicità persistente correlata a terapia precedente (grado NCI CTCAE > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado ≤ 2 o altro grado ≤ 2 che non costituisce un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore ."

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Talazoparib+avelumab
  • Talazoparib verrà somministrato alla dose giornaliera di 1 mg somministrato per via orale in un ciclo di 28 giorni, ad eccezione dei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 30-59 ml/min) che riceveranno 0,75 mg al giorno.
  • Avelumab verrà somministrato per via endovenosa (I.V.) nell'arco di 60 minuti alla dose di 800 mg su D1 e D15, in un ciclo di 28 giorni.
Droga: Talazoparib + Avelumab
I pazienti riceveranno il trattamento combinato fino a quando lo sperimentatore non riterrà che il paziente non ne tragga più beneficio. Il trattamento sarà continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o interruzione per qualsiasi causa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 7 mesi
7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Durata della risposta tumorale
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Francois Baclesse

Collaboratori

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-001105-24

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma uroteliale

Prove cliniche su Talazoparib + Avelumab

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