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TALazoparib 和 Avelumab 作为铂类敏感性转移性或局部晚期尿路上皮癌的维持治疗 (TALASUR)

2025年9月17日 更新者：Centre Francois Baclesse

TALazoparib 和 Avelumab 作为铂类敏感性转移性或局部晚期尿路上皮癌的维持治疗：一项单臂 2 期试验

主要目的是确定铂类化疗后联合 Talazoparib 和 Avelumab 对局部晚期/转移性尿路上皮癌患者进行维持治疗的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

尿路上皮癌的一线治疗是铂类化疗。 这种治疗是有效的，反应率 > 50%，但无进展生存期很短（7.7 个月），而且化疗毒性太大，不能长期使用。 传统上，维持化疗是指在初始前期治疗后采用毒性较小的方案。 这一概念已经在卵巢癌中的 PARP 抑制剂和最近在肺癌中的 durvalumab 中有效。

UC 中同源重组基因体细胞突变的普遍存在及其与铂敏感性的关联表明 Talazoparib 是尿路上皮癌维持治疗的靶点。 此外，临床前和临床数据都非常有理由将 Avelumab 和 Talazoparib 联系起来。 这似乎与 Avelumab 已经证明其在尿路上皮癌中的疗效更为相关（在铂类化疗失败后）。

在此背景下，发起人提出了一项 2 期研究，以评估 Avelumab 加 Talazoparib 联合治疗转移性尿路上皮癌铂类化疗后维持治疗的抗肿瘤活性。

考虑到对 Talazoparib 和 Avelumab 的最佳分子预测因素的质疑，申办者愿意提出一项非选择性研究，不进行分子筛选。 将根据铂敏感性选择肿瘤，这有利于排除预后不良的肿瘤并允许增加 HRD 肿瘤群体。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国
        • 招聘中
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon、法国
        • 招聘中
        • Chu Jean Minjoz
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen、法国、14000
        • 主动，不招人
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand、法国
      • Dijon、法国
        • 招聘中
        • Centre George-François Leclerc
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon、法国
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon、法国
        • 主动，不招人
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille、法国
        • 尚未招聘
        • Institut Paoli Calmettes
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes、法国
        • 招聘中
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • 首席研究员：
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • 接触：
      • Nice、法国
        • 招聘中
        • Centre Antoine Lacassagne
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Hôpital Tenon
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes、法国
        • 招聘中
        • Centre Eugene Marquis
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse、法国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者在同意研究之日≥18 岁
  • 在任何研究特定程序之前提供知情同意
  • 肾盂、输尿管（上尿路）、膀胱或尿道的尿路上皮癌的组织学确诊。 允许移行细胞和混合移行/非移行细胞组织学，但移行细胞癌必须是主要组织学。
  • 有记录的 IV 期疾病（T4b、N0、M0；任何 T、N1-N3、M0；任何 T、任何 N、M1）不适合在一线铂类化疗开始时通过手术或放疗进行根治性治疗。

  • 患者必须在纳入之前完成至少 4 个化疗周期（直至最多 6 个周期）的铂类（顺铂或卡铂）综合化疗，并且疾病稳定或部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)根据 RECIST 1.1 标准进行化疗

    • 需要至少 55 mg/m² 的顺铂剂量才能计算 1 个周期。
  • 需要最小剂量的卡铂 AUC 4.5 才能计数 1 个周期
  • 基于此标准的资格将由研究者通过检查化疗前后放射学评估 (CT/MRI) 在当地确定
  • 允许新辅助或辅助化疗（新辅助或辅助化疗的最后一剂与复发之间至少延迟 12 个月）
  • 患者必须在最后一次化疗后 8 周内入组，并且应在最后一次化疗后至少 3 周内开始研究治疗。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2；
  • 如下定义的研究治疗药物给药前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能：
  • 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL（患者可能在入组前接受过输血）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
  • 血小板计数≥100 G/l
  • 总胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤5x ULN
  • 使用 CKD 方程估计患者的肌酐清除率必须≥ 40 mL/min
  • 能够吞咽和保留口服药物
  • 预期寿命 > 12 周
  • 筛选时血清妊娠试验（对于有生育能力的女性）呈阴性
  • 能够生育孩子的男性患者和有生育潜力且有怀孕风险的女性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次治疗后至少 60 天内使用 2 种高效避孕方法
  • 隶属于法国社会保障体系的患者或此类体系的受益人
  • 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查
  • 可选：从最近的原发性或转移性肿瘤活检中提供最近的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块（或其部分）

排除标准：

  • 从未接受铂盐（顺铂或卡铂）化疗治疗晚期/转移性尿路上皮癌的患者
  • 先前接受过一种以上晚期/转移性尿路上皮癌化疗的患者
  • 根据 RECIST v1.1 标准，在一线铂类化疗治疗尿路上皮癌后疾病进展的患者。 纳入时癌症不得处于进展期
  • 患有已知 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者
  • 最近 3 年内的其他恶性肿瘤，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤、已治愈的皮肤癌、宫颈原位癌、原位导管癌 (DCIS)、无 PSA 复发的局限性前列腺癌
  • 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病病史或具有提示 MDS/AML 特征的患者

  • 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 患有 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的患者符合条件。 允许进行替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法以治疗肾上腺或垂体功能不全等）。目前正在接受免疫抑制剂药物治疗或在入组前 7 天内接受治疗，除了：

    • 鼻内、吸入或局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）
    • 生理剂量≤ 10 mg/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（如 CT 扫描术前用药）
  • 4 周内进行大手术或在开始试验性治疗前进行大放疗。 如果在开始 Talazoparib 和 Avelumab 之前至少一周完成转移性病灶的先前姑息性放疗（≤ 10 次）是允许的
  • 活动性病毒感染（HIV、乙型/丙型肝炎）或已知的 HIV 阳性检测史
  • 任何先前使用 PARP 抑制剂或任何免疫疗法（例如 抗 CTLA-4 或抗 PDL1/PD1）
  • 与禁用药物清单上的任何药物同时治疗，例如活疫苗，同时使用强 P-gp 抑制剂（参见“禁止的联合治疗”部分）或剂量 > 10 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质激素。 允许在进入研究前 30 天以上接种活疫苗
  • 具有临床意义（例如 活动）心血管疾病 入组前 3 个月内发生脑血管意外/中风：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级）、需要药物治疗的严重心律失常、未控制的高血压, 脑血管意外, 短暂性脑缺血发作
  • 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为处于较差的医疗风险中。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、广泛的间质性双侧肺病或任何禁止获得知情同意的精神疾病
  • 入组前 3 个月内肺栓塞或深静脉血栓形成（除非稳定、无症状且在开始 Talazoparib + Avelumab 前至少 10 天用低分子肝素治疗）。
  • 孕妇或哺乳期妇女；
  • 在入选前 4 周内参与另一项全身抗癌治疗的干预研究。 允许纳入不涉及健康产品的观察性或干预性研究。 可以包括对毒性进行电话跟进和简单的实验室监测或仅进行其他问卷调查的患者。
  • 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收；既往器官移植包括干细胞同种异体移植或双脐带血移植。
  • 已知对 Talazoparib 和 Avelumab 或产品的任何赋形剂过敏的患者。
  • 法律弱势群体（未成年人、受法律保护的成年人、被剥夺自由的人）
  • 与既往抗癌治疗相关的其他持续性毒性：“与既往治疗相关的持续性毒性（NCI CTCAE 等级 > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、感觉神经病变 ≤ 2 级或其他 ≤ 2 级不构成安全风险是可以接受的”

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：他拉唑帕尼+avelumab
  • Talazoparib 将在 28 天的周期内以每日 1 mg 的剂量口服给药，轻度肾功能不全患者（肌酐清除率 30-59 mL/min）除外，他们将每天接受 0.75 mg。
  • Avelumab 将在 D1 和 D15 以 800 mg 的剂量在 60 分钟内通过静脉内（I.V.）途径给药，周期为 28 天。
药品：他拉唑帕尼 + Avelumab
患者将接受联合治疗，直到研究者认为患者不再从中获益。 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或因任何原因停止。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
无进展生存期
大体时间：7个月
7个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期
大体时间：18个月
18个月
肿瘤反应持续时间
大体时间：18个月
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Francois Baclesse

合作者

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月1日

初级完成 (实际的)

2023年7月28日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月16日

首次发布 (实际的)

2020年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月17日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020-001105-24

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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