Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TALatsoparibi ja avelumabi ylläpitohoitona platinaherkän metastaattisen tai paikallisesti edenneen uroteelisyövän hoidossa (TALASUR)

keskiviikko 17. syyskuuta 2025 päivittänyt: Centre Francois Baclesse

TALatsoparibi ja avelumabi ylläpitohoitona platinaherkkään metastaattisen tai paikallisesti edenneen uroteelisyövän hoidossa: yhden käden vaiheen 2 koe

Päätavoitteena on määrittää talatsoparibia ja avelumabia yhdistävän ylläpitohoidon teho platinapohjaisen kemoterapian jälkeen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen uroteelisyövä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Uroteelikarsinooman ensilinjan hoito on platinapohjainen kemoterapia. Tämä hoito on tehokas vasteprosentilla > 50 %, mutta taudin etenemisvapaa eloonjäämisaika on lyhyt (7,7 kuukautta) ja kemoterapia on liian myrkyllistä käytettäväksi pitkään. Perinteisesti ylläpitokemoterapialla tarkoitetaan vähemmän toksisten hoito-ohjelmien käyttöä ensimmäisen etukäteishoidon jälkeen. Tämä konsepti on jo toiminut tehokkaana PARP-estäjien kanssa munasarjasyövän hoidossa ja viime aikoina durvalumabin kanssa keuhkokarsinoomassa.

Somaattisten mutaatioiden esiintyvyys homologisissa rekombinaatiogeeneissä UC:ssa sekä niiden yhteys platinaherkkyyteen viittaavat siihen, että talatsoparibi on kohde uroteelisyövän ylläpitohoidossa. Lisäksi sekä prekliiniset että kliiniset tiedot ovat vahvasti perusteltuja yhdistää avelumabi ja talatsoparibi. Tämä vaikuttaa sitäkin tärkeämmältä, että Avelumab on jo osoittanut tehonsa uroteelisyövän hoidossa (platinapohjaisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen).

Tässä yhteydessä sponsori ehdottaa vaiheen 2 tutkimusta avelumabin ja talatsoparibin yhdistelmän kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi metastasoituneen uroteelisyövän hoidossa platinapohjaisen kemoterapian jälkeisessä ylläpitohoidossa.

Ottaen huomioon epäilykset talatsoparibin ja avelumabin parhaista molekyylien ennustavista tekijöistä, sponsori ehdottaa mielellään ei-selektiivistä tutkimusta ilman molekyyliseulontaa. Kasvaimet valitaan platinaherkkyyden mukaan, jolla on se etu, että se sulkee pois huonon ennusteen kasvaimet ja mahdollistaa HRD-kasvainpopulaation lisäämisen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Chu Jean Minjoz
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen, Ranska, 14000
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Ranska
      • Dijon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre George-François Leclerc
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sylvain LADOIRE, MD
          • Puhelinnumero: +33380737500
          • Sähköposti: sladoire@cgfl.fr
        • Päätutkija:
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Léon Bérard
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon, Ranska
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Päätutkija:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nice, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Tenon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Eugene Marquis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse, Ranska
        • Rekrytointi
        • IUCT
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Damien POUESSEL, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas ≥18-vuotias tutkimukseen suostumuksensa päivänä
  • Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi munuaisaltaan, virtsanjohtimen (ylempi virtsatie), virtsarakon tai virtsaputken uroteelisyövästä. Sekä siirtymäsolujen että sekamuotoiset siirtymävaiheen/ei-siirtymäsolujen histologiat ovat sallittuja, mutta siirtymäsolukarsinooman on oltava vallitseva histologia.
  • Dokumentoitu vaiheen IV sairaus (T4b, N0, M0; mikä tahansa T, N1-N3, M0; mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1), joka ei sovellu parantavaan hoitoon leikkauksella tai sädehoidolla platinapohjaisen ensilinjan kemoterapian alussa.

  • Potilaalla on oltava ennen sisällyttämistä platinapohjainen (sisplatiini tai karboplatiini) polykemoterapia vähintään 4 kemoterapiasykliä (enintään 6 sykliin asti) ja hänellä on oltava vakaa sairaus tai osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) kemoterapiaa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti

    • Vähimmäisannos sisplatiinia on 55 mg/m² yhden syklin laskemiseksi.
  • Vähimmäisannos karboplatiinin AUC 4,5 tarvitaan yhden syklin laskemiseen
  • Tutkija määrittää tähän kriteeriin perustuvan kelpoisuuden paikallisesti tutkimalla kemoterapiaa edeltäviä ja sen jälkeisiä radiologisia arviointeja (CT/MRI)
  • Neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia on sallittu (vähintään 12 kuukauden viive neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian viimeisen annoksen ja uusiutumisen välillä)
  • Potilas on rekisteröitävä 8 viikon kuluessa viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen, ja tutkimushoito tulee aloittaa vähintään 3 viikkoa viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2;
  • Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:
  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (potilaalle on saatettu verensiirto ennen sisällyttämistä)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Verihiutalemäärä ≥100 G/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤5x ULN
  • Potilaan kreatiniinipuhdistuman on oltava arvioitu käyttämällä CKD-yhtälöä ≥ 40 ml/min
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa
  • Miespotilaan, joka kykenee synnyttämään lapsia, ja naispotilaan, joka on hedelmällisessä iässä ja jolla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen
  • Potilas, joka kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään tai on tällaisen järjestelmän edunsaaja
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset
  • Valinnainen: äskettäisen formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoslohkon (tai sen alaosan) toimittaminen viimeisimmästä primaarisesta tai metastaattisesta kasvainbiopsiasta

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, joka ei ole koskaan saanut kemoterapiaa platinasuolalla (sisplatiinilla tai karboplatiinilla) edenneen/metastaattisen uroteelisyövän hoitoon
  • Potilas, joka on aiemmin saanut useampaa kuin yhtä kemoterapiasarjaa edenneen/metastaattisen uroteelisyövän hoitoon
  • Potilas, jonka sairaus on edennyt RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian jälkeen uroteelisyövän hoitoon. Syöpä ei saa olla etenemisvaiheessa sisällyttämishetkellä
  • Potilas, jolla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden ajalta paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma, parantavasti hoidettu ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), paikallinen eturauhassyöpä ilman PSA-relapsia
  • Potilas, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai jolla on MDS/AML:iin viittaavia piirteitä

  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu. Nykyinen hoito immunosuppressiivisella lääkkeellä tai hoito 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä, PAITSI:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (kuten nivelensisäiset injektiot)
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (kuten CT-esilääkitys)
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai suuri sädehoito kokeellisen hoidon aloittamisen aikana. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito (≤ 10 fraktiota) metastaattisten leesioiden hoitoon on sallittu, jos se on suoritettu vähintään viikkoa ennen talatsoparibin ja avelumabin aloittamista
  • Aktiivinen virusinfektio (HIV, hepatiitti B/C) tai positiivinen HIV-testi
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä tai mikä tahansa immunoterapia (esim. anti-CTLA-4 tai anti-PDL1/PD1)
  • Samanaikainen hoito millä tahansa kiellettyjen lääkkeiden luettelossa olevilla lääkkeillä, kuten elävät rokotteet, voimakkaiden P-gp-estäjien samanaikainen käyttö (ks. kohta "Kielletyt samanaikaiset hoidot") tai systeemiset kortikoidit annoksella > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Elävät rokotteet, jotka on annettu yli 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa, ovat sallittuja
  • Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokka II), vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, hallitsematon korkea verenpaine , aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Potilas, jonka lääketieteellisen riskin katsotaan olevan huono vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
  • Keuhkoembolia tai syvä laskimotukos 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä (ellei se ole stabiili, oireeton ja sitä on hoidettu pienimolekyylisellä hepariinilla vähintään 10 päivää ennen Talazoparib + Avelumab -hoidon aloittamista).
  • raskaana oleva tai imettävä nainen;
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen systeemisellä syövän vastaisella hoidolla 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä. Osallistuminen havainnointi- tai interventiotutkimuksiin, joissa ei ole mukana terveystuotetta, on sallittu. Mukaan voidaan ottaa potilas, jota seurataan puhelimitse myrkyllisyyksien ja yksinkertaisen laboratorion seurannan tai muiden kyselylomakkeiden avulla.
  • Potilas, joka ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä; Aiempi elinsiirto mukaan lukien kantasolujen allotransplantaatio tai kaksoisnapanuoran verensiirto.
  • Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä talatsoparibille ja avelumabille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
  • Ihmiset, jotka ovat lain alaisina haavoittuvassa asemassa (alaikäiset, lain suojassa olevat aikuiset, vapautensa menettäneet)
  • Muut aiempiin syöpähoitoihin liittyvät jatkuvat toksisuudet: "Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE -aste > 1); kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, voidaan hyväksyä ."

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Talatsoparibi + avelumabi
  • Talatsoparibia annetaan vuorokausiannoksena 1 mg suun kautta 28 päivän jaksossa, paitsi potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-59 ml/min), jotka saavat 0,75 mg päivässä.
  • Avelumabi annetaan suonensisäisesti 60 minuutin ajan 800 mg:n annoksilla päivällä 1 ja 15 28 päivän syklissä.
Lääke: Talatsoparibi + Avelumabi
Potilaat saavat yhdistelmähoitoa, kunnes tutkija katsoo, että potilas ei enää hyödy siitä. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai lopetetaan mistä tahansa syystä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 7 kuukautta
7 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
Tuumorivasteen kesto
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Francois Baclesse

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 22. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-001105-24

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa