Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TALazoparib i awelumab jako terapia podtrzymująca w wrażliwym na platynę raku urotelialnym z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym (TALASUR)

17 września 2025 zaktualizowane przez: Centre Francois Baclesse

TALazoparib i awelumab jako terapia podtrzymująca w raku urotelialnym wrażliwym na platynę z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem Urotelialnym: jednoramienne badanie fazy 2

Głównym celem jest określenie skuteczności leczenia podtrzymującego Talazoparybem i Awelumabem po chemioterapii opartej na związkach platyny u chorych na miejscowo zaawansowanego/przerzutowego raka urotelialnego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczeniem pierwszego rzutu raka urotelialnego jest chemioterapia oparta na platynie. To leczenie jest skuteczne z odsetkiem odpowiedzi > 50%, ale przeżycie wolne od progresji jest krótkie (7,7 miesiąca), a chemioterapia jest zbyt toksyczna, aby można ją było stosować przez dłuższy czas. Tradycyjnie chemioterapia podtrzymująca odnosi się do stosowania schematów o mniejszej toksyczności po wstępnym leczeniu. Ta koncepcja była już skuteczna w przypadku inhibitorów PARP w raku jajnika, a ostatnio w przypadku durwalumabu w raku płuc.

Występowanie mutacji somatycznych w genach rekombinacji homologicznej w UC, a także ich związek z wrażliwością na platynę sugeruje, że talazoparyb jest celem leczenia podtrzymującego raka urotelialnego. Co więcej, istnieje silne uzasadnienie, zarówno z danych przedklinicznych, jak i klinicznych, przemawiających za skojarzeniem awelumabu i talazoparybu. Wydaje się to tym bardziej istotne, że awelumab wykazał już swoją skuteczność w raku urotelialnym (po niepowodzeniu chemioterapii opartej na platynie).

W tym kontekście sponsor proponuje badanie fazy 2 w celu oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji awelumabu i talazoparybu w przerzutowym raku urotelialnym w leczeniu podtrzymującym po chemioterapii opartej na związkach platyny.

Biorąc pod uwagę wątpliwości co do najlepszych molekularnych czynników predykcyjnych talazoparybu i awelumabu, sponsor chętnie proponuje badanie nieselektywne, bez skriningu molekularnego. Nowotwory zostaną wybrane zgodnie z wrażliwością na platynę, co ma tę zaletę, że wyklucza guzy o złym rokowaniu i pozwoli na zwiększenie populacji guzów HRD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Jean Minjoz
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen, Francja, 14000
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francja
      • Dijon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre George-François Leclerc
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Główny śledczy:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • Kontakt:
      • Nice, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Tenon
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Eugène Marquis
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse, Francja

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ≥18 lat w dniu wyrażenia zgody na badanie
  • Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka urotelialnego miedniczki nerkowej, moczowodu (górnych dróg moczowych), pęcherza moczowego lub cewki moczowej. Dozwolone są zarówno histologie komórek przejściowych, jak i mieszane komórki przejściowe/nieprzejściowe, ale histologią dominującą musi być rak z komórek przejściowych.
  • Udokumentowana choroba w stadium IV (T4b, N0, M0; dowolna T, N1-N3, M0; dowolna T, dowolna N, M1) niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii na początku pierwszego rzutu chemioterapii opartej na związkach platyny.

  • Przed włączeniem pacjent musi przejść polichemioterapię opartą na platynie (cisplatyna lub karboplatyna) przez co najmniej 4 cykle chemioterapii (maksymalnie do 6 cykli) i mieć stabilną chorobę lub częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) od chemioterapii zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

    • Minimalna dawka cisplatyny wynosząca 55 mg/m2 pc. jest wymagana do zaliczenia 1 cyklu.
  • Minimalna dawka karboplatyny AUC 4,5 jest wymagana do zliczenia dla 1 cyklu
  • Kwalifikacja na podstawie tego kryterium zostanie ustalona lokalnie przez badacza na podstawie oceny radiologicznej (CT/MRI) przed i po chemioterapii
  • Dozwolona jest chemioterapia neoadiuwantowa lub adiuwantowa (z opóźnieniem co najmniej 12 miesięcy między ostatnią dawką chemioterapii neoadiuwantowej lub adiuwantowej a nawrotem)
  • Pacjent musi zostać włączony w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii i powinien rozpocząć badane leczenie co najmniej 3 tygodnie po ostatniej dawce chemioterapii.
  • stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (pacjent mógł otrzymać transfuzję przed włączeniem)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥100 g/l
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) ≤2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być ≤5 x GGN
  • Pacjent musi mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania CKD ≥ 40 ml/min
  • Potrafi połykać i zatrzymywać lek doustny
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny podczas badania przesiewowego
  • Pacjent płci męskiej zdolny do spłodzenia potomstwa oraz pacjentka w wieku rozrodczym i zagrożona ciążą muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki leków
  • Pacjent należący do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego lub beneficjent takiego systemu
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań
  • Opcjonalnie: dostarczenie ostatniego utrwalonego w formalinie, zatopionego w parafinie (FFPE) bloczku tkanki nowotworowej (lub jego podsekcji) z ostatniej biopsji guza pierwotnego lub przerzutowego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent, który nigdy nie otrzymał chemioterapii solą platyny (cisplatyną lub karboplatyną) z powodu zaawansowanego/przerzutowego raka urotelialnego
  • Pacjent, który otrzymał wcześniej więcej niż jedną linię chemioterapii z powodu zaawansowanego/przerzutowego raka urotelialnego
  • Pacjent, u którego nastąpiła progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 po pierwszej linii chemioterapii opartej na związkach platyny z powodu raka urotelialnego. Rak nie może być w fazie progresji w momencie włączenia
  • Pacjent ze stwierdzonymi przerzutami do OUN i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
  • Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka nieczerniakowego, raka skóry leczonego wyleczalnie, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), zlokalizowanego raka gruczołu krokowego bez nawrotu PSA
  • Pacjent z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową w wywiadzie lub z cechami wskazującymi na MDS/AML

  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) jest dozwolona. Obecne leczenie immunosupresyjnym produktem leczniczym lub leczenie w ciągu 7 dni przed włączeniem, Z WYJĄTKIEM:

    • Donosowe, wziewne lub miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (takie jak zastrzyki dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne
    • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej)
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni lub duża radioterapia w ciągu do rozpoczęcia leczenia eksperymentalnego. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna (≤ 10 frakcji) zmian przerzutowych pod warunkiem, że została ona zakończona co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia talazoparybem i awelumabem
  • Aktywna infekcja wirusowa (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B/C) lub znana historia pozytywnego testu na obecność wirusa HIV
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP lub jakakolwiek immunoterapia (np. anty-CTLA-4 lub anty-PDL1/PD1)
  • Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem z listy leków zabronionych, takim jak żywe szczepionki, jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów P-gp (patrz punkt „Zakazane jednoczesne leczenie”) lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej. Dozwolone są żywe szczepionki podane wcześniej niż 30 dni przed włączeniem do badania
  • Klinicznie istotne (np. czynna) choroba sercowo-naczyniowa incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny
  • Pacjent uznany za obarczonego niskim ryzykiem medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
  • Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (chyba że stan stabilny, bezobjawowy i leczony heparyną drobnocząsteczkową przez co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem leczenia talazoparybem + awelumabem).
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym z ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Dozwolone jest włączenie do badań obserwacyjnych lub interwencyjnych, które nie obejmują produktów zdrowotnych. Można uwzględnić pacjenta z telefoniczną obserwacją toksyczności i prostym monitorowaniem laboratoryjnym lub innymi kwestionariuszami.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku; Przebyty przeszczep narządu, w tym alloprzeszczep komórek macierzystych lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej.
  • Pacjent ze znaną nadwrażliwością na talazoparyb i awelumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
  • Osoby bezbronne w świetle prawa (małoletni, dorośli objęci ochroną prawną, osoby pozbawione wolności)
  • Inne utrzymujące się toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym: „Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień NCI CTCAE > 1); jednak łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne ”.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Talazoparyb + awelumab
  • Talazoparyb będzie podawany w dawce dziennej 1 mg podawanej doustnie w cyklu 28-dniowym, z wyjątkiem pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-59 ml/min), którzy będą otrzymywać dawkę 0,75 mg na dobę.
  • Awelumab będzie podawany drogą dożylną (I.V.) przez 60 minut w dawce 800 mg w D1 i D15, w cyklu 28-dniowym.
Lek: Talazoparyb + Awelumab
Pacjenci będą otrzymywać leczenie skojarzone do czasu, gdy badacz uzna, że ​​pacjent nie odnosi już z niego korzyści. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia z jakiejkolwiek przyczyny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 7 miesięcy
7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Francois Baclesse

Współpracownicy

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-001105-24

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj