Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TALazoparib og Avelumab som vedligeholdelsesterapi ved platinfølsomt metastatisk eller lokalt avanceret urothelial carcinom (TALASUR)

17. september 2025 opdateret af: Centre Francois Baclesse

TALazoparib og Avelumab som vedligeholdelsesterapi ved platinfølsomt metastatisk eller lokalt avanceret urothelial carcinom: Et enkeltarms fase 2-forsøg

Hovedformålet er at bestemme effektiviteten af ​​en vedligeholdelsesbehandling, der kombinerer Talazoparib og Avelumab efter platinbaseret kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden/metastatisk urothelial carcinom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den første behandling af urothelial carcinom er en platinbaseret kemoterapi. Denne behandling er effektiv med en responsrate > 50 %, men den progressionsfrie overlevelse er kort (7,7 måneder), og kemoterapien er for giftig til at blive brugt i længere tid. Traditionelt refererer vedligeholdelseskemoterapi til anvendelsen af ​​regimer med mindre toksicitet efter den indledende forhåndsbehandling. Dette koncept har allerede været effektivt med PARP-hæmmere i ovariecarcinom og for nylig med durvalumab i lungecarcinom.

Forekomsten af ​​somatiske mutationer i homologe rekombinationsgener i UC såvel som deres sammenhæng med platinfølsomhed tyder på, at Talazoparib er et mål for en vedligeholdelsesbehandling af urothelial carcinom. Desuden er der en stærk rationel med både prækliniske og kliniske data til at forbinde Avelumab og Talazoparib. Dette forekommer så meget desto mere relevant, at Avelumab allerede har demonstreret sin effektivitet i urotelialt karcinom (efter platinbaseret kemoterapisvigt).

I denne sammenhæng foreslår sponsoren et fase 2-studie for at vurdere antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​Avelumab plus Talazoparib i metastatisk urothelial carcinom i vedligeholdelsesterapi efter platinbaseret kemoterapi.

I betragtning af tvivlen om de bedste molekylære forudsigende faktorer af Talazoparib og Avelumab, foreslår sponsoren gerne en ikke-selektiv undersøgelse uden molekylær screening. Tumorer vil blive udvalgt i henhold til platinfølsomheden, hvilket har den fordel at udelukke tumorer med dårlig prognose og vil tillade en forøgelse af HRD-tumorpopulationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Jean Minjoz
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Dijon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre George-François Leclerc
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Ledende efterforsker:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • Kontakt:
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Tenon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Eugène Marquis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse, Frankrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen
  • Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Histologisk bekræftet diagnose af urothelial carcinom i nyrebækkenet, urinlederen (øvre urinveje), blæren eller urinrøret. Både overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier er tilladt, men overgangscellekarcinom skal være den dominerende histologi.
  • Dokumenteret Stage IV sygdom (T4b, N0, M0; enhver T, N1-N3, M0; enhver T, enhver N, M1) er ikke kandidat til en kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling ved starten af ​​førstelinje platin-baseret kemoterapi.

  • Patienten skal inden inklusion have gennemført en platinbaseret (cisplatin eller carboplatin) polykemoterapi i mindst 4 cyklusser af kemoterapi (indtil maksimalt 6 cyklusser) og have en stabil sygdom eller et partielt respons (PR) eller et komplet respons (CR) fra kemoterapien efter RECIST 1.1 kriterier

    • En minimumsdosis på 55 mg/m² cisplatin er påkrævet for at tælle i 1 cyklus.
  • En minimumsdosis carboplatin AUC 4,5 er påkrævet for at tælle i 1 cyklus
  • Berettigelse baseret på dette kriterium vil blive fastlagt lokalt af investigator ved at undersøge præ- og post-kemoterapi radiologiske vurderinger (CT/MRI)
  • Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi er tilladt (med en forsinkelse på mindst 12 måneder mellem den sidste dosis af neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi og tilbagefaldet)
  • Patienten skal optages inden for 8 uger efter den sidste dosis kemoterapi og skal starte undersøgelsesbehandlingen mindst 3 uger efter den sidste dosis kemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2;
  • Normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (patienten kan være blevet transfunderet før inklusion)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Blodpladetal ≥100 G/l
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT)) ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5x ULN
  • Patienten skal have kreatininclearance estimeret ved hjælp af CKD-ligningen på ≥ 40 ml/min.
  • I stand til at sluge og beholde oralt lægemiddel
  • Forventet levetid > 12 uger
  • Serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ ved screening
  • Mandlige patienter, der er i stand til at blive far til børn, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet skal acceptere at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af behandlinger
  • Patient tilsluttet et fransk socialsikringssystem eller en begunstiget af et sådant system
  • Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser
  • Valgfrit: tilvejebringelse af en nylig formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok (eller undersektion deraf) fra den seneste primære eller metastatiske tumorbiopsi

Ekskluderingskriterier:

  • Patient, der aldrig har modtaget kemoterapi med et platinsalt (cisplatin eller carboplatin) for avanceret/metastatisk urothelial carcinom
  • Patient, der tidligere har modtaget mere end én linje af kemoterapi for avanceret/metastatisk urothelial carcinom
  • Patient, hvis sygdom er udviklet i henhold til RECIST v1.1-kriterier efter den første linje platin-baseret kemoterapi for urothelial carcinom. Kræften må ikke være i progressionsfasen ved inklusion
  • Patient med kendte CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
  • Anden malignitet inden for de sidste 3 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom, hudkræft kurativt behandlet, in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), lokaliseret prostatacarcinom uden PSA-tilbagefald
  • Patient med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi historie eller med træk, der tyder på MDS/AML

  • Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettiget. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt. Nuværende behandling med et immunsuppressivt lægemiddel eller behandling inden for 7 dage før inklusion, UNDTAGET:

    • Intranasale, inhalerede eller lokale steroider eller lokale steroidinjektioner (såsom intraartikulære injektioner)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (såsom præmedicinering til CT-scanning)
  • Større operation inden for 4 uger eller større strålebehandling inden start af eksperimentel behandling. Tidligere palliativ strålebehandling (≤ 10 fraktioner) for metastatiske læsioner er tilladt, forudsat at denne er afsluttet mindst en uge før start med Talazoparib og Avelumab
  • Aktiv virusinfektion (HIV, Hepatitis B/C) eller kendt historie med positiv test for HIV
  • Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer eller enhver immunterapi (f. anti-CTLA-4 eller anti-PDL1/PD1)
  • Samtidig behandling med et hvilket som helst lægemiddel på listen over forbudte medicin såsom levende vacciner, samtidig brug af stærke P-gp-hæmmere (jf. afsnittet "Forbudte samtidige behandlinger") eller systemiske kortikoider i dosis > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Levende vacciner administreret mere end 30 dage før studiestart er tilladt
  • Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sygdom cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde i de 3 måneder før tilmelding: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, ukontrolleret højt blodtryk , cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald
  • Patient anses for at have ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
  • Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før inklusion (medmindre hvis det er stabilt, asymptomatisk og behandlet med et lavmolekylært heparin i mindst 10 dage før start med Talazoparib + Avelumab).
  • gravid eller ammende kvinde;
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie med en systemisk anti-cancerbehandling inden for 4 uger før inklusion. Inkludering i observations- eller interventionelle undersøgelser, der ikke involverer et sundhedsprodukt, er tilladt. Patient med telefonopfølgning af toksicitet og simpel laboratoriemonitorering eller andre spørgeskemaer alene kan inkluderes.
  • Patient, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen; Tidligere organtransplantation inklusive stamcelle-allotransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation.
  • Patient med kendt overfølsomhed over for Talazoparib og Avelumab eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
  • Mennesker, der er sårbare under loven (mindreårige, voksne under juridisk beskyttelse, personer, der er berøvet deres frihed)
  • Andre vedvarende toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandlinger: "Vedvarende toksicitet relateret til tidligere terapi (NCI CTCAE Grade > 1); Alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering er dog acceptable ."

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Talazoparib+avelumab
  • Talazoparib vil blive indgivet i den daglige dosis på 1 mg givet oralt i en 28-dages cyklus, undtagen til patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30-59 ml/min), som vil modtage 0,75 mg dagligt.
  • Avelumab vil blive administreret intravenøst ​​(I.V.) over 60 minutter i en dosis på 800 mg på D1 og D15 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Talazoparib + Avelumab
Patienterne vil modtage den kombinerede behandling, indtil investigator vurderer, at patienten ikke længere får gavn af den. Behandlingen fortsættes indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af enhver årsag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den progressionsfrie overlevelse
Tidsramme: 7 måneder
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Varighed af tumorrespons
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Francois Baclesse

Samarbejdspartnere

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2020

Først opslået (Faktiske)

21. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-001105-24

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom

Kliniske forsøg med Talazoparib + Avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner