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TALazoparib et Avélumab comme traitement d'entretien dans le carcinome urothélial métastatique ou localement avancé sensible au platine (TALASUR)

17 septembre 2025 mis à jour par: Centre Francois Baclesse

TALazoparib et Avélumab comme traitement d'entretien dans le carcinome urothélial métastatique ou localement avancé sensible au platine : un essai de phase 2 à un seul bras

L'objectif principal est de déterminer l'efficacité d'un traitement d'entretien associant talazoparib et avelumab après une chimiothérapie à base de platine chez des patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé/métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement de première intention du carcinome urothélial est une chimiothérapie à base de platine. Ce traitement est efficace avec un taux de réponse > 50 % mais la survie sans progression est courte (7,7 mois) et la chimiothérapie est trop toxique pour être utilisée dans un temps prolongé. Traditionnellement, la chimiothérapie d'entretien fait référence à l'utilisation de régimes moins toxiques après le traitement initial initial. Ce concept a déjà été efficace avec les inhibiteurs de PARP dans le carcinome ovarien et plus récemment avec le durvalumab dans le carcinome pulmonaire.

La prévalence des mutations somatiques dans les gènes de recombinaison homologue dans la RCH ainsi que leur association avec la sensibilité au platine suggèrent que le talazoparib soit une cible pour un traitement d'entretien du carcinome urothélial. De plus, il existe un rationnel fort avec des données précliniques et cliniques pour associer Avelumab et Talazoparib. Ceci apparaît d'autant plus pertinent qu'Avelumab a déjà démontré son efficacité dans le carcinome urothélial (après échec d'une chimiothérapie à base de platine).

Dans ce contexte, le promoteur propose une étude de phase 2 pour évaluer l'activité antitumorale de l'association Avelumab plus Talazoparib dans le carcinome urothélial métastatique en traitement d'entretien après chimiothérapie à base de platine.

Devant les doutes sur les meilleurs facteurs moléculaires prédictifs du Talazoparib et de l'Avélumab, le promoteur propose volontiers une étude non sélective, sans criblage moléculaire. Les tumeurs seront sélectionnées en fonction de la sensibilité au platine qui a l'avantage d'exclure les tumeurs de mauvais pronostic et permettra d'augmenter la population tumorale HRD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • Chu Jean Minjoz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen, France, 14000
        • Actif, ne recrute pas
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, France
        • Recrutement
        • Centre Jean Perrin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hakim MAHAMMEDI, MD
      • Dijon, France
        • Recrutement
        • Centre George-François Leclerc
        • Contact:
          • Sylvain LADOIRE, MD
          • Numéro de téléphone: +33380737500
          • E-mail: sladoire@cgfl.fr
        • Chercheur principal:
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon, France
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes, France
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Chercheur principal:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • Contact:
      • Nice, France
        • Recrutement
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Delphine BORCHIELLINI, MD
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Tenon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes, France
        • Recrutement
        • Centre Eugene Marquis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • IUCT
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Damien POUESSEL, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude
  • Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial du bassinet du rein, de l'uretère (voies urinaires supérieures), de la vessie ou de l'urètre. Les histologies à cellules transitionnelles et mixtes à cellules transitionnelles/non transitionnelles sont autorisées, mais le carcinome à cellules transitionnelles doit être l'histologie prédominante.
  • Maladie de stade IV documentée (T4b, N0, M0 ; tout T, N1-N3, M0 ; tout T, tout N, M1) non candidate à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie au début d'une chimiothérapie à base de platine de première ligne.

  • Le patient doit avoir suivi avant l'inclusion une polychimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) pendant au moins 4 cycles de chimiothérapie (jusqu'à 6 cycles maximum) et avoir une maladie stable ou une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) de la chimiothérapie selon les critères RECIST 1.1

    • Une dose minimale de 55 mg/m² de cisplatine est nécessaire pour compter 1 cycle.
  • Une dose minimale de carboplatine AUC 4,5 est nécessaire pour compter pendant 1 cycle
  • L'éligibilité sur la base de ce critère sera établie localement par l'investigateur en examinant les évaluations radiologiques pré et post-chimiothérapie (CT / IRM)
  • La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante est autorisée (avec un délai d'au moins 12 mois entre la dernière dose de chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et la rechute)
  • Le patient doit être inscrit dans les 8 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie et doit commencer le traitement de l'étude au moins 3 semaines après la dernière dose de chimiothérapie.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
  • Fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :
  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (le patient peut avoir été transfusé avant l'inclusion)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥100 G/l
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
  • Le patient doit avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation CKD de ≥ 40 mL/min
  • Capable d'avaler et de retenir un médicament oral
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) négatif au dépistage
  • Le patient masculin capable d'avoir des enfants et la patiente en âge de procréer et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose de traitements
  • Patient affilié à un système français de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel système
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
  • Facultatif : fourniture d'un bloc de tissu tumoral récent fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (ou d'une sous-section de celui-ci) de la plus récente biopsie de la tumeur primaire ou métastatique

Critère d'exclusion:

  • Patient n'ayant jamais reçu de chimiothérapie avec un sel de platine (cisplatine ou carboplatine) pour un carcinome urothélial avancé/métastatique
  • Patient ayant déjà reçu plus d'une ligne de chimiothérapie pour un carcinome urothélial avancé/métastatique
  • Patient dont la maladie a progressé selon les critères RECIST v1.1 après la première ligne de chimiothérapie à base de platine pour le carcinome urothélial. Le cancer ne doit pas être en phase de progression à l'inclusion
  • Patient présentant des métastases connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse
  • Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années sauf : non mélanome traité de manière adéquate, cancer de la peau traité curativement, cancer in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire in situ (CCIS), carcinome localisé de la prostate sans rechute de PSA
  • Patient ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM

  • Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Les thérapies substitutives (ex : thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique de l'insuffisance surrénalienne, hypophysaire…) sont autorisées. Traitement en cours par un médicament immunosuppresseur ou traitement dans les 7 jours précédant l'inclusion, SAUF :

    • Stéroïdes intra-nasaux, inhalés ou locaux ou injections locales de stéroïdes (telles que les injections intra-articulaires)
    • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (comme la prémédication par tomodensitométrie)
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement expérimental. Une radiothérapie palliative antérieure (≤ 10 fractions) pour les lésions métastatiques est autorisée à condition qu'elle ait été effectuée au moins une semaine avant le début du talazoparib et de l'avelumab
  • Infection virale active (VIH, hépatite B/C) ou antécédents connus de test positif pour le VIH
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP ou toute immunothérapie (par ex. anti-CTLA-4 ou anti-PDL1/PD1)
  • Traitement concomitant avec tout médicament de la liste des médicaments interdits tels que les vaccins vivants, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la P-gp (cf rubrique « Traitements concomitants interdits ») ou de corticoïdes systémiques à dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les vaccins vivants administrés plus de 30 jours avant l'entrée à l'étude sont autorisés
  • Cliniquement significatif (par ex. actif) maladie cardiovasculaire accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant l'inscription : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (≥ classification de la New York Heart Association Class II), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, hypertension artérielle non contrôlée , accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire
  • Patient considéré comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
  • Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant l'inclusion (sauf si stable, asymptomatique et traité par une héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 10 jours avant le début du talazoparib + avelumab).
  • Femme enceinte ou allaitante ;
  • Participation à une autre étude interventionnelle avec un traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant l'inclusion. L'inclusion dans des études observationnelles ou interventionnelles n'impliquant pas un produit de santé est autorisée. Les patients avec un suivi téléphonique des toxicités et une simple surveillance en laboratoire ou d'autres questionnaires seuls peuvent être inclus.
  • Patient incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ; Transplantation d'organe antérieure, y compris une allogreffe de cellules souches ou une double greffe de sang de cordon ombilical.
  • Patient présentant une hypersensibilité connue au talazoparib et à l'avelumab ou à l'un des excipients du produit.
  • Personnes vulnérables au regard de la loi (mineurs, majeurs sous protection judiciaire, personnes privées de liberté)
  • Autres toxicités persistantes liées à des traitements anticancéreux antérieurs : " Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables ."

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Talazoparib+avélumab
  • Le talazoparib sera administré à la dose quotidienne de 1 mg par voie orale selon un cycle de 28 jours, sauf pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 30-59 ml/min) qui recevront 0,75 mg par jour.
  • Avelumab sera administré par voie intraveineuse (I.V.) en 60 minutes à la dose de 800 mg à J1 et J15, selon un cycle de 28 jours.
Médicament: Talazoparib + Avélumab
Les patients recevront le traitement combiné jusqu'à ce que l'investigateur considère que le patient n'en retire plus de bénéfice. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt quelle qu'en soit la cause.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La survie sans progression
Délai: 7 mois
7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 18 mois
18 mois
Durée de la réponse tumorale
Délai: 18 mois
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Francois Baclesse

Collaborateurs

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Première publication (Réel)

21 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-001105-24

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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