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TALazoparib und Avelumab als Erhaltungstherapie bei platinsensitivem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Urothelkarzinom (TALASUR)

17. September 2025 aktualisiert von: Centre Francois Baclesse

TALazoparib und Avelumab als Erhaltungstherapie bei platinsensitivem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Urothelkarzinom: Eine einarmige Phase-2-Studie

Das Hauptziel ist die Bestimmung der Wirksamkeit einer Erhaltungstherapie, die Talazoparib und Avelumab nach einer platinbasierten Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Urothelkarzinom kombiniert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Erstlinienbehandlung des Urothelkarzinoms ist eine platinbasierte Chemotherapie. Diese Behandlung ist mit einer Ansprechrate von > 50 % effizient, aber das progressionsfreie Überleben ist kurz (7,7 Monate) und die Chemotherapie ist zu toxisch, um über einen längeren Zeitraum angewendet zu werden. Traditionell bezieht sich die Erhaltungschemotherapie auf die Verwendung von Schemata mit geringerer Toxizität nach der anfänglichen Vorbehandlung. Dieses Konzept hat sich bereits mit PARP-Inhibitoren beim Ovarialkarzinom und neuerdings mit Durvalumab beim Lungenkarzinom bewährt.

Die Prävalenz von somatischen Mutationen in homologen Rekombinationsgenen bei CU sowie deren Zusammenhang mit Platinsensitivität legen nahe, dass Talazoparib ein Ziel für eine Erhaltungstherapie des Urothelkarzinoms ist. Darüber hinaus gibt es sowohl bei präklinischen als auch bei klinischen Daten einen starken Grund, Avelumab und Talazoparib zu assoziieren. Dies erscheint umso relevanter, als Avelumab seine Wirksamkeit bereits beim Urothelkarzinom (nach Versagen einer platinbasierten Chemotherapie) gezeigt hat.

In diesem Zusammenhang schlägt der Sponsor eine Phase-2-Studie vor, um die Antitumoraktivität der Kombination von Avelumab plus Talazoparib beim metastasierten Urothelkarzinom in Erhaltungstherapie nach platinbasierter Chemotherapie zu untersuchen.

In Anbetracht der Zweifel an den besten molekularen Vorhersagefaktoren von Talazoparib und Avelumab schlägt der Sponsor bereitwillig eine nicht-selektive Studie ohne molekulares Screening vor. Die Tumore werden nach der Platinsensitivität ausgewählt, die den Vorteil hat, Tumore mit schlechter Prognose auszuschließen und eine Erhöhung der HRD-Tumorpopulation zu ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
      • Besançon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Jean Minjoz
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Thiery VUILLEMIN, MD
      • Caen, Frankreich, 14000
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
      • Dijon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre George-François Leclerc
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sylvain LADOIRE, MD
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Leon Berard
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Aude FLECHON, MD
      • Lyon, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gwenaelle GRAVIS, MD
      • Nantes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • Hauptermittler:
          • Elouen BOUGHALEM, MD
        • Kontakt:
      • Nice, Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Tenon
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ahmed KHALIL, MD
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Croix Saint-Simon Diaconesses
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Camille SERRATE, MD
      • Rennes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Laurence CROUZET, MD
      • Toulouse, Frankreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient ≥ 18 Jahre am Tag der Zustimmung zur Studie
  • Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
  • Histologisch gesicherte Diagnose eines Urothelkarzinoms des Nierenbeckens, des Harnleiters (obere Harnwege), der Blase oder der Harnröhre. Sowohl Übergangszell- als auch gemischte Übergangszell-/Nicht-Übergangszell-Histologien sind zulässig, aber das Übergangszellkarzinom muss die vorherrschende Histologie sein.
  • Dokumentierte Erkrankung im Stadium IV (T4b, N0, M0; beliebiges T, N1-N3, M0; beliebiges T, beliebiges N, M1), die zu Beginn einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie nicht für eine kurative Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie in Frage kommt.

  • Der Patient muss vor der Aufnahme eine platinbasierte (Cisplatin oder Carboplatin) Polychemotherapie für mindestens 4 Chemotherapiezyklen (bis maximal 6 Zyklen) abgeschlossen haben und eine stabile Krankheit oder ein partielles Ansprechen (PR) oder ein vollständiges Ansprechen (CR) aufweisen die Chemotherapie nach RECIST 1.1 Kriterien

    • Eine Mindestdosis von 55 mg/m² Cisplatin ist erforderlich, um für 1 Zyklus zu zählen.
  • Eine minimale Carboplatin-AUC-Dosis von 4,5 ist erforderlich, um für 1 Zyklus zu zählen
  • Die Eignung auf der Grundlage dieses Kriteriums wird vor Ort vom Prüfarzt durch Untersuchung der radiologischen Beurteilungen vor und nach der Chemotherapie (CT/MRT) festgestellt.
  • Neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist zulässig (mit einer Verzögerung von mindestens 12 Monaten zwischen der letzten Dosis der neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie und dem Rückfall)
  • Der Patient muss innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis der Chemotherapie aufgenommen werden und sollte die Studienbehandlung mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis der Chemotherapie beginnen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
  • Normale Organ- und Knochenmarkfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert:
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (der Patient wurde möglicherweise vor der Aufnahme transfundiert)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥100 G/l
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
  • Der Patient muss eine anhand der CKD-Gleichung geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min haben
  • Kann orale Medikamente schlucken und behalten
  • Lebenserwartung > 12 Wochen
  • Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ
  • Männlicher Patient, der Kinder zeugen kann, und weibliche Patientin im gebärfähigen Alter und mit einem Risiko für eine Schwangerschaft müssen sich bereit erklären, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Behandlungsdosis anzuwenden
  • Patient, der einem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen ist, oder ein Begünstigter eines solchen Systems
  • Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen
  • Optional: Bereitstellung eines aktuellen formalinfixierten, paraffineingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblocks (oder eines Teilabschnitts davon) aus der letzten primären oder metastasierten Tumorbiopsie

Ausschlusskriterien:

  • Patient, der noch nie eine Chemotherapie mit einem Platinsalz (Cisplatin oder Carboplatin) gegen fortgeschrittenes/metastasiertes Urothelkarzinom erhalten hat
  • Patient, der zuvor mehr als eine Chemotherapielinie gegen fortgeschrittenes/metastasiertes Urothelkarzinom erhalten hat
  • Patient, dessen Krankheit nach den RECIST v1.1-Kriterien nach der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie des Urothelkarzinoms fortgeschritten ist. Der Krebs darf sich bei Einschluss nicht in der Progressionsphase befinden
  • Patient mit bekannten ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis
  • Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer: adäquat behandeltes Nicht-Melanom, kurativ behandelter Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ (DCIS), lokalisiertes Prostatakarzinom ohne PSA-Rezidiv
  • Patient mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie in der Vorgeschichte oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten

  • Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder hypo- oder hyperthyreoten Erkrankungen, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet. Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapien bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) sind zulässig. Aktuelle Behandlung mit einem immunsuppressiven Arzneimittel oder Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme, AUSSER:

    • Intranasale, inhalierte oder lokale Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektionen)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder größere Strahlentherapie innerhalb des Beginns der experimentellen Behandlung. Eine vorherige palliative Strahlentherapie (≤ 10 Fraktionen) bei metastasierten Läsionen ist zulässig, sofern diese mindestens eine Woche vor Beginn der Behandlung mit Talazoparib und Avelumab abgeschlossen wurde
  • Aktive Virusinfektion (HIV, Hepatitis B/C) oder bekannter positiver HIV-Test in der Vorgeschichte
  • Eine vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern oder eine Immuntherapie (z. Anti-CTLA-4 oder Anti-PDL1/PD1)
  • Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln der Verbotsliste wie Lebendimpfstoffe, gleichzeitige Anwendung von starken P-gp-Hemmern (siehe Abschnitt „Verbotene Begleitbehandlungen“) oder systemischen Kortikoiden in einer Dosis von > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent. Lebendimpfstoffe, die mehr als 30 Tage vor Studienbeginn verabreicht werden, sind zulässig
  • Klinisch signifikant (z. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall in den 3 Monaten vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifikation Klasse II), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, unkontrollierter Bluthochdruck , Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke
  • Patient mit geringem medizinischem Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-Cava-Superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung oder jede psychiatrische Störung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet
  • Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (sofern nicht stabil, asymptomatisch und mindestens 10 Tage vor Beginn von Talazoparib + Avelumab mit einem niedermolekularen Heparin behandelt).
  • Schwangere oder stillende Frau;
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie mit einer systemischen Antikrebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss. Die Aufnahme in Beobachtungs- oder Interventionsstudien ohne Gesundheitsprodukt ist zulässig. Patienten mit telefonischer Nachsorge von Toxizitäten und einfacher Laborüberwachung oder anderen Fragebögen allein können eingeschlossen werden.
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen; vorangegangene Organtransplantation, einschließlich Stammzell-Allotransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation.
  • Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Talazoparib und Avelumab oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
  • Personen, die schutzbedürftig sind (Minderjährige, Erwachsene unter Rechtsschutz, Personen, denen die Freiheit entzogen ist)
  • Andere anhaltende Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebsbehandlungen: „Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit früheren Therapien (NCI CTCAE-Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel ."

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Talazoparib + Avelumab
  • Talazoparib wird in einer Tagesdosis von 1 mg oral in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht, außer bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-59 ml/min), die 0,75 mg pro Tag erhalten.
  • Avelumab wird intravenös (i.v.) über 60 Minuten in einer Dosis von 800 mg an D1 und D15 in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Talazoparib + Avelumab
Die Patienten erhalten die kombinierte Behandlung, bis der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Patient keinen Nutzen mehr daraus zieht. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder die Behandlung aus irgendeinem Grund abgebrochen wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das progressionsfreie Überleben
Zeitfenster: 7 Monate
7 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Dauer der Tumorreaktion
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Francois Baclesse

Mitarbeiter

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-001105-24

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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