[18F]F-AraG/全身PET画像と健常者・肺がん患者
健康な被験者と非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の動的全身 PET イメージングを使用した、腫瘍および非悪性組織における [18F] F-AraG 薬物動態のパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
[18F]F-AraG は、FDA 承認薬 (ネララビン) のフッ素 18 標識類似体であり、活性化 T 細胞のイメージングをターゲットとする新しいイメージング トレーサーです。 免疫療法戦略、特に免疫チェックポイント抗体が T 細胞ベースの抗腫瘍免疫の生成に焦点を当てていることを考えると、腫瘍内での [18F]F-AraG の取り込みは、生検で見られる T 細胞媒介性免疫応答と相関すると仮定されます。免疫チェックポイント遮断で治療されたがん患者のサンプル。 PET イメージングによる治療前および治療後の腫瘍内免疫浸潤の相関関係は、抗腫瘍免疫応答のモニタリングにおける [18F]F-AraG の役割を調査する将来の臨床試験の開発を導くでしょう。 したがって、腫瘍病変における [18F] F-AraG 取り込みの適切な定量化、および背景組織における生理的取り込みとの関係を理解することが重要です。 注: この研究におけるチェックポイント療法は標準治療であり、調査中ではありません。
利用可能な PET/CT スキャナーは、一般的に 15 ～ 30 cm の間のどこでも、軸方向の視野と同じ大きさの体の部分でのみ動的画像を取得できます。 長さ 194 cm の uEXPLORER 全身 PET スキャナーは、体のすべての部分を同時に断層撮影する機能を提供する世界初のデバイスです。 したがって、uEXPLORER PET/CT (現在市販されており、FDA 510(k) 認可を受けている) は、全身の動的画像を取得できる世界で唯一のスキャナーです。
このパイロット研究では、2 ～ 4 人の健康なボランティアが、uEXPLORER 全身 PET/CT スキャナーで [18F]F-AraG ダイナミック イメージングを受け、薬物動態と初期の体内分布画像に関する予備データを取得します。 さらに、NSCLC患者で標準治療のPD-1/PD-L1免疫療法が予定されている2～4人の患者は、薬物動態に関するデータを得るために、uEXPLORER全身PET/CTスキャナーで同様に[18F]F-AraGダイナミックイメージングを受けます。正常な組織取り込みの文脈における腫瘍病変におけるトレーサーの。 オプションの 2 回目の同様のスキャンは、免疫療法の初回投与の 7 ～ 14 日後に実施され、[18F]F-AraG の取り込みと動態の治療に関連する変化を調査して記録します。
収集された研究とデータは、従来の広く利用可能な PET/CT スキャナーを使用して全身の静的スキャンを取得する理想的な時期を推奨するために重要であり、腫瘍と背景のコントラストと定量化を適切に行います。 [18F]F-AraG は、抗腫瘍免疫応答のモニタリングを支援します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95816
- UC Davis EXPLORER Molecular Imaging Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -治験の目的とリスクを理解する能力があり、IRB承認のインフォームドコンセントフォームに署名しています。
- プロトコルに必要なすべての手順を遵守する意欲と能力。
-出産の可能性のある男性と女性の場合、治験薬の最終投与から1日後まで、研究中に効果的な二重バリア避妊法を使用する意欲があります。
NSCLC被験者のみ:
- -組織学的に確認された進行性、局所進行性、または限局性NSCLCの患者。
- PD-1 または PD-L1 阻害剤による治療を 1) 単剤療法として、または進行/転移性疾患の治療として同時化学療法と併用療法として受ける予定; 2) 局所進行疾患に対する化学放射線療法後の地固め療法として、または 3) 計画された外科的切除前の単剤療法または化学療法との併用療法としての寛解導入療法として
- -CTまたはMRIまたはFDG-PET / CT（RECIST基準1.1;結節病変の場合は> 1.5 cm）で記録された少なくとも1つの腫瘍病変> 1 cm（肝臓だけではありません）日付の前の45日。
- 研究者の評価と腫瘍専門医との協議により、定量化が可能になるように、唾液腺、膀胱、肝臓、腎臓など、[18F]F-AraG の取り込みが高いことが知られている組織から少なくとも 1 つの適格な病変を十分に分離する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- がん治療を受けている患者に対して、機関の標準治療または治験責任医師の裁量に従って、すべての臨床安全性検査室の値を満たすこと。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす場合、被験者は適格ではありません。
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの目的を損なう可能性のある深刻な併存症（非悪性疾患またはその他の状態）。
- -過去2か月以内の最近のCOVID-19感染の病歴、または治験責任医師の裁量で肺損傷による入院を必要とするCOVIDの病歴
- -免疫不全の診断を受けた被験者、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている被験者 スキャン前の7日以内
- -アシクロビル、バラクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、リバビリン、バルガンシクロビル、グランシクロビルを含むがこれらに限定されないヌクレオシド類似体による治療を受けている被験者
- 妊婦または授乳中の母親。
体重が 240 kg (529 ポンド) を超える
NSCLC被験者のみ:
-抗PD-1 / PD-L1免疫療法による前治療。
健常者向け
- 主治医なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：健康ボランティア
研究参加者は、uEXPLORER PET/CT スキャナーで単一のダイナミック [18F]F-AraG PET/CT スキャン (最大 90 分間) を受けます。
スキャンまたは[18F]F-AraGの投与のいずれかに起因する可能性のある有害事象を評価するために、スキャンの7日後にフォローアップ訪問または電話があります。
|
[18F]F-AraGを用いた全身PETイメージング
|
|
実験的：非小細胞肺がん患者（NSCLC）
PD-1/PD-L1 免疫療法を受ける予定の NSCLC の研究参加者は、治療前に動的 [18F] F-AraG PET/CT スキャン、およびオプションで治療後 (初回投与のみ) 動的 [18F] を受ける。 uEXPLORER 全身スキャナーでの F-AraG PET/CT スキャン。
|
[18F]F-AraGを用いた全身PETイメージング
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
さまざまな健康な組織における[18F] f-arag生理学的取り込みの全身薬物動態に関するデータ
時間枠：ベースライン
|
[18F]いくつかの組織タイプにおけるF-ARAG取り込みに関するデータは、健康な被験者から収集されます。
このデータは、各組織タイプに対して生成された時間活性曲線（TAC）の形で提示されます。
健康な組織における[18F] F-aragの生体内分布の定量的評価は、平均標準取り込み値（SUV）として時間の関数として報告されます
|
ベースライン
|
|
NSCLC被験者のバックグラウンド組織組織の取り込みと比較して、[18F]腫瘍病変におけるF-ARAG病理学的摂取の全身の薬物動態に関するデータ
時間枠：PD-1/PD-L1の最初の用量のベースラインおよび7〜14日後
|
[18F] fアラグ腫瘍病変におけるf aragの取り込みと、結果1と同じ組織のバックグラウンド活動が収集されます。
このデータは、同様に、各組織の種類について生成された時間活性曲線（TAC）の形式で、およびその背景組織に対する腫瘍病変の形で提示されます。
|
PD-1/PD-L1の最初の用量のベースラインおよび7〜14日後
|
|
腫瘍から背中からぶらぶらのSUVRは、最も早い適切な取り込みを決定します
時間枠：PD-1/PD-L1の最初の用量のベースラインおよび7〜14日後
|
複数の時点で腫瘍から逆地の標準化された取り込み値比（SUVR）を計算します。
主な目的は、SUVRが非悪性組織と比較して適切な腫瘍摂取を示す最も早い時期を特定することです。
これにより、静的な全身スキャンの理想的なイメージング開始時間に関する推奨事項が導かれます。
|
PD-1/PD-L1の最初の用量のベースラインおよび7〜14日後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PD-1/PD-L1免疫療法の初回投与前後の進行NSCLCにおける[18F]F-AraG取り込みに関するデータ
時間枠：ベースラインおよび PD-1/PD-L1 の初回投与後 7 ～ 14 日
|
[18F]F AraG PET/CT スキャンを 2 回受ける NSCLC 被験者の場合、両方のスキャンからの [18F]F-AraG 注入後の静的な時点でのシグナル (結果測定の 1 つの結果から得られる) が観察されます。トレンド。
|
ベースラインおよび PD-1/PD-L1 の初回投与後 7 ～ 14 日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Simon R Cherry, PhD、UC Davis
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。