[18F]F-AraG/Total Body PET-beeldvorming en gezonde proefpersonen en longkankerpatiënten
Een pilootstudie van [18F]F-AraG-farmacokinetiek in tumoren en niet-kwaadaardig weefsel met behulp van dynamische PET-beeldvorming van het hele lichaam bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
[18F]F-AraG, een met fluor-18 gelabelde analoog van een door de FDA goedgekeurd medicijn (Nelarabine), is een nieuwe beeldvormende tracer gericht op het in beeld brengen van geactiveerde T-cellen. Gezien het feit dat immunotherapeutische strategieën, in het bijzonder immuun-checkpoint-antilichamen, zich richten op het genereren van op T-cellen gebaseerde antitumorimmuniteit, wordt verondersteld dat de opname van [18F]F-AraG in de tumor correleert met de door T-cellen gemedieerde immuunrespons die wordt gezien in de biopsie. monsters van kankerpatiënten die werden behandeld met een blokkade van het immuuncontrolepunt. De correlatie van intratumorale immuuninfiltratie vóór en na de behandeling door middel van PET-beeldvorming zal de ontwikkeling van toekomstige klinische onderzoeken naar de rol van [18F]F-AraG bij het monitoren van antitumorale immuunresponsen sturen. Daarom is een goede kwantificering van [18F]F-AraG-opname in tumorlaesies en het begrijpen van de relatie ervan met fysiologische opname in achtergrondweefsels belangrijk. Opmerking: checkpoint-therapie in deze studie is standaardbehandeling en wordt niet onderzocht.
Beschikbare PET/CT-scanners kunnen alleen dynamische beelden verkrijgen van een deel van het lichaam dat zo groot is als hun axiale gezichtsveld, doorgaans ergens tussen de 15 en 30 cm. De 194 cm lange uEXPLORER PET-scanner voor het hele lichaam is 's werelds eerste apparaat dat de mogelijkheid biedt om alle delen van het lichaam tegelijkertijd tomografisch in beeld te brengen. Zo is de uEXPLORER PET/CT (nu in de handel verkrijgbaar en met FDA 510(k)-goedkeuring) de enige scanner ter wereld die dynamische beelden van het hele lichaam kan maken.
In deze pilootstudie ondergaan 2-4 gezonde vrijwilligers [18F]F-AraG dynamische beeldvorming op de uEXPLORER PET/CT-scanner voor het hele lichaam om voorlopige gegevens te verkrijgen over farmacokinetiek en vroege biodistributiebeelden. Daarnaast zullen 2-4 patiënten met NSCLC en gepland voor standaardzorg PD-1/PD-L1-immunotherapie [18F]F-AraG dynamische beeldvorming op dezelfde manier ondergaan op de uEXPLORER PET/CT-scanner voor het hele lichaam om gegevens over de farmacokinetiek te verkrijgen van de tracer in tumorlaesies in de context van normale weefselopname. Een optionele tweede soortgelijke scan zal 7-14 dagen na de eerste dosis immunotherapie worden uitgevoerd om eventuele aan de behandeling gerelateerde veranderingen in [18F]F-AraG-opname en -kinetiek te onderzoeken en te documenteren.
Het onderzoek en de verzamelde gegevens zullen belangrijk zijn om een ideaal moment aan te bevelen voor het verkrijgen van een statische scan van het hele lichaam met behulp van conventionele en algemeen verkrijgbare PET/CT-scanners voor adequaat contrast en kwantificering van tumor tot achtergrond, wat op zijn beurt essentieel zal zijn voor de verdere klinische ontwikkeling van [18F]F-AraG om te helpen bij het monitoren van immuunresponsen tegen tumoren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
- UC Davis EXPLORER Molecular Imaging Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Mogelijkheid om de doelen en risico's van de studie te begrijpen en heeft een IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
- Bereidheid en het vermogen om te voldoen aan alle protocol vereiste procedures.
Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, bereidheid tot gebruik van effectieve anticonceptiemethoden met dubbele barrière tijdens het onderzoek, tot 1 dag na de laatste toediening van het onderzoeksproduct.
Alleen voor NSCLC-onderwerpen:
- Patiënten met histologisch bevestigd gevorderd, lokaal gevorderd of gelokaliseerd NSCLC.
- Gepland om een behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer te ondergaan als 1) monotherapie of als combinatietherapie met gelijktijdige chemotherapie als behandeling voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte; 2) Als consolidatietherapie na chemoradiatie voor lokaal gevorderde ziekte of 3) Als inductietherapie ofwel als monotherapie of combinatietherapie met chemotherapie voorafgaand aan geplande chirurgische resectie
- Ten minste 1 tumorlaesie > 1 cm (mag niet alleen in de lever zijn) gedocumenteerd op CT of MRI of FDG-PET/CT (RECIST-criteria 1.1; > 1,5 cm voor nodale laesies) binnen 45 dagen voorafgaand aan de scandatum.
- Volgens de beoordeling van de onderzoeker en in overleg met oncologen moet ten minste één in aanmerking komende laesie voldoende gescheiden zijn van weefsels met een bekende hoge [18F]F-AraG-opname, zoals speekselklieren, blaas, lever en nieren, zodat kwantificering mogelijk is.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
- Voldoen aan alle laboratoriumwaarden voor klinische veiligheid volgens de zorgstandaard van de instelling, of naar goeddunken van de onderzoeker, voor patiënten die een kankerbehandeling ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
Onderwerpen komen niet in aanmerking als ze voldoen aan EEN van de volgende criteria:
- Ernstige comorbiditeiten (niet-kwaadaardige ziekte of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen.
- Geschiedenis van recente COVID-19-infectie in de afgelopen 2 maanden OF geschiedenis van COVID waarvoor ziekenhuisopname met longletsel nodig was, naar goeddunken van de onderzoeker
- Proefpersonen met een diagnose van immunodeficiëntie of die binnen 7 dagen voorafgaand aan de scan systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen
- Onderwerpen die worden behandeld met nucleoside-analogen, waaronder maar niet beperkt tot: aciclovir, valaclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, ribavirine, valganciclovir, glanciclovir
- Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
Lichaamsgewicht meer dan 240 kg (529 pond)
Alleen voor NSCLC-onderwerpen:
Voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1-immunotherapie.
Voor gezonde onderwerpen
- Geen huisarts
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers
Studiedeelnemers ondergaan een enkele dynamische [18F]F-AraG PET/CT-scan (duur tot 90 minuten) op de uEXPLORER PET/CT-scanner.
7 dagen na de scan vindt er een vervolgbezoek of -gesprek plaats om eventuele bijwerkingen te beoordelen die kunnen worden toegeschreven aan de scan of de toediening van [18F]F-AraG.
|
PET-beeldvorming van het hele lichaam met behulp van [18F]F-AraG
|
|
Experimenteel: Niet-kleincellige longkankerpatiënten (NSCLC)
Studiedeelnemers met NSCLC die gepland zijn om PD-1/PD-L1-immunotherapie te krijgen, ondergaan een pre-therapie dynamische [18F]F-AraG PET/CT-scan en een optionele post-therapie (alleen eerste dosis) dynamische [18F] F-AraG PET/CT-scan op de uEXPLORER total-body scanner.
|
PET-beeldvorming van het hele lichaam met behulp van [18F]F-AraG
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gegevens over de farmacokinetiek van het hele lichaam van [18F] F-Arag fysiologische opname in verschillende gezonde weefsels
Tijdsspanne: Uitsteeksel
|
Gegevens over [18F] F-ARAG-opname in verschillende weefseltypen worden verzameld van gezonde proefpersonen.
Deze gegevens worden gepresenteerd in de vorm van tijd-activiteitscurves (TAC) die voor elk weefseltype worden gegenereerd.
Kwantitatieve beoordeling van [18F] F-Arag-biodistributie in gezonde weefsels zal worden gerapporteerd als een functie van de tijd als gemiddelde standaardopnamewaarde (SUV)
|
Uitsteeksel
|
|
Gegevens over de farmacokinetiek van het hele lichaam van [18F] F-Arag-pathologische opname in tumorlaesies ten opzichte van opname in achtergrondweefsels bij NSCLC-proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn en 7-14 dagen na de eerste dosis PD-1/PD-L1
|
Gegevens over [18f] F arag -opname in tumorlaesies en achtergrondactiviteit in dezelfde weefsels als in uitkomst 1 zullen worden verzameld.
Deze gegevens zullen op dezelfde manier worden gepresenteerd in de vorm van tijd-activiteitscurves (TAC) die voor elk weefseltype worden gegenereerd, evenals voor tumorlaesies tegen hun achtergrondweefsels.
|
Basislijn en 7-14 dagen na de eerste dosis PD-1/PD-L1
|
|
Tumor-to-background SUVR in de loop van de tijd om de vroegste voldoende opname te bepalen
Tijdsspanne: Basislijn en 7-14 dagen na de eerste dosis PD-1/PD-L1
|
We zullen op meerdere tijdstippen de gestandaardiseerde tumor-to-background-gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR) berekenen.
Het primaire doel is om het vroegste tijdstip te identificeren waarop de SUVR voldoende tumoropname aangeeft ten opzichte van niet-kwaadaardig weefsel.
Dit zal aanbevelingen voor de ideale starttijd voor de ideale beeldvorming voor statische scans voor het hele lichaam.
|
Basislijn en 7-14 dagen na de eerste dosis PD-1/PD-L1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gegevens over [18F]F-AraG-opname bij gevorderde NSCLC voor en na de eerste dosis PD-1/PD-L1-immunotherapie
Tijdsspanne: Basislijn en 7-14 dagen na de eerste dosis PD-1/PD-L1
|
Voor NSCLC-proefpersonen die twee [18F]F AraG PET/CT-scans ondergaan, wordt het signaal op een statisch tijdstip na [18F]F-AraG-infusie (verkregen uit het resultaat van een van de uitkomstmaten) van beide scans geobserveerd voor trends.
|
Basislijn en 7-14 dagen na de eerste dosis PD-1/PD-L1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simon R Cherry, PhD, UC Davis
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1630355
- CST-FARAG-203 (Andere identificatie: Cellsight)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .