[18F]F-AraG/Imágenes PET de cuerpo entero y sujetos sanos y pacientes con cáncer de pulmón
Un estudio piloto de la farmacocinética de [18F]F-AraG en tumores y tejidos no malignos utilizando imágenes PET dinámicas de cuerpo entero en sujetos sanos y en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
[18F]F-AraG, un análogo marcado con flúor-18 de un fármaco aprobado por la FDA (Nelarabine) es un nuevo trazador de imágenes dirigido a las células T activadas por imágenes. Dado que las estrategias inmunoterapéuticas, en particular los anticuerpos de punto de control inmunitario, se centran en la generación de inmunidad antitumoral basada en células T, se supone que la captación de [18F]F-AraG dentro del tumor se correlaciona con la respuesta inmunitaria mediada por células T observada en la biopsia muestras de pacientes con cáncer tratados con bloqueo de puntos de control inmunitario. La correlación de la infiltración inmunitaria intratumoral previa y posterior al tratamiento por medio de imágenes PET guiará el desarrollo de futuros ensayos clínicos que investiguen el papel de [18F]F-AraG en el control de las respuestas inmunitarias antitumorales. Por lo tanto, es importante la cuantificación adecuada de la captación de [18F]F-AraG en las lesiones tumorales y la comprensión de su relación con la captación fisiológica en los tejidos de fondo. Nota: la terapia de punto de control en este estudio es el estándar de atención y no está bajo investigación.
Los escáneres PET/CT disponibles pueden obtener imágenes dinámicas solo en una parte del cuerpo tan grande como su campo de visión axial, generalmente entre 15 y 30 cm. El escáner PET de cuerpo entero uEXPLORER de 194 cm de largo es el primer dispositivo del mundo que ofrece la capacidad de obtener imágenes tomográficas de todas las partes del cuerpo simultáneamente. Por lo tanto, el uEXPLORER PET/CT (ahora disponible comercialmente y con aprobación FDA 510(k)) es el único escáner en el mundo capaz de adquirir imágenes dinámicas de todo el cuerpo.
En este estudio piloto, de 2 a 4 voluntarios sanos se someterán a imágenes dinámicas [18F]F-AraG en el escáner PET/CT de cuerpo entero uEXPLORER para obtener datos preliminares sobre farmacocinética e imágenes de biodistribución temprana. Además, de 2 a 4 pacientes con NSCLC y planificados para la inmunoterapia PD-1/PD-L1 estándar de atención se someterán a imágenes dinámicas [18F]F-AraG de manera similar en el escáner PET/CT de cuerpo entero uEXPLORER para obtener datos con respecto a la farmacocinética del trazador en lesiones tumorales en el contexto de captación tisular normal. Se realizará una segunda exploración similar opcional entre 7 y 14 días después de la primera dosis de inmunoterapia para explorar y documentar cualquier cambio relacionado con el tratamiento en la captación y la cinética de [18F]F-AraG.
El estudio y los datos recopilados serán importantes para recomendar un momento ideal para adquirir una exploración estática de todo el cuerpo utilizando escáneres PET/CT convencionales y ampliamente disponibles para el contraste y la cuantificación adecuados entre el tumor y el fondo, lo que a su vez será esencial para un mayor desarrollo clínico de [18F]F-AraG para ayudar en el control de las respuestas inmunitarias antitumorales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- UC Davis EXPLORER Molecular Imaging Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del ensayo y ha firmado un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB.
- Voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos requeridos por el protocolo.
Para hombres y mujeres en edad fértil, voluntad de usar métodos anticonceptivos de doble barrera efectivos durante el estudio, hasta 1 día después de la última administración del producto en investigación.
Solo para sujetos con NSCLC:
- Pacientes con NSCLC avanzado, localmente avanzado o localizado histológicamente confirmado.
- Planeado para recibir tratamiento con un inhibidor de PD-1 o PD-L1 ya sea como 1) monoterapia o como terapia combinada con quimioterapia concurrente como tratamiento para enfermedad avanzada/metastásica; 2) Como terapia de consolidación después de la quimiorradiación para la enfermedad localmente avanzada o 3) Como terapia de inducción ya sea como monoterapia o terapia combinada con quimioterapia antes de la resección quirúrgica planificada
- Al menos 1 lesión tumoral > 1 cm (no puede ser solo en el hígado) documentada en TC, RM o FDG-PET/TC (criterios RECIST 1.1; > 1,5 cm para lesiones ganglionares) dentro de los 45 días anteriores a la fecha de la exploración.
- Según la evaluación del investigador y en consulta con los oncólogos, al menos una lesión elegible debe estar lo suficientemente separada de los tejidos con alta captación conocida de [18F]F-AraG, como las glándulas salivales, la vejiga, el hígado y los riñones, de modo que la cuantificación sea factible.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Cumplir con todos los valores de laboratorio de seguridad clínica según el estándar de atención de la institución, o según el criterio del investigador, para pacientes que reciben tratamiento contra el cáncer.
Criterio de exclusión:
Los sujetos no son elegibles si cumplen CUALQUIERA de los siguientes criterios:
- Comorbilidades graves (enfermedad no maligna u otras condiciones) que a juicio del investigador puedan comprometer los objetivos del protocolo.
- Historial de infección reciente por COVID-19 en los últimos 2 meses O historial de COVID que requirió hospitalización con lesión pulmonar a criterio del investigador
- Sujetos con un diagnóstico de inmunodeficiencia o que reciben terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la exploración
- Sujetos que reciben terapia con análogos de nucleósidos que incluyen, entre otros: aciclovir, valaclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, ribavirina, valganciclovir, glanciclovir
- Mujeres embarazadas o madres lactantes.
Peso corporal de más de 240 kg (529 libras)
Solo para sujetos con NSCLC:
Tratamiento previo con inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1.
Para sujetos sanos
- Sin médico de atención primaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voluntarios Saludables
Los participantes del estudio se someterán a una sola exploración dinámica [18F]F-AraG PET/CT (de hasta 90 minutos de duración) en el escáner uEXPLORER PET/CT.
Habrá una visita o llamada de seguimiento 7 días después de la exploración para evaluar cualquier evento adverso que pueda atribuirse a la exploración oa la administración de [18F]F-AraG.
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Imagen PET de cuerpo entero usando [18F]F-AraG
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Experimental: Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
Los participantes del estudio con NSCLC que están planificados para recibir inmunoterapia con PD-1/PD-L1 se someterán a una dinámica previa a la terapia [18F]F-AraG PET/CT y a una dinámica opcional posterior a la terapia (solo la primera dosis) [18F] F-AraG PET/CT scan en el escáner de cuerpo total uEXPLORER.
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Imagen PET de cuerpo entero usando [18F]F-AraG
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Datos sobre farmacocinética de todo el cuerpo de la absorción fisiológica de [18F] F-ARAG en varios tejidos sanos
Periodo de tiempo: Base
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Los datos sobre la absorción [18F] F-ARAG en varios tipos de tejidos se recopilarán de sujetos sanos.
Estos datos se presentarán en forma de curvas de actividad de tiempo (TAC) generadas para cada tipo de tejido.
La evaluación cuantitativa de la biodistribución [18F] F-ARAG en tejidos sanos se informará en función del tiempo como valor medio de absorción estándar (SUV)
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Base
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Datos sobre farmacocinética de todo el cuerpo de la absorción patológica [18F] F-ARAG en lesiones tumorales en relación con la absorción en tejidos de fondo en sujetos NSCLC
Periodo de tiempo: Línea de base y 7-14 días después de la primera dosis de PD-1/PD-L1
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Se recopilarán datos sobre [18f] f aRag en lesiones tumorales y actividad de fondo en los mismos tejidos que en el resultado 1.
Estos datos se presentarán de manera similar en forma de curvas de actividad de tiempo (TAC) generadas para cada tipo de tejido, así como para lesiones tumorales contra sus tejidos de fondo.
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Línea de base y 7-14 días después de la primera dosis de PD-1/PD-L1
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SUVR de tumor a fondo a lo largo del tiempo para determinar la absorción adecuada más temprana
Periodo de tiempo: Línea de base y 7-14 días después de la primera dosis de PD-1/PD-L1
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Calcularemos la relación de valor de absorción estandarizada de tumor a fondo (SUVR) en múltiples puntos de tiempo.
El objetivo principal es identificar el momento más temprano en el que el SUVR indica una absorción de tumores adecuada en relación con el tejido no maligna.
Esto guiará las recomendaciones para la hora de inicio de imágenes ideales para escaneos estáticos de todo el cuerpo entero.
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Línea de base y 7-14 días después de la primera dosis de PD-1/PD-L1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Datos sobre la captación de [18F]F-AraG en NSCLC avanzado antes y después de la primera dosis de inmunoterapia con PD-1/PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base y 7-14 días después de la primera dosis de PD-1/PD-L1
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Para los sujetos con NSCLC que se someten a dos tomografías PET/TC [18F]F AraG, la señal en un punto de tiempo estático posterior a la infusión de [18F]F-AraG (obtenida del resultado de una de las medidas de resultado) de ambas tomografías se observará para tendencias
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Línea de base y 7-14 días después de la primera dosis de PD-1/PD-L1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Simon R Cherry, PhD, UC Davis
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1630355
- CST-FARAG-203 (Otro identificador: Cellsight)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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