[18F]F-AraG/Total Body PET Imaging och friska försökspersoner och lungcancerpatienter

[18F]F-AraG, en fluor-18-märkt analog av ett FDA-godkänt läkemedel (Nelarabine) är ett nytt avbildningsspårämne riktat mot avbildning av aktiverade T-celler. Med tanke på att immunterapeutiska strategier, i synnerhet immunkontrollpunktantikroppar, fokuserar på generering av T-cellsbaserad antitumörimmunitet, antas upptag av [18F]F-AraG i tumören korrelera med T-cellsmedierat immunsvar som ses i biopsien prover av cancerpatienter som behandlats med immunkontrollblockad. Korrelation av intratumoral immuninfiltration före och efter behandling med hjälp av PET-avbildning kommer att styra utvecklingen av framtida kliniska prövningar som undersöker rollen av [18F]F-AraG i övervakningen av antitumörimmunsvar. Därför är korrekt kvantifiering av [18F]F-AraG-upptag i tumörskador och att förstå dess samband med fysiologiskt upptag i bakgrundsvävnader viktigt. Obs: kontrollpunktsterapi i denna studie är standardbehandling och är inte under utredning.

Tillgängliga PET/CT-skannrar kan endast erhålla dynamiska bilder på en del av kroppen som är så stor som deras axiella synfält, vanligtvis var som helst mellan 15-30 cm. Den 194 cm långa uEXPLORER PET-skannern för hela kroppen är världens första enhet som erbjuder möjligheten att tomografiskt avbilda alla delar av kroppen samtidigt. Således är uEXPLORER PET/CT (nu kommersiellt tillgänglig och med FDA 510(k)-tillstånd) den enda skannern i världen som kan ta dynamiska bilder över hela kroppen.

I denna pilotstudie kommer 2-4 friska frivilliga att genomgå [18F]F-AraG dynamisk avbildning på uEXPLORER PET/CT-skannern för hela kroppen för att få preliminära data angående farmakokinetik och tidiga biodistributionsbilder. Dessutom kommer 2-4 patienter med NSCLC och planerade för standard-of-care PD-1/PD-L1 immunterapi att genomgå [18F]F-AraG dynamisk avbildning på liknande sätt på uEXPLORER total body PET/CT-skanner för att få data angående farmakokinetik av spårämnet i tumörskador i samband med normalt vävnadsupptag. En valfri andra liknande skanning kommer att utföras 7-14 dagar efter den första dosen av immunterapi för att utforska och dokumentera eventuella behandlingsrelaterade förändringar i [18F]F-AraG-upptag och kinetik.

Studien och data som samlas in kommer att vara viktiga för att rekommendera en idealisk tidpunkt att skaffa en statisk skanning av hela kroppen med hjälp av konventionella och allmänt tillgängliga PET/CT-skannrar för adekvat kontrast och kvantifiering av tumör till bakgrund, vilket i sin tur kommer att vara avgörande för vidare klinisk utveckling av [18F]F-AraG för att underlätta övervakningen av antitumörimmunsvar.