[18F]F-AraG/Total Body PET Imaging og friske personer og lungekreftpasienter
En pilotstudie av [18F]F-AraG farmakokinetikk i svulster og ikke-malignt vev ved bruk av dynamisk totalkropps-PET-avbildning hos friske personer og hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
[18F]F-AraG, en fluor-18-merket analog av et FDA-godkjent medikament (Nelarabine) er en ny avbildningssporer rettet mot avbildning av aktiverte T-celler. Gitt at immunterapeutiske strategier, spesielt immunkontrollpunktantistoffer, fokuserer på generering av T-cellebasert antitumorimmunitet, antas opptak av [18F]F-AraG i svulsten å korrelere med T-cellemediert immunrespons sett i biopsien prøver av kreftpasienter behandlet med immunkontrollpunktblokade. Korrelasjon av intratumoral immuninfiltrasjon før og etter behandling ved hjelp av PET-avbildning vil lede utviklingen av fremtidige kliniske studier som undersøker rollen til [18F]F-AraG i overvåking av antitumorimmunresponser. Derfor er riktig kvantifisering av [18F]F-AraG-opptak i tumorlesjoner, og forståelse av dets forhold til fysiologisk opptak i bakgrunnsvev viktig. Merk: sjekkpunktterapi i denne studien er standardbehandling og er ikke under utredning.
Tilgjengelige PET/CT-skannere kan kun oppnå dynamiske bilder på en del av kroppen så stor som deres aksiale synsfelt, vanligvis hvor som helst mellom 15-30 cm. Den 194 cm lange uEXPLORER PET-skanneren for hele kroppen er verdens første enhet som tilbyr muligheten til å tomografisk avbilde alle deler av kroppen samtidig. Dermed er uEXPLORER PET/CT (nå kommersielt tilgjengelig og med FDA 510(k)-godkjenning) den eneste skanneren i verden som er i stand til å ta hele kroppens dynamiske bilder.
I denne pilotstudien vil 2-4 friske frivillige gjennomgå [18F]F-AraG dynamisk bildebehandling på uEXPLORER total body PET/CT-skanner for å få foreløpige data angående farmakokinetikk og tidlige biodistribusjonsbilder. I tillegg vil 2-4 pasienter med NSCLC og som er planlagt for standard-of-care PD-1/PD-L1 immunterapi gjennomgå [18F]F-AraG dynamisk bildebehandling på samme måte på uEXPLORER total body PET/CT-skanner for å få data angående farmakokinetikk av sporstoffet i tumorlesjoner i sammenheng med normalt vevsopptak. En valgfri andre lignende skanning vil bli utført 7-14 dager etter den første dosen av immunterapi for å utforske og dokumentere eventuelle behandlingsrelaterte endringer i [18F]F-AraG-opptak og kinetikk.
Studien og dataene som samles inn vil være viktige for å anbefale et ideelt tidspunkt for å anskaffe en statisk skanning av hele kroppen ved bruk av konvensjonelle og allment tilgjengelige PET/CT-skannere for tilstrekkelig svulst til bakgrunnskontrast og kvantifisering, som igjen vil være avgjørende for videre klinisk utvikling av [18F]F-AraG for å hjelpe til med overvåking av antitumorimmunresponser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95816
- UC Davis EXPLORER Molecular Imaging Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Evne til å forstå formålene og risikoene ved forsøket og har signert et IRB-godkjent skjema for informert samtykke.
- Vilje og evne til å overholde alle prosedyrer som kreves av protokollen.
For menn og kvinner med barneproduserende potensial, vilje til å bruke effektive doble barriere-prevensjonsmetoder under studien, inntil 1 dag etter siste administrering av undersøkelsesproduktet.
Kun for NSCLC-fag:
- Pasienter med histologisk bekreftet avansert, lokalt avansert eller lokalisert NSCLC.
- Planlagt å gjennomgå behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer enten som 1) monoterapi eller som kombinasjonsbehandling med samtidig kjemoterapi som behandling for avansert/metastatisk sykdom; 2) Som konsolideringsterapi etter kjemoterapi for lokalt avansert sykdom eller 3) Som induksjonsterapi enten som monoterapi eller kombinasjonsbehandling med kjemoterapi før planlagt kirurgisk reseksjon
- Minst 1 tumorlesjon > 1 cm (kan ikke bare være i leveren) dokumentert på CT eller MR eller FDG-PET/CT (RECIST-kriterier 1.1; >1,5 cm for nodale lesjoner) innen 45 dager før skanningsdato.
- Per utreders vurdering og i samråd med onkologer må minst én kvalifisert lesjon være tilstrekkelig atskilt fra vev med kjent høyt [18F]F-AraG-opptak, som spyttkjertler, blære, lever og nyrer slik at kvantifisering vil være mulig.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Oppfylle alle kliniske sikkerhetslaboratorieverdier per institusjons standard for omsorg, eller etterforskerens skjønn, for pasienter som mottar kreftbehandling.
Ekskluderingskriterier:
Emner er ikke kvalifisert hvis de oppfyller NOEN av følgende kriterier:
- Alvorlige komorbiditeter (ikke-malign sykdom eller andre tilstander) som etter utrederens mening kan kompromittere protokollmålene.
- Historie om nylig covid-19-infeksjon i løpet av de siste 2 månedene ELLER historie med covid som krever sykehusinnleggelse med lungeskade etter etterforskerens skjønn
- Personer med en diagnose av immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før skanningen
- Personer som mottar behandling med nukleosidanaloger, inkludert men ikke begrenset til: acyclovir, valaclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, ribavirin, valganciclovir, glanciclovir
- Gravide kvinner eller ammende mødre.
Kroppsvekt mer enn 240 kg (529 pund)
Kun for NSCLC-fag:
Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 immunterapi.
For sunne fag
- Ingen primærlege
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Friske Frivillige
Studiedeltakere vil gjennomgå en enkelt dynamisk [18F]F-AraG PET/CT-skanning (med en varighet på opptil 90 minutter) på uEXPLORER PET/CT-skanneren.
Det vil være et oppfølgingsbesøk eller ringe 7 dager etter skanningen for å vurdere eventuelle uønskede hendelser som kan tilskrives enten skanningen eller administreringen av [18F]F-AraG.
|
PET-avbildning av hele kroppen ved hjelp av [18F]F-AraG
|
|
Eksperimentell: Ikke-småcellet lungekreftpasienter (NSCLC)
Studiedeltakere med NSCLC som er planlagt å motta PD-1/PD-L1 immunterapi vil gjennomgå en pre-terapi dynamisk [18F]F-AraG PET/CT-skanning, og en valgfri post-terapi (kun første dose) dynamisk [18F] F-AraG PET/CT-skanning på uEXPLORER total-body skanner.
|
PET-avbildning av hele kroppen ved hjelp av [18F]F-AraG
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Data om farmakokinetikk av hele kroppen av [18F] F-Arag fysiologisk opptak i forskjellige sunt vev
Tidsramme: Baseline
|
Data om [18F] F-Arag-opptak i flere vevstyper vil bli samlet fra friske personer.
Disse dataene vil bli presentert i form av tidsaktivitetskurver (TAC) generert for hver vevstype.
Kvantitativ vurdering av [18F] F-Arag biodistribusjon i sunt vev vil bli rapportert som en funksjon av tiden som gjennomsnittlig standardopptakelsesverdi (SUV)
|
Baseline
|
|
Data om farmakokinetikk av hele kroppen av [18F] F-Arag patologisk opptak i tumorlesjoner i forhold til opptak i bakgrunnsvev hos NSCLC-personer
Tidsramme: Baseline og 7-14 dager etter første dose PD-1/PD-L1
|
Data om [18F] f aragopptak i tumorlesjoner og bakgrunnsaktivitet i samme vev som i utfall 1 vil bli samlet.
Disse dataene vil bli presentert på samme måte i form av tidsaktivitetskurver (TAC) generert for hver vevstype, så vel som for tumorlesjoner mot bakgrunnsvevet.
|
Baseline og 7-14 dager etter første dose PD-1/PD-L1
|
|
Tumor-til-Background SUVR over tid for å bestemme tidligst tilstrekkelig opptak
Tidsramme: Baseline og 7-14 dager etter første dose PD-1/PD-L1
|
Vi vil beregne tumor-til-Background standardisert opptaksverdi-forhold (SUVR) på flere tidspunkter.
Det primære målet er å identifisere det tidligste tidspunktet hvor SUVR indikerer tilstrekkelig tumoropptak i forhold til ikke-malignt vev.
Dette vil veilede anbefalinger for den ideelle avbildningsstarttiden for statiske hele kroppsskanninger.
|
Baseline og 7-14 dager etter første dose PD-1/PD-L1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Data om [18F]F-AraG-opptak ved avansert NSCLC før og etter den første dosen av PD-1/PD-L1-immunterapi
Tidsramme: Baseline og 7-14 dager etter første dose av PD-1/PD-L1
|
For NSCLC-pasienter som gjennomgår to [18F]F AraG PET/CT-skanninger, vil signalet på et statisk tidspunkt etter [18F]F-AraG-infusjon (oppnådd fra resultatet av ett av utfallsmålene) fra begge skanningene bli observert for trender.
|
Baseline og 7-14 dager etter første dose av PD-1/PD-L1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simon R Cherry, PhD, UC Davis
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1630355
- CST-FARAG-203 (Annen identifikator: Cellsight)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .