重度の小児喘息エンドタイプの定義 (SevAsthma)

喘息は慢性疾患で、世界中で約 2 億 3,500 万人が罹患しており、その数は増加しています。 喘息は、先進国だけの公衆衛生上の問題ではありません。その発生率は発展途上国でも上昇しています。 喘息はすべての年齢層に関係しますが、多くの場合、小児期に始まります。 小児の SA はまれであり、喘息の小児人口の 2 ～ 5% が罹患しています。 SAの子供はSA発作を頻繁に経験し、生活の質が低下します。 彼らは喘息の医療費の約半分を占めています。 喘息は長い間単一の疾患であると考えられてきましたが、現在では、同じ症状 (喘鳴、咳、息切れ、胸の圧迫感)、さまざまな程度の気流制限、および異なるパターンの炎症を特徴とするさまざまな状態を包含すると考えられています。 最近の研究では、喘息の不均一性と、特定の微生物環境における気道の炎症、リモデリング、免疫および代謝経路など、さまざまな病原メカニズムの潜在的な影響が強調されています。 ただし、特に子供の病理学的プロセスに関するデータはほとんどありません。 小児のさまざまな喘息エンドタイプを説明するデータのほとんどは、大規模な観察的前向きコホートから得られたものです。 非常に有益ですが、これらの研究は、主に肺機能とアトピーなど、少数の簡単に測定できるパラメーターを分析するように設計されています。 したがって、喘息の病因の複雑さは過小評価されており、個人の特異性は部分的にしか考慮されていませんでした。 臨床診療では、SA の子供は、鑑別診断を除外し、気道の炎症とリモデリングを評価するために、気管支肺胞洗浄液 (BALF) の収集と気管支生検を伴う内視鏡検査を必要とします。 このアプローチはまた、エンドタイプの他の構成要素を過小評価し、高用量の吸入ステロイドと抗 IgE 療法などの高価な生物療法の使用に基づく「万能型」の管理をもたらします。 したがって、喘息の入院率と死亡率は 2000 年代初頭まで減少しましたが、過去 10 年間は安定しています。 したがって、気道で分析された関連パラメータを組み込む新しいアプローチを開発することが不可欠です。 このプロジェクトは、臨床的および機能的パラメーターだけでなく、喘息の子供の気道に存在する免疫細胞、メタボローム化合物、および微生物叢の詳細な分析を提案します。

このプロジェクトの主な目的は、表現型の説明 (喘息の症状、アトピー、および肺機能) 組織学的 (気道の炎症およびリモデリング)、免疫 (自然免疫および適応免疫)、メタボロミクス、および微生物叢の分析に関連しています。

この目標は、臨床評価の一環として、気管支内視鏡検査、気管支肺胞洗浄 (BAL) および気管支生検を必要とする患者の教師なしの詳細な分析によって達成されるものとします。 主な仮説は、これらのアプローチの補完性により、研究者がSAの子供に関与する免疫および代謝経路と微生物叢を描写できるようになるというものです. 二次的な目的は次のとおりです。(1) 得られたすべてのデータをクラスター化して、新しい患者グループを定義し、さまざまなクラスターを要約するバイオマーカーを開発します。 (2) これらの子供の免疫、メタボロミクス、および微生物叢のプロファイルを決定し、小児喘息に関与する新しいメカニズムの分析に焦点を当てた将来の基礎研究を支援します。 (3) 未就学児と SA の学齢期の子供が共通の内型的特徴を共有しているかどうかを判断します。 (4) 小児期における喘息の持続性、重症度、および治療への反応を予測するエンドタイプを特定するために、患者の将来のフォローアップの基礎を確立します。