Het endotype van ernstig pediatrisch astma definiëren (SevAsthma)

Astma is een chronische ziekte die wereldwijd ongeveer 235 miljoen mensen treft, en het aantal neemt toe. Astma is niet alleen een probleem voor de volksgezondheid in ontwikkelde landen; de incidentie is ook verhoogd in ontwikkelingslanden. Astma treft alle leeftijdsgroepen, maar begint vaak in de kindertijd. SA bij kinderen komt niet vaak voor en treft 2-5% van de astmatische pediatrische populatie. Kinderen met SA ervaren frequente SA-aanvallen en hebben een verminderde kwaliteit van leven. Ze zijn goed voor ongeveer de helft van de kosten van de astmazorg. Lange tijd werd gedacht dat astma een enkele ziekte was, maar nu wordt aangenomen dat het verschillende aandoeningen omvat die worden gekenmerkt door dezelfde symptomen (piepende ademhaling, hoesten, kortademigheid, benauwdheid op de borst), variabele graden van luchtstroombeperking en verschillende ontstekingspatronen. Recente studies benadrukten de heterogeniteit van astma en de mogelijke invloed van verschillende pathogene mechanismen, waaronder luchtwegontsteking, hermodellering en immuun- en metabole routes in een specifieke microbiële omgeving. Er zijn echter zeer weinig gegevens over het pathologische proces, vooral bij kinderen. De meeste gegevens die verschillende astma-endotypes bij kinderen beschrijven, zijn afkomstig van grote observationele prospectieve cohorten. Hoewel zeer informatief, waren deze studies ontworpen om een ​​klein aantal gemakkelijk te meten parameters te analyseren, voornamelijk longfunctie en atopie. De complexiteit van de pathogenese van astma werd daarom onderschat en er werd slechts gedeeltelijk rekening gehouden met de specifieke kenmerken van het individu. In de klinische praktijk hebben kinderen met SA een endoscopie nodig, met verzameling van broncho-alveolaire lavage-vloeistoffen (BALF) en bronchiale biopsieën om een ​​differentiële diagnose uit te sluiten en luchtwegontsteking en remodellering te beoordelen. Deze aanpak onderschat ook andere componenten van de endotypes en resulteert in een "one size fits all"-behandeling op basis van hoge doses geïnhaleerde steroïden en het gebruik van dure biotherapie, zoals anti-IgE-therapie. Dus hoewel de ziekenhuisopname en de sterftecijfers voor astma daalden tot het begin van de jaren 2000, zijn ze de afgelopen 10 jaar stabiel gebleven. Het is daarom absoluut noodzakelijk om nieuwe benaderingen te ontwikkelen die relevante parameters bevatten die in de luchtwegen zijn geanalyseerd. Dit project stelt een diepgaande analyse voor, niet alleen van klinische en functionele parameters, maar ook van immuuncellen, metabolomische verbindingen en microbiota die aanwezig zijn in de luchtwegen van astmatische kinderen.

De primaire doelstelling van het project is om de endotypes van kleuters (0 tot 6 jaar) en schoolgaande kinderen (6 tot 12 jaar) met SA uitgebreid te karakteriseren met behulp van een geïntegreerde aanpak, waarbij een beschrijving van hun fenotype (astmasymptomen, atopie en longfunctie) geassocieerd met histologische (luchtwegontsteking en hermodellering), immuun (aangeboren en adaptieve immuniteit), metabolomics en microbiota-analyses.

Dit doel wordt bereikt door een diepgaande analyse zonder toezicht van patiënten die bronchiale endoscopie nodig hebben, met bronchiale alveolaire lavage (BAL) en bronchiale biopsie, als onderdeel van hun klinische beoordeling. De belangrijkste hypothese is dat de complementariteit van deze benaderingen onderzoekers in staat zal stellen om de immuun- en metabole routes en microbiota die betrokken zijn bij kinderen met SA af te bakenen. De secundaire doelstellingen zijn: (1) alle verkregen gegevens bundelen om nieuwe patiëntengroepen te definiëren en biomarkers te ontwikkelen die de verschillende clusters samenvatten; (2) het immuun-, metabolomische en microbiota-profiel van deze kinderen bepalen om toekomstig fundamenteel onderzoek te ondersteunen dat zich zal concentreren op het ontleden van nieuwe mechanismen die betrokken zijn bij pediatrische astma; (3) bepalen of kleuters en schoolgaande kinderen met SA gemeenschappelijke endotypische kenmerken delen; en (4) de basis leggen voor de prospectieve follow-up van patiënten om endotypes te identificeren die astmapersistentie gedurende de kindertijd, ernst en reactie op behandeling voorspellen.