Definición del endotipo de asma pediátrica grave (SevAsthma)

El asma es una enfermedad crónica que afecta aproximadamente a 235 millones de personas en todo el mundo, y el número va en aumento. El asma no es solo un problema de salud pública para los países desarrollados; su incidencia también es elevada en los países en desarrollo. El asma afecta a todos los grupos de edad, pero a menudo comienza en la infancia. La AS en niños es infrecuente, afectando al 2-5% de la población pediátrica asmática. Los niños con SA experimentan frecuentes ataques de SA y tienen una calidad de vida reducida. Representan aproximadamente la mitad de los costos de atención médica para el asma. Durante mucho tiempo se pensó que el asma era una sola enfermedad, pero ahora se considera que abarca varias afecciones caracterizadas por los mismos síntomas (sibilancias, tos, dificultad para respirar, opresión en el pecho), grados variables de limitación del flujo de aire y diferentes patrones de inflamación. Estudios recientes destacaron la heterogeneidad del asma y la influencia potencial de varios mecanismos patogénicos, incluida la inflamación de las vías respiratorias, la remodelación y las vías inmunitarias y metabólicas en un entorno microbiano específico. Sin embargo, hay muy pocos datos sobre el proceso patológico, especialmente en niños. La mayoría de los datos que describen diferentes endotipos de asma en niños se derivan de grandes cohortes prospectivas de observación. Aunque muy informativos, estos estudios fueron diseñados para analizar una pequeña cantidad de parámetros fáciles de medir, principalmente la función pulmonar y la atopia. Por lo tanto, se subestimó la complejidad de la patogenia del asma y se consideraron solo parcialmente las especificidades de los individuos. En la práctica clínica, los niños con SA requieren una endoscopia, con recolección de líquidos de lavado broncoalveolar (BALF) y biopsias bronquiales para excluir un diagnóstico diferencial y evaluar la inflamación y remodelación de las vías respiratorias. Este enfoque también subestima otros componentes de los endotipos y da como resultado un manejo de "talla única" basado en altas dosis de esteroides inhalados y el uso de bioterapia costosa, como la terapia anti-IgE. Por lo tanto, aunque las tasas de hospitalización y mortalidad por asma disminuyeron hasta principios de la década de 2000, se han mantenido estables durante los últimos 10 años. Por lo tanto, es imperativo desarrollar nuevos enfoques que incorporen parámetros relevantes analizados en las vías respiratorias. Este proyecto propone un análisis en profundidad, no solo de parámetros clínicos y funcionales, sino también de células inmunitarias, compuestos metabolómicos y microbiota presentes en las vías respiratorias de niños asmáticos.

El objetivo principal del proyecto es caracterizar exhaustivamente los endotipos de niños en edad preescolar (0 a 6 años) y escolares (6 a 12 años) con SA utilizando un enfoque integrado, combinando una descripción de su fenotipo (síntomas de asma, atopia y función pulmonar) asociados con análisis histológicos (inflamación y remodelación de las vías respiratorias), inmunológicos (inmunidad innata y adaptativa), metabolómicos y de microbiota.

Este objetivo se logrará mediante un análisis en profundidad no supervisado de los pacientes que requieren endoscopia bronquial, con lavado alveolar bronquial (BAL) y biopsia bronquial, como parte de su evaluación clínica. La hipótesis principal es que la complementariedad de esos enfoques permitirá a los investigadores delinear las vías inmunitarias y metabólicas y la microbiota involucrada en los niños con SA. Los objetivos secundarios son: (1) agrupar todos los datos obtenidos para definir nuevos grupos de pacientes y desarrollar biomarcadores que resuman los diferentes grupos; (2) determinar el perfil inmunitario, metabolómico y de microbiota de estos niños para ayudar en futuras investigaciones fundamentales que se centrarán en la disección de nuevos mecanismos implicados en el asma pediátrica; (3) determinar si los niños en edad preescolar y escolar con SA comparten características endotípicas comunes; y (4) establecer la base para el seguimiento prospectivo de los pacientes para identificar endotipos que predigan la persistencia del asma durante la infancia, la gravedad y la respuesta al tratamiento.