Définition de l'endotype de l'asthme pédiatrique sévère (SevAsthma)

L'asthme est une maladie chronique qui touche environ 235 millions de personnes dans le monde, et ce nombre ne cesse d'augmenter. L'asthme n'est pas seulement un problème de santé publique pour les pays développés ; son incidence est également élevée dans les pays en développement. L'asthme concerne toutes les tranches d'âge, mais débute souvent dans l'enfance. L'AS chez les enfants est peu fréquente, affectant 2 à 5 % de la population pédiatrique asthmatique. Les enfants atteints d'AS subissent de fréquentes attaques d'AS et ont une qualité de vie réduite. Ils représentent environ la moitié des coûts des soins de santé liés à l'asthme. L'asthme a longtemps été considéré comme une maladie unique, mais on considère maintenant qu'il englobe diverses affections caractérisées par les mêmes symptômes (respiration sifflante, toux, essoufflement, oppression thoracique), des degrés variables de limitation du débit d'air et différents types d'inflammation. Des études récentes ont mis en évidence l'hétérogénéité de l'asthme et l'influence potentielle de divers mécanismes pathogènes, notamment l'inflammation des voies respiratoires, le remodelage et les voies immunitaires et métaboliques dans un environnement microbien spécifique. Cependant, il existe très peu de données concernant le processus pathologique, en particulier chez les enfants. La plupart des données décrivant les différents endotypes de l'asthme chez les enfants proviennent de grandes cohortes prospectives d'observation. Bien que très instructives, ces études ont été conçues pour analyser un petit nombre de paramètres facilement mesurables, principalement la fonction pulmonaire et l'atopie. La complexité de la pathogenèse de l'asthme a donc été sous-estimée et les spécificités des individus n'ont été que partiellement prises en compte. En pratique clinique, les enfants atteints d'AS nécessitent une endoscopie, avec prélèvement de fluides de lavage broncho-alvéolaire (BALF) et biopsies bronchiques pour exclure un diagnostic différentiel et évaluer l'inflammation et le remodelage des voies respiratoires. Cette approche sous-estime également d'autres composants des endotypes et aboutit à une prise en charge "taille unique" basée sur des doses élevées de stéroïdes inhalés et l'utilisation de biothérapies coûteuses, telles que la thérapie anti-IgE. Ainsi, bien que les taux d'hospitalisation et de mortalité pour l'asthme aient diminué jusqu'au début des années 2000, ils sont restés stables au cours des 10 dernières années. Il est donc impératif de développer de nouvelles approches intégrant les paramètres pertinents analysés dans les voies respiratoires. Ce projet propose une analyse approfondie, non seulement des paramètres cliniques et fonctionnels, mais aussi des cellules immunitaires, des composés métabolomiques et du microbiote présents dans les voies respiratoires des enfants asthmatiques.

L'objectif principal du projet est de caractériser en profondeur les endotypes des enfants d'âge préscolaire (0 à 6 ans) et d'âge scolaire (6 à 12 ans) atteints d'AS en utilisant une approche intégrée, combinant une description de leur phénotype (symptômes d'asthme, atopie et fonction pulmonaire) associées à des analyses histologiques (inflammation et remodelage des voies respiratoires), immunitaires (immunité innée et adaptative), métabolomique et microbiote.

Cet objectif sera atteint par une analyse approfondie non supervisée des patients nécessitant une endoscopie bronchique, avec lavage alvéolaire bronchique (LBA) et biopsie bronchique, dans le cadre de leur évaluation clinique. L'hypothèse principale est que la complémentarité de ces approches permettra aux chercheurs de délimiter les voies immunitaires et métaboliques et le microbiote impliqués chez les enfants atteints d'AS. Les objectifs secondaires sont de : (1) regrouper toutes les données obtenues pour définir de nouveaux groupes de patients et développer des biomarqueurs qui résument les différents groupes ; (2) déterminer le profil immunitaire, métabolomique et microbiote de ces enfants pour aider la future recherche fondamentale qui se concentrera sur la dissection de nouveaux mécanismes impliqués dans l'asthme pédiatrique ; (3) déterminer si les enfants d'âge préscolaire et d'âge scolaire avec SA partagent des caractéristiques endotypiques communes ; et (4) établir la base du suivi prospectif des patients afin d'identifier les endotypes qui prédisent la persistance de l'asthme tout au long de l'enfance, la gravité et la réponse au traitement.