Vaikean lasten astman endotyypin määrittely (SevAsthma)

Astma on krooninen sairaus, josta kärsii noin 235 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja määrä on kasvussa. Astma ei ole vain kansanterveysongelma kehittyneissä maissa; sen esiintyvyys on lisääntynyt myös kehitysmaissa. Astma koskee kaikkia ikäryhmiä, mutta se alkaa usein lapsuudessa. Lasten SA on harvinainen, ja se vaikuttaa 2–5 %:iin astmaatikoista lapsiväestöstä. SA-potilaat kokevat usein SA-kohtauksia ja heidän elämänlaatunsa heikkenee. Niiden osuus astman terveydenhuollon kustannuksista on noin puolet. Astman on pitkään ajateltu olevan yksittäinen sairaus, mutta sen katsotaan nyt sisältävän erilaisia ​​tiloja, joille ovat ominaisia ​​samat oireet (hengityksen vinkuminen, yskä, hengenahdistus, puristava tunne rinnassa), vaihteleva ilmavirran rajoitus ja erilainen tulehdus. Viimeaikaiset tutkimukset korostivat astman heterogeenisyyttä ja erilaisten patogeenisten mekanismien mahdollista vaikutusta, mukaan lukien hengitysteiden tulehdus, uudelleenmuotoilu sekä immuuni- ja aineenvaihduntareitit tietyssä mikrobiympäristössä. Patologisesta prosessista on kuitenkin hyvin vähän tietoa, erityisesti lapsilla. Suurin osa tiedoista, jotka kuvaavat erilaisia ​​astman endotyyppejä lapsilla, on peräisin suurista mahdollisista havainnointiryhmistä. Vaikka nämä tutkimukset olivat erittäin informatiivisia, ne suunniteltiin analysoimaan pientä määrää helposti mitattavia parametreja, pääasiassa keuhkojen toimintaa ja atopiaa. Siksi astman patogeneesin monimutkaisuus aliarvioitiin ja yksilöiden erityispiirteet huomioitiin vain osittain. Kliinisessä käytännössä SA-potilaat tarvitsevat endoskopian, bronko-alveolaaristen huuhtelunesteiden (BALF) keräyksen ja keuhkoputkien biopsiat erotusdiagnoosin poissulkemiseksi ja hengitysteiden tulehduksen ja uudelleenmuodostumisen arvioimiseksi. Tämä lähestymistapa aliarvioi myös muita endotyyppien komponentteja ja johtaa "yhden koon" hallintaan, joka perustuu suuriin inhaloitavien steroidien annoksiin ja kalliin bioterapian, kuten anti-IgE-hoidon, käyttöön. Näin ollen vaikka sairaalahoitoon pääsy ja astmakuolleisuus laskivat 2000-luvun alkuun asti, ne ovat pysyneet vakaina viimeiset 10 vuotta. Siksi on välttämätöntä kehittää uusia lähestymistapoja, jotka sisältävät asiaankuuluvat hengitysteissä analysoidut parametrit. Tämä projekti ehdottaa syvällistä analyysiä, ei vain kliinisistä ja toiminnallisista parametreista, vaan myös astmaa sairastavien lasten hengitysteissä esiintyvistä immuunisoluista, metabolomista yhdisteistä ja mikrobiotosta.

Hankkeen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida kattavasti esikouluikäisten (0-6-vuotiaiden) ja kouluikäisten (6-12-vuotiaiden) SA-sairaiden endotyyppejä integroidulla lähestymistavalla yhdistäen heidän fenotyypin kuvaus (astman oireet, atopia ja keuhkojen toiminta), jotka liittyvät histologisiin (hengitysteiden tulehdus ja uudelleenmuotoilu), immuunijärjestelmään (luonnollinen ja adaptiivinen immuniteetti), metabolomiikka- ja mikrobiota-analyyseihin.

Tämä tavoite saavutetaan suorittamalla valvomaton syvällinen analyysi potilaista, jotka tarvitsevat keuhkoputkien endoskopiaa, keuhkoalveolaarista huuhtelu (BAL) ja keuhkoputkibiopsia osana heidän kliinistä arviointiaan. Päähypoteesi on, että näiden lähestymistapojen täydentävyys antaa tutkijoille mahdollisuuden rajata immuuni- ja aineenvaihduntareittejä ja mikrobiota, jotka liittyvät SA:ta sairastaviin lapsiin. Toissijaiset tavoitteet ovat: (1) klusteroida kaikki saadut tiedot uusien potilasryhmien määrittelemiseksi ja kehittää biomarkkereita, jotka tiivistävät eri klustereita; (2) määrittää näiden lasten immuuni-, metabolominen ja mikrobiotaprofiili tulevaisuuden perustutkimuksen auttamiseksi, joka keskittyy lasten astmaan liittyvien uusien mekanismien dissektointiin; (3) määrittää, onko esikouluikäisillä ja kouluikäisillä SA-potilailla yhteisiä endotyyppisiä piirteitä; ja (4) luoda perusta potilaiden tulevalle seurannalle sellaisten endotyyppien tunnistamiseksi, jotka ennustavat astman pysyvyyttä koko lapsuuden ajan, vaikeusasteen ja hoitovasteen.