Definition des schweren pädiatrischen Asthma-Endotyps (SevAsthma)

Asthma ist eine chronische Erkrankung, von der weltweit etwa 235 Millionen Menschen betroffen sind, Tendenz steigend. Asthma ist nicht nur ein Problem der öffentlichen Gesundheit in Industrieländern; seine Inzidenz ist auch in Entwicklungsländern erhöht. Asthma betrifft alle Altersgruppen, beginnt aber oft schon in der Kindheit. SA bei Kindern ist selten und betrifft 2-5 % der asthmatischen pädiatrischen Population. Kinder mit SA erleben häufige SA-Attacken und haben eine reduzierte Lebensqualität. Sie machen etwa die Hälfte der Asthma-Gesundheitskosten aus. Asthma wurde lange Zeit als eine einzelne Krankheit angesehen, wird aber heute als mehrere Zustände umfassend angesehen, die durch die gleichen Symptome (keuchen, Husten, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust), unterschiedliche Grade der Einschränkung des Luftstroms und unterschiedliche Entzündungsmuster gekennzeichnet sind. Jüngste Studien haben die Heterogenität von Asthma und den potenziellen Einfluss verschiedener pathogener Mechanismen hervorgehoben, darunter Entzündungen der Atemwege, Remodeling sowie Immun- und Stoffwechselwege in einer bestimmten mikrobiellen Umgebung. Es gibt jedoch sehr wenige Daten über den pathologischen Prozess, insbesondere bei Kindern. Die meisten Daten, die unterschiedliche Asthma-Endotypen bei Kindern beschreiben, stammen aus großen prospektiven Beobachtungskohorten. Obwohl sehr informativ, wurden diese Studien entwickelt, um eine kleine Anzahl leicht messbarer Parameter zu analysieren, hauptsächlich Lungenfunktion und Atopie. Die Komplexität der Asthma-Pathogenese wurde daher unterschätzt und die individuellen Besonderheiten nur teilweise berücksichtigt. In der klinischen Praxis benötigen Kinder mit SA eine Endoskopie mit bronchoalveolärer Lavage-Flüssigkeit (BALF) und Bronchialbiopsien, um eine Differentialdiagnose auszuschließen und eine Atemwegsentzündung und Remodellierung zu beurteilen. Dieser Ansatz unterschätzt auch andere Komponenten der Endotypen und führt zu einer einheitlichen Behandlung, die auf hohen Dosen inhalierter Steroide und der Verwendung teurer Biotherapie, wie z. B. einer Anti-IgE-Therapie, basiert. Obwohl Krankenhauseinweisungen und Sterblichkeitsraten für Asthma bis in die frühen 2000er zurückgegangen sind, sind sie in den letzten 10 Jahren stabil geblieben. Es ist daher unerlässlich, neue Ansätze zu entwickeln, die relevante Parameter einbeziehen, die in den Atemwegen analysiert werden. Dieses Projekt schlägt eine eingehende Analyse vor, nicht nur von klinischen und funktionellen Parametern, sondern auch von Immunzellen, Stoffwechselverbindungen und Mikrobiota, die in den Atemwegen von asthmatischen Kindern vorhanden sind.

Das Hauptziel des Projekts ist die umfassende Charakterisierung der Endotypen von Vorschulkindern (0 bis 6 Jahre) und Schulkindern (6 bis 12 Jahre) mit SA unter Verwendung eines integrierten Ansatzes, der eine Beschreibung ihres Phänotyps (Asthmasymptome, Atopie und Lungenfunktion) im Zusammenhang mit histologischen (Atemwegsentzündungen und -umbau), Immun- (angeborene und adaptive Immunität), Metabolomik- und Mikrobiota-Analysen.

Dieses Ziel soll durch eine unüberwachte eingehende Analyse von Patienten erreicht werden, die eine bronchiale Endoskopie mit bronchialer alveolärer Lavage (BAL) und bronchialer Biopsie als Teil ihrer klinischen Bewertung benötigen. Die Haupthypothese ist, dass die Komplementarität dieser Ansätze es den Forschern ermöglichen wird, die bei Kindern mit SA beteiligten Immun- und Stoffwechselwege und Mikrobiota zu beschreiben. Die sekundären Ziele sind: (1) alle erhaltenen Daten zu gruppieren, um neue Patientengruppen zu definieren und Biomarker zu entwickeln, die die verschiedenen Cluster zusammenfassen; (2) das Immun-, Metabolom- und Mikrobiota-Profil dieser Kinder zu bestimmen, um die zukünftige Grundlagenforschung zu unterstützen, die sich auf die Analyse neuer Mechanismen konzentrieren wird, die an pädiatrischem Asthma beteiligt sind; (3) festzustellen, ob Vorschulkinder und Kinder im schulpflichtigen Alter mit SA gemeinsame endotypische Merkmale aufweisen; und (4) die Grundlage für die prospektive Nachsorge von Patienten schaffen, um Endotypen zu identifizieren, die eine Asthmapersistenz während der gesamten Kindheit, den Schweregrad und das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen.