Definere endotypen for alvorlig pediatrisk astma (SevAsthma)

Astma er en kronisk sykdom som rammer omtrent 235 millioner mennesker over hele verden, og antallet er stigende. Astma er ikke bare et folkehelseproblem for utviklede land; dens forekomst er også forhøyet i utviklingsland. Astma gjelder alle aldersgrupper, men starter ofte i barndommen. SA hos barn er sjelden, og påvirker 2-5 % av den astmatiske pediatriske befolkningen. Barn med SA opplever hyppige SA-anfall og har redusert livskvalitet. De står for omtrent halvparten av astmautgiftene. Astma har lenge vært antatt å være en enkelt sykdom, men anses nå å omfatte ulike tilstander preget av de samme symptomene (hvising, hoste, kortpustethet, tetthet i brystet), varierende grader av luftstrømsbegrensning og forskjellige betennelsesmønstre. Nyere studier fremhevet heterogeniteten til astma, og den potensielle påvirkningen av ulike patogene mekanismer, inkludert luftveisbetennelse, remodellering og immun- og metabolske veier i et spesifikt mikrobielt miljø. Det er imidlertid svært lite data om den patologiske prosessen, spesielt hos barn. De fleste dataene som beskriver forskjellige astma-endotyper hos barn er avledet fra store observasjonsprospektive kohorter. Selv om de var svært informative, ble disse studiene designet for å analysere et lite antall enkelt målte parametere, hovedsakelig lungefunksjon og atopi. Kompleksiteten til astmapatogenesen ble derfor undervurdert og individenes spesifisiteter bare delvis vurdert. I klinisk praksis krever barn med SA en endoskopi, med innsamling av bronkoalveolære lavage fluids (BALF) og bronkialbiopsier for å utelukke en differensialdiagnose og vurdere luftveisbetennelse og remodellering. Denne tilnærmingen undervurderer også andre komponenter i endotypene og resulterer i "one size fits all"-behandling basert på høye doser av inhalerte steroider og bruk av kostbar bioterapi, som anti-IgE-terapi. Selv om sykehusinnleggelser og dødelighet for astma sank frem til tidlig på 2000-tallet, har de holdt seg stabile de siste 10 årene. Det er derfor viktig å utvikle nye tilnærminger som inkluderer relevante parametere analysert i luftveiene. Dette prosjektet foreslår en dybdeanalyse, ikke bare av kliniske og funksjonelle parametere, men også av immunceller, metabolomiske forbindelser og mikrobiota som finnes i luftveiene til astmatiske barn.

Hovedmålet med prosjektet er å i stor grad karakterisere endotypene til førskolebarn (0 til 6 år) og barn i skolealder (6 til 12 år) med SA ved å bruke en integrert tilnærming, og kombinere en beskrivelse av deres fenotype (astmasymptomer, atopi og lungefunksjon) assosiert med histologiske (luftveisbetennelse og remodellering), immun (medfødt og adaptiv immunitet), metabolomikk og mikrobiotaanalyser.

Dette målet skal oppnås ved en uovervåket dybdeanalyse av pasienter som trenger bronkial endoskopi, med bronkial alveolar lavage (BAL) og bronkial biopsi, som en del av deres kliniske vurdering. Hovedhypotesen er at komplementariteten til disse tilnærmingene vil tillate etterforskere å avgrense immun- og metabolske veier og mikrobiota involvert hos barn med SA. De sekundære målene er å: (1) gruppere alle data innhentet for å definere nye pasientgrupper og utvikle biomarkører som oppsummerer de forskjellige klyngene; (2) bestemme immun-, metabolom- og mikrobiotaprofilen til disse barna for å hjelpe fremtidig grunnleggende forskning som vil fokusere på å dissekere nye mekanismer involvert i pediatrisk astma; (3) finne ut om førskolebarn og barn i skolealder med SA deler felles endotypiske trekk; og (4) etablere grunnlaget for den prospektive oppfølgingen av pasienter for å identifisere endotyper som forutsier astmapersistens gjennom hele barndommen, alvorlighetsgrad og respons på behandling.