Definiowanie endotypu ciężkiej astmy dziecięcej (SevAsthma)

Astma to przewlekła choroba, na którą cierpi około 235 milionów ludzi na całym świecie, a liczba ta stale rośnie. Astma to nie tylko problem zdrowia publicznego w krajach rozwiniętych; częstość jej występowania jest również podwyższona w krajach rozwijających się. Astma dotyczy wszystkich grup wiekowych, ale często zaczyna się już w dzieciństwie. SA u dzieci występuje rzadko i dotyka 2-5% populacji pediatrycznej z astmą. Dzieci z SA doświadczają częstych ataków SA i mają obniżoną jakość życia. Stanowią one około połowy kosztów opieki zdrowotnej związanych z astmą. Od dawna uważano, że astma jest pojedynczą chorobą, ale obecnie uważa się, że obejmuje różne stany charakteryzujące się tymi samymi objawami (świszczący oddech, kaszel, duszność, ucisk w klatce piersiowej), różnym stopniem ograniczenia przepływu powietrza przez drogi oddechowe i różnym wzorcem stanu zapalnego. Ostatnie badania podkreśliły heterogenność astmy i potencjalny wpływ różnych mechanizmów patogennych, w tym zapalenia dróg oddechowych, przebudowy oraz szlaków immunologicznych i metabolicznych w określonym środowisku mikrobiologicznym. Istnieje jednak bardzo mało danych dotyczących procesu patologicznego, zwłaszcza u dzieci. Większość danych opisujących różne endotypy astmy u dzieci pochodzi z dużych prospektywnych kohort obserwacyjnych. Badania te, choć bardzo pouczające, miały na celu analizę niewielkiej liczby łatwych do zmierzenia parametrów, głównie czynności płuc i atopii. Złożoność patogenezy astmy została zatem niedoszacowana, a specyfika poszczególnych osób została uwzględniona tylko częściowo. W praktyce klinicznej dzieci z SA wymagają endoskopii z pobraniem płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BALF) oraz biopsji oskrzeli w celu wykluczenia diagnostyki różnicowej oraz oceny stanu zapalnego i przebudowy dróg oddechowych. Podejście to nie docenia również innych składowych endotypów i prowadzi do leczenia „jednego rozmiaru dla wszystkich”, opartego na dużych dawkach sterydów wziewnych i stosowaniu kosztownej bioterapii, takiej jak terapia anty-IgE. Tak więc, chociaż wskaźniki przyjęć do szpitali i śmiertelności z powodu astmy spadały do ​​początku XXI wieku, pozostawały one stabilne przez ostatnie 10 lat. Dlatego konieczne jest opracowanie nowych podejść, które uwzględniają odpowiednie parametry analizowane w drogach oddechowych. Projekt ten proponuje dogłębną analizę nie tylko parametrów klinicznych i funkcjonalnych, ale także komórek odpornościowych, związków metabolicznych i mikrobiomu obecnych w drogach oddechowych dzieci chorych na astmę.

Podstawowym celem projektu jest wszechstronna charakterystyka endotypów dzieci w wieku przedszkolnym (od 0 do 6 lat) i dzieci w wieku szkolnym (od 6 do 12 lat) z SA za pomocą podejścia zintegrowanego, łączącego opis ich fenotypu (objawy astmy, atopia i czynność płuc) związane z analizami histologicznymi (zapalenie i przebudowa dróg oddechowych), immunologicznymi (odporność wrodzona i nabyta), metabolomiką i mikroflorą.

Cel ten zostanie osiągnięty poprzez dogłębną analizę bez nadzoru pacjentów wymagających endoskopii oskrzeli, z płukaniem pęcherzyków płucnych (BAL) i biopsją oskrzeli, jako część ich oceny klinicznej. Główną hipotezą jest to, że komplementarność tych podejść pozwoli badaczom nakreślić szlaki immunologiczne i metaboliczne oraz mikroflorę zaangażowaną u dzieci z SA. Cele drugorzędne to: (1) skupienie wszystkich uzyskanych danych w celu zdefiniowania nowych grup pacjentów i opracowanie biomarkerów podsumowujących różne skupienia; (2) określić profil immunologiczny, metaboliczny i mikroflory tych dzieci, aby wspomóc przyszłe podstawowe badania, które skupią się na analizie nowych mechanizmów zaangażowanych w astmę dziecięcą; (3) ustalić, czy dzieci w wieku przedszkolnym i szkolnym z SA mają wspólne cechy endotypowe; oraz (4) ustalić podstawy dla prospektywnej obserwacji pacjentów w celu identyfikacji endotypów, które przewidują utrzymywanie się astmy w dzieciństwie, ciężkość i odpowiedź na leczenie.