Definice endotypu těžkého dětského astmatu (SevAsthma)

Astma je chronické onemocnění, které postihuje přibližně 235 milionů lidí na celém světě a jejich počet stále stoupá. Astma není jen problémem veřejného zdraví pro rozvinuté země; jeho výskyt je také zvýšený v rozvojových zemích. Astma se týká všech věkových skupin, ale často začíná v dětství. SA u dětí není častý, postihuje 2–5 % astmatické dětské populace. Děti s SA zažívají časté záchvaty SA a mají sníženou kvalitu života. Představují přibližně polovinu nákladů na zdravotní péči o astma. Dlouho se mělo za to, že astma je jediné onemocnění, ale nyní se má za to, že zahrnuje různé stavy charakterizované stejnými příznaky (pískání, kašel, dušnost, tlak na hrudi), různé stupně omezení proudění vzduchu a různé typy zánětu. Nedávné studie zdůraznily heterogenitu astmatu a potenciální vliv různých patogenních mechanismů, včetně zánětu dýchacích cest, remodelace a imunitních a metabolických cest ve specifickém mikrobiálním prostředí. Existuje však velmi málo údajů o patologickém procesu, zejména u dětí. Většina údajů popisujících různé endotypy astmatu u dětí pochází z velkých prospektivních kohort z observace. Přestože jsou tyto studie velmi informativní, byly navrženy tak, aby analyzovaly malý počet snadno měřitelných parametrů, zejména plicní funkce a atopii. Složitost patogeneze astmatu byla proto podceněna a specifičnost jednotlivců byla zohledněna pouze částečně. V klinické praxi vyžadují děti s SA endoskopii, odběr tekutin z bronchoalveolární laváže (BALF) a bronchiální biopsie k vyloučení diferenciální diagnózy a posouzení zánětu a remodelace dýchacích cest. Tento přístup také podceňuje další složky endotypů a vede k „one size fits all“ léčbě založené na vysokých dávkách inhalačních steroidů a použití drahé bioterapie, jako je anti-IgE terapie. Ačkoli tedy míra hospitalizace a úmrtnost na astma klesaly až do počátku roku 2000, zůstaly během posledních 10 let stabilní. Je proto nezbytné vyvinout nové přístupy, které zahrnují relevantní parametry analyzované v dýchacích cestách. Tento projekt navrhuje hloubkovou analýzu nejen klinických a funkčních parametrů, ale také imunitních buněk, metabolomických sloučenin a mikrobioty přítomných v dýchacích cestách astmatických dětí.

Primárním cílem projektu je rozsáhle charakterizovat endotypy dětí předškolního věku (0 až 6 let) a dětí školního věku (6 až 12 let) s SA pomocí integrovaného přístupu, který kombinuje popis jejich fenotypu (příznaky astmatu, atopie a funkce plic) spojené s histologickými (zánět a remodelace dýchacích cest), imunitními (vrozená a adaptivní imunita), metabolomickými a mikrobiálními analýzami.

Tohoto cíle má být dosaženo hloubkovou analýzou pacientů vyžadujících bronchiální endoskopii, bronchiální alveolární laváž (BAL) a bronchiální biopsii jako součást jejich klinického hodnocení. Hlavní hypotézou je, že komplementarita těchto přístupů umožní výzkumníkům vymezit imunitní a metabolické dráhy a mikroflóru u dětí s SA. Sekundární cíle jsou: (1) seskupit všechna získaná data za účelem definování nových skupin pacientů a vytvoření biomarkerů, které shrnují různé shluky; (2) určit imunitní, metabolomický a mikrobiální profil těchto dětí, což pomůže budoucímu základnímu výzkumu, který se zaměří na rozbor nových mechanismů zapojených do dětského astmatu; (3) určit, zda děti předškolního věku a děti školního věku s SA sdílejí společné endotypické rysy; a (4) vytvořit základ pro prospektivní sledování pacientů s cílem identifikovat endotypy, které predikují perzistenci astmatu v průběhu dětství, závažnost a odpověď na léčbu.