Definition af endotype af svær pædiatrisk astma (SevAsthma)

Astma er en kronisk sygdom, der rammer cirka 235 millioner mennesker verden over, og antallet er stigende. Astma er ikke kun et folkesundhedsproblem for udviklede lande; dens forekomst er også forhøjet i udviklingslande. Astma rammer alle aldersgrupper, men starter ofte i barndommen. SA hos børn er sjælden og påvirker 2-5 % af den astmatiske pædiatriske population. Børn med SA oplever hyppige SA-anfald og har nedsat livskvalitet. De tegner sig for cirka halvdelen af ​​udgifterne til astmabehandling. Astma har længe været anset for at være en enkelt sygdom, men anses nu for at omfatte forskellige tilstande karakteriseret ved de samme symptomer (hvæsen, hoste, åndenød, trykken for brystet), varierende grader af luftstrømsbegrænsning og forskellige betændelsesmønstre. Nylige undersøgelser fremhævede astmas heterogenitet og den potentielle indflydelse af forskellige patogene mekanismer, herunder luftvejsinflammation, remodellering og immun- og metaboliske veje i et specifikt mikrobielt miljø. Der er dog meget få data om den patologiske proces, især hos børn. De fleste af dataene, der beskriver forskellige astma-endotyper hos børn, stammer fra store observationelle prospektive kohorter. Selvom de var meget informative, blev disse undersøgelser designet til at analysere et lille antal let målte parametre, hovedsageligt lungefunktion og atopi. Kompleksiteten af ​​astmapatogenese blev derfor undervurderet, og individernes specificiteter blev kun delvist taget i betragtning. I klinisk praksis kræver børn med SA en endoskopi med indsamling af bronko-alveolære skyllevæsker (BALF) og bronkialbiopsier for at udelukke en differentialdiagnose og vurdere luftvejsinflammation og remodellering. Denne tilgang undervurderer også andre komponenter i endotyperne og resulterer i "one size fits all"-behandling baseret på høje doser af inhalerede steroider og brugen af ​​dyr bioterapi, såsom anti-IgE-terapi. Selvom hospitalsindlæggelse og dødelighed for astma faldt indtil begyndelsen af ​​2000'erne, har de således været stabile i løbet af de sidste 10 år. Det er derfor bydende nødvendigt at udvikle nye tilgange, der inkorporerer relevante parametre analyseret i luftvejene. Dette projekt foreslår en dybdegående analyse, ikke kun af kliniske og funktionelle parametre, men også af immunceller, metabolomiske forbindelser og mikrobiota til stede i luftvejene hos astmatiske børn.

Det primære formål med projektet er i vid udstrækning at karakterisere endotyperne af førskolebørn (0 til 6 år) og børn i skolealderen (6 til 12 år) med SA ved hjælp af en integreret tilgang, der kombinerer en beskrivelse af deres fænotype (astmasymptomer, atopi og lungefunktion) forbundet med histologiske (luftvejsinflammation og remodellering), immun (medfødt og adaptiv immunitet), metabolomics og mikrobiotaanalyser.

Dette mål skal nås ved en uovervåget dybdegående analyse af patienter, der har behov for bronkial endoskopi, med bronchial alveolar lavage (BAL) og bronchial biopsi, som en del af deres kliniske vurdering. Hovedhypotesen er, at komplementariteten af ​​disse tilgange vil gøre det muligt for efterforskere at afgrænse de immun- og metaboliske veje og mikrobiota involveret i børn med SA. De sekundære mål er at: (1) samle alle data opnået for at definere nye patientgrupper og udvikle biomarkører, der opsummerer de forskellige klynger; (2) bestemme immun-, metabolom- og mikrobiotaprofilen for disse børn for at støtte fremtidig grundforskning, der vil fokusere på at dissekere nye mekanismer involveret i pædiatrisk astma; (3) bestemme, om førskolebørn og børn i skolealderen med SA deler fælles endotypiske træk; og (4) etablere grundlaget for den prospektive opfølgning af patienter for at identificere endotyper, der forudsiger astmapersistens gennem hele barndommen, sværhedsgrad og respons på behandling.