Definizione dell'endotipo dell'asma pediatrico grave (SevAsthma)

L'asma è una malattia cronica che colpisce circa 235 milioni di persone in tutto il mondo e il numero è in aumento. L'asma non è solo un problema di salute pubblica per i paesi sviluppati; la sua incidenza è elevata anche nei paesi in via di sviluppo. L'asma riguarda tutte le fasce d'età, ma spesso inizia nell'infanzia. L'AS nei bambini è poco frequente e colpisce il 2-5% della popolazione pediatrica asmatica. I bambini con SA subiscono frequenti attacchi di SA e hanno una ridotta qualità della vita. Rappresentano circa la metà dei costi sanitari per l'asma. A lungo si è pensato che l'asma fosse una singola malattia, ma ora si ritiene che comprenda varie condizioni caratterizzate dagli stessi sintomi (respiro sibilante, tosse, respiro corto, costrizione toracica), gradi variabili di limitazione del flusso aereo e diversi tipi di infiammazione. Studi recenti hanno evidenziato l'eterogeneità dell'asma e la potenziale influenza di vari meccanismi patogenetici, tra cui l'infiammazione delle vie aeree, il rimodellamento e le vie immunitarie e metaboliche in uno specifico ambiente microbico. Tuttavia, ci sono pochissimi dati sul processo patologico, specialmente nei bambini. La maggior parte dei dati che descrivono i diversi endotipi di asma nei bambini derivano da ampie coorti prospettiche osservative. Sebbene molto istruttivi, questi studi sono stati progettati per analizzare un piccolo numero di parametri facilmente misurabili, principalmente la funzione polmonare e l'atopia. La complessità della patogenesi dell'asma è stata quindi sottovalutata e le specificità degli individui considerate solo in parte. Nella pratica clinica, i bambini con SA richiedono un'endoscopia, con raccolta di fluidi di lavaggio bronco-alveolare (BALF) e biopsie bronchiali per escludere una diagnosi differenziale e valutare l'infiammazione e il rimodellamento delle vie aeree. Questo approccio sottovaluta anche altri componenti degli endotipi e si traduce in una gestione "taglia unica" basata su alte dosi di steroidi per via inalatoria e l'uso di costose bioterapie, come la terapia anti-IgE. Pertanto, sebbene i tassi di ricovero ospedaliero e di mortalità per asma siano diminuiti fino all'inizio degli anni 2000, sono rimasti stabili negli ultimi 10 anni. È quindi imperativo sviluppare nuovi approcci che incorporino i parametri rilevanti analizzati nelle vie aeree. Questo progetto propone un'analisi approfondita, non solo dei parametri clinici e funzionali, ma anche delle cellule immunitarie, dei composti metabolomici e del microbiota presenti nelle vie aeree dei bambini asmatici.

L'obiettivo primario del progetto è caratterizzare ampiamente gli endotipi di bambini in età prescolare (da 0 a 6 anni) e in età scolare (da 6 a 12 anni) con SA utilizzando un approccio integrato, combinando una descrizione del loro fenotipo (sintomi dell'asma, atopia e funzionalità polmonare) associata ad analisi istologiche (infiammazione e rimodellamento delle vie aeree), immunitarie (immunità innata e adattativa), metabolomiche e analisi del microbiota.

Questo obiettivo deve essere raggiunto mediante un'analisi approfondita senza supervisione dei pazienti che necessitano di endoscopia bronchiale, con lavaggio bronchiale alveolare (BAL) e biopsia bronchiale, come parte della loro valutazione clinica. L'ipotesi principale è che la complementarità di questi approcci consentirà ai ricercatori di delineare le vie immunitarie e metaboliche e il microbiota coinvolti nei bambini con SA. Gli obiettivi secondari sono: (1) raggruppare tutti i dati ottenuti per definire nuovi gruppi di pazienti e sviluppare biomarcatori che riassumano i diversi cluster; (2) determinare il profilo immunitario, metabolomico e microbiota di questi bambini per aiutare la futura ricerca fondamentale che si concentrerà sulla dissezione di nuovi meccanismi coinvolti nell'asma pediatrico; (3) determinare se i bambini in età prescolare e in età scolare con SA condividono caratteristiche endotipiche comuni; e (4) stabilire le basi per il follow-up prospettico dei pazienti per identificare gli endotipi che predicono la persistenza dell'asma durante l'infanzia, la gravità e la risposta al trattamento.