Definindo o Endotipo de Asma Pediátrica Grave (SevAsthma)

A asma é uma doença crônica que afeta aproximadamente 235 milhões de pessoas em todo o mundo, e o número está aumentando. A asma não é apenas um problema de saúde pública para os países desenvolvidos; sua incidência também é elevada em países em desenvolvimento. A asma afeta todas as faixas etárias, mas muitas vezes começa na infância. SA em crianças é pouco frequente, afetando 2-5% da população pediátrica asmática. As crianças com SA sofrem frequentes ataques de SA e têm uma qualidade de vida reduzida. Eles respondem por aproximadamente metade dos custos de saúde da asma. Há muito tempo se pensa que a asma é uma doença única, mas agora é considerada como abrangendo várias condições caracterizadas pelos mesmos sintomas (pieira, tosse, falta de ar, aperto no peito), graus variáveis ​​de limitação do fluxo de ar e diferentes padrões de inflamação. Estudos recentes destacaram a heterogeneidade da asma e a influência potencial de vários mecanismos patogênicos, incluindo inflamação das vias aéreas, remodelação e vias imunes e metabólicas em um ambiente microbiano específico. No entanto, existem poucos dados sobre o processo patológico, especialmente em crianças. A maioria dos dados que descrevem diferentes endotipos de asma em crianças são derivados de grandes coortes prospectivas observacionais. Embora muito informativos, esses estudos foram desenhados para analisar um pequeno número de parâmetros facilmente mensuráveis, principalmente função pulmonar e atopia. A complexidade da patogênese da asma foi, portanto, subestimada e as especificidades dos indivíduos apenas parcialmente consideradas. Na prática clínica, as crianças com SA necessitam de endoscopia, com colheita de lavado broncoalveolar (BALF) e biópsias brônquicas para excluir um diagnóstico diferencial e avaliar a inflamação e remodelação das vias aéreas. Essa abordagem também subestima outros componentes dos endótipos e resulta em um manejo "tamanho único" baseado em altas doses de esteróides inalatórios e no uso de bioterapia cara, como a terapia anti-IgE. Assim, embora as taxas de internação e mortalidade por asma tenham diminuído até o início dos anos 2000, elas permaneceram estáveis ​​nos últimos 10 anos. Portanto, é imperativo desenvolver novas abordagens que incorporem parâmetros relevantes analisados ​​nas vias aéreas. Este projeto propõe uma análise aprofundada, não apenas de parâmetros clínicos e funcionais, mas também de células imunes, compostos metabolômicos e microbiota presentes nas vias aéreas de crianças asmáticas.

O objetivo principal do projeto é caracterizar extensivamente os endotipos de pré-escolares (0 a 6 anos) e crianças em idade escolar (6 a 12 anos) com SA usando uma abordagem integrada, combinando uma descrição de seu fenótipo (sintomas de asma, atopia e função pulmonar) associados a análises histológicas (inflamação e remodelação das vias aéreas), imunológicas (imunidade inata e adaptativa), metabolômicas e da microbiota.

Este objetivo deve ser alcançado por uma análise aprofundada não supervisionada de pacientes que necessitam de endoscopia brônquica, com lavagem brônquica alveolar (LBA) e biópsia brônquica, como parte de sua avaliação clínica. A principal hipótese é que a complementaridade dessas abordagens permitirá aos investigadores delinear as vias imunes e metabólicas e a microbiota envolvida em crianças com SA. Os objetivos secundários são: (1) agrupar todos os dados obtidos para definir novos grupos de pacientes e desenvolver biomarcadores que resumam os diferentes agrupamentos; (2) determinar o perfil imunológico, metabolômico e da microbiota dessas crianças para auxiliar futuras pesquisas fundamentais que se concentrarão na dissecação de novos mecanismos envolvidos na asma pediátrica; (3) determinar se pré-escolares e crianças em idade escolar com SA compartilham características endotípicas comuns; e (4) estabelecer a base para o acompanhamento prospectivo de pacientes para identificar endotipos que predizem a persistência da asma na infância, gravidade e resposta ao tratamento.