심한 소아 천식 Endotype 정의 (SevAsthma)
중증 소아 천식 엔도타입 정의: 면역, 대사체학 및 미생물 특징과 관련된 표현형 분석을 결합한 통합 접근법
연구 개요
상세 설명
천식은 전 세계적으로 약 2억 3,500만 명의 사람들에게 영향을 미치는 만성 질환이며 그 수는 증가하고 있습니다. 천식은 선진국만의 공중 보건 문제가 아닙니다. 그 발생률은 개발 도상국에서도 증가합니다. 천식은 모든 연령대에 영향을 주지만 종종 어린 시절부터 시작됩니다. 어린이의 SA는 흔하지 않으며 천식 소아 인구의 2-5%에 영향을 미칩니다. SA가 있는 어린이는 빈번한 SA 공격을 경험하고 삶의 질이 저하됩니다. 그들은 천식 의료 비용의 약 절반을 차지합니다. 천식은 오랫동안 단일 질병으로 여겨져 왔지만, 현재는 동일한 증상(쌕쌕거림, 기침, 숨가쁨, 흉부 압박감), 가변적인 기류 제한 정도 및 다양한 염증 패턴을 특징으로 하는 다양한 상태를 포함하는 것으로 간주됩니다. 최근 연구에서는 천식의 이질성과 기도 염증, 리모델링, 특정 미생물 환경에서의 면역 및 대사 경로를 포함한 다양한 병원성 메커니즘의 잠재적 영향을 강조했습니다. 그러나 특히 어린이의 경우 병리학적 과정에 관한 데이터가 거의 없습니다. 어린이의 다양한 천식 엔도타입을 설명하는 대부분의 데이터는 대규모 관찰 전향적 코호트에서 파생됩니다. 매우 유익하지만 이러한 연구는 주로 폐 기능과 아토피와 같은 쉽게 측정할 수 있는 소수의 매개변수를 분석하도록 설계되었습니다. 따라서 천식 병인의 복잡성은 과소평가되었고 개인의 특이성은 부분적으로만 고려되었습니다. 임상 실습에서 SA가 있는 어린이는 감별 진단을 배제하고 기도 염증 및 리모델링을 평가하기 위해 BALF(broncho-alveolar lavage fluids) 수집 및 기관지 생검과 함께 내시경 검사가 필요합니다. 이 접근 방식은 또한 엔도타입의 다른 구성 요소를 과소평가하고 고용량의 흡입 스테로이드와 항-IgE 요법과 같은 값비싼 생물 요법의 사용을 기반으로 하는 "한 가지 크기로 모두 맞는" 관리를 초래합니다. 따라서 천식으로 인한 입원율과 사망률은 2000년대 초반까지 감소했지만 지난 10년간 안정세를 유지하고 있다. 따라서 기도에서 분석된 관련 매개변수를 통합하는 새로운 접근법을 개발하는 것이 필수적입니다. 이 프로젝트는 임상 및 기능적 매개변수뿐만 아니라 천식 어린이의 기도에 존재하는 면역 세포, 대사 화합물 및 미생물군에 대한 심층 분석을 제안합니다.
이 프로젝트의 주요 목표는 표현형(천식 증상, 조직학적(기도 염증 및 리모델링), 면역(선천 및 적응 면역), 대사체학 및 미생물 분석과 관련된 아토피 및 폐 기능).
이 목표는 임상 평가의 일부로 기관지 폐포 세척(BAL) 및 기관지 생검과 함께 기관지 내시경 검사가 필요한 환자에 대한 감독되지 않은 심층 분석에 의해 달성되어야 합니다. 주요 가설은 이러한 접근 방식의 상보성으로 인해 조사관이 SA가 있는 어린이와 관련된 면역 및 대사 경로와 미생물군을 기술할 수 있다는 것입니다. 두 번째 목표는 다음과 같습니다. (1) 새로운 환자 그룹을 정의하고 다양한 클러스터를 요약하는 바이오마커를 개발하기 위해 얻은 모든 데이터를 클러스터링합니다. (2) 소아 천식과 관련된 새로운 메커니즘을 해부하는 데 초점을 맞출 미래의 기초 연구를 지원하기 위해 이러한 어린이의 면역, 대사 및 미생물 프로필을 결정합니다. (3) 미취학 아동과 SA가 있는 학령기 아동이 공통 내형적 특징을 공유하는지 여부를 결정합니다. (4) 어린 시절, 중증도 및 치료에 대한 반응을 통해 천식 지속성을 예측하는 엔도타입을 식별하기 위해 환자의 전향적 후속 조치를 위한 기초를 확립합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75015
- Name: Hôpital Necker-Enfants Malades
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
환자 포함 기준:
- 중증 천식 진단을 위해 입원한 0~6세 또는 6~12세의 미성년자
- 미성년자는 LBA를 확인하고 기관지 점막의 생검을 통해 후속 기관지 내시경 검사가 필요합니다.
- AME를 제외한 사회 보험 가입
- 부모 또는 법적 보호자가 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제어 포함 기준:
- 0~6세 또는 6~12세의 미성년자로서 중증천식을 제외한 중증호흡기증후군의 평가를 위해 입원
- 미성년자는 LBA를 확인하고 기관지 점막의 생검을 통해 후속 기관지 내시경 검사가 필요합니다.
- AME를 제외한 사회 보험 가입
- 부모 또는 법적 보호자가 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
환자 제외 기준
- 미숙아(임신 37주 미만)
- 기관지폐 이형성증, 면역 결핍, 비중증 천식 기관지병증, 낭포성 섬유증, 심장병, 진행 중인 생물요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 연령대별로 분류된 SA 사례
중증 천식 평가를 위해 입원한 환자
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J0, M6 및 M12에서 피험자(케이스 또는 대조군)별로 최대 15ml의 샘플로 채혈:
J0에서 주제별 타액 샘플
J0에서 대상자별 비강 칫솔질
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다른: SA가 있는 아동 간의 통제: 빈번한 및 드문 악화 요인
빈번한 악화자는 지난 몇 년 동안 2회 이상의 천식 중증 악화가 있었습니다.
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J0, M6 및 M12에서 피험자(케이스 또는 대조군)별로 최대 15ml의 샘플로 채혈:
J0에서 주제별 타액 샘플
J0에서 대상자별 비강 칫솔질
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환경 및 연기 노출에 대한 설명
기간: 1 일
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환경 도시 또는 비도시 지역 거주: n (%) 집에서 눈에 보이는 곰팡이/습기: n (%) 애완동물 소유:: n (%) 연기 노출: n (%) 집에 애완동물 존재: n (%) )
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1 일
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가족의 아토피 상태에 대한 설명
기간: 1 일
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1~2명의 부모 또는 형제자매의 아토피: n(%) 부모의 천식: n(%) 부모의 아토피성 피부염: n(%) 부모의 즉각적인 음식 알레르기: n(%) 부모의 알레르기성 비염: n(%) 형제자매의 천식: n (%) 형제자매의 아토피 피부염: n (%) 형제자매의 즉각적인 음식 알레르기: n (%) 형제자매의 알레르기성 비염: n (%)
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1 일
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인구 통계에 대한 설명
기간: 1 일
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성별 남성 또는 여성: n(%) 포함 연령: y 체중(kg) 신장(m) 체질량지수: 체중과 신장으로부터 계산 아토피: n(%) Total IgE: n(%)
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1 일
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지난해 천식 병력에 대한 설명
기간: 1 일
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심각한 악화 없음: n ≥ 2 또는 3 중증 악화: n (%) 경구용 스테로이드 누적 일수: n 급성 천식으로 인한 응급실 방문 횟수: n 천식 조절 ACT 점수: n |
1 일
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폐 기능 설명
기간: 1 일
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폐 기능 FEV1 pre-BD(% 예측) FEV1 post-BD(% 예측) FEV1 pre-BD(Zscore) FEV1 post-BD(Zscore) FEV1/FVC pre-BD(%) FEV1/FVC post-BD(%) FEV1/FVC pre-BD(Zscore) FEV1/FVC post-BD(Zscore) Post BD FEV1 가역성(%) 가역성 환자 수: n(%) FeNO(ppb) 천식 요법 ICS: (%) ICS 용량: µg /낮.
eq Budesonide ICS + LABA : n(%) 류코트리엔 조절제: n(%) 경구 코르티코스테로이드 유지: n(%) 면역요법: n(%) 오말리주맙 또는 생물학적 제제: n(%)
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1 일
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천식 치료에 대한 설명
기간: 1 일
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ICS : (%) ICS 용량 : µg/일.
eq Budesonide ICS + LABA : n(%) 류코트리엔 조절제: n(%) 경구 코르티코스테로이드 유지: n(%) 면역요법: n(%) 오말리주맙 또는 생물학적 제제: n(%)
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1 일
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기도 리모델링에 대한 설명
기간: 1 일
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µm로 표현되는 망상 기저막 두께; 기도 평활근 면적 ; 상피 완전성; 선박 번호; 점액선 부위
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1 일
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기관지폐포 세척액(BAL)의 염증 및 조직학적 특징에 대한 설명
기간: 1 일
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호산구, 호중구, 대식세포, 호염구, 림프구의 수는 BAL에서 총 세포의 백분율로 표시됩니다.
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1 일
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기관지 점막의 염증 및 조직학적 특징에 대한 설명
기간: 1 일
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점막하 면적 제곱밀리미터당 발현되는 호산구, 호중구, 대식세포, 호염기구, 림프구의 수
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1 일
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기관지 점막 분석
기간: 1 일
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점막하 및 상피에서 항-IgE Ab로 염색된 IgE의 수를 평가하고 점막하 영역의 제곱 밀리미터당 표현합니다. 점막에서 사이토카인의 발현을 멀티플렉스로 평가하고 pg/ml 또는 ng/ml로 표현합니다. 사이토카인, 케모카인 및 기타 면역 활성화 마커를 코딩하는 정량적 PCR mRNA로 상대 mRNA 수준으로 정량화합니다. |
1 일
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BAL 분석
기간: 1 일
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비만 세포, 림프구, 선천성 림프구 세포, 점막연화 불변 T(MAIT) 세포, BAL에서 총 세포의 백분율로 표현되는 감마델타 T 세포의 수, 면역글로불린 G, E, M의 농도를 평가하고 Ku/L로 표현합니다. 사이토카인의 발현은 멀티플렉스에 의해 평가되고 pg/ml 또는 ng/ml로 표현됩니다.
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1 일
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혈액 분석
기간: 1 일
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호산구, 호중구, 대식세포, 호염기구, 림프구, 선천 림프구 세포의 수는 혈액 내 총 세포의 백분율로 표시됩니다. 점막 관련 불변 T(MAIT) 세포의 수를 평가하고 혈액 내 총 세포 및 T 세포의 백분율로 표시합니다 불변 자연 살해 T 세포의 수를 평가하고 혈액 내 총 세포 및 T 세포의 백분율로 표시합니다 수 감마델타 T 세포의 수를 평가하고 혈액 내 총 세포 및 T 세포의 백분율로 표시합니다 면역글로불린 G, E, M의 농도를 평가하고 Ku/L로 표현합니다 사이토카인의 발현을 멀티플렉스로 평가하고 pg로 표현합니다 /ml 또는 ng/ml.
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1 일
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대사 서명
기간: 1 일
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대사 산물의 전체 농도는 먼저 내부 대조군과 비교하여 신호 강도로 표현됩니다.
대사산물이 확인되면 이를 정량화하고 농도를 pg/ml로 표시합니다.
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1 일
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미생물 분석
기간: 1 일
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상대적인 mRNA 및 DNA 수준으로 정량적 PCR mRNA 및 DNA 인코딩으로 정량화
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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클러스터 분석
기간: 일년
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클러스터 분석을 통해 중증 천식의 주요 표현형을 식별합니다.
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일년
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포함 후 12개월 동안의 심각한 악화 횟수
기간: 일년
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그런 다음 환자는 포함 후 12개월 동안 중증 악화 횟수에 따라 빈번한 악화자와 비빈발 악화자(n)로 분류됩니다.
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일년
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포함 후 12개월 후 천식 조절 테스트(ACT) 점수
기간: 일년
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0~27세(만 4~11세); 12세 이상 어린이의 경우 5-25점 - 점수가 높을수록 통제력이 우수함
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일년
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포함 후 12개월 동안 천식 조절
기간: 일년
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국제 지침에 따라 : 통제되지 않음, 부분적으로 통제됨, 통제됨
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일년
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포함 후 12개월 후 폐 기능에 대한 설명
기간: 일년
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FEV1 pre-BD(% 예측); BD 이후 FEV1(% 예측); FEV1 pre-BD(Zscore); BD 이후 FEV1(Zscore); FEV1/FVC pre-BD(%); BD 이후 FEV1/FVC(%); FEV1/FVC pre-BD(Zscore); FEV1/FVC 포스트-BD(Zscore); BD FEV1 후 가역성(%); 가역성 환자 수: n(%); FeNO (ppb)
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일년
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1년 추적 관찰 동안 중증 악화 횟수
기간: 일년
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일년
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1년 추적 기간 동안 급성 천식으로 인한 응급실 방문 횟수
기간: 일년
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일년
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1년 추적 관찰 동안 천식 악화에 대한 경구 스테로이드의 누적 일수
기간: 일년
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일년
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1년 추적 기간 동안 급성 천식으로 입원한 횟수
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Guillaume Lezmi, Doctor (PHU), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP200135
- 2020-A00248-31 (기타 식별자: ID-RCB Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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