A súlyos gyermekkori asztma endotípusának meghatározása (SevAsthma)

Az asztma egy krónikus betegség, amely körülbelül 235 millió embert érint világszerte, és ez a szám növekszik. Az asztma nem csak a fejlett országok népegészségügyi problémája; előfordulása a fejlődő országokban is emelkedett. Az asztma minden korosztályt érint, de gyakran gyermekkorban kezdődik. Az SA gyermekeknél ritkán fordul elő, az asztmás gyermekpopuláció 2-5%-át érinti. Az SA-ban szenvedő gyermekek gyakran tapasztalnak SA-rohamokat, és csökkent az életminőségük. Ezek teszik ki az asztma egészségügyi költségeinek hozzávetőleg felét. Az asztmát régóta egyetlen betegségnek tartották, de ma már úgy tekintik, hogy különböző állapotokat foglal magában, amelyeket ugyanazok a tünetek (zihálás, köhögés, légszomj, mellkasi szorító érzés), változó mértékű légáramlás-korlátozás és eltérő gyulladásmintázat jellemeznek. A közelmúltban végzett tanulmányok rávilágítottak az asztma heterogenitására, valamint a különféle patogén mechanizmusok lehetséges hatására, beleértve a légúti gyulladást, az átépülést, valamint az immun- és metabolikus útvonalakat egy adott mikrobiális környezetben. A kóros folyamatról azonban nagyon kevés adat áll rendelkezésre, különösen gyermekeknél. A gyermekeknél előforduló különböző asztma-endotípusokat leíró adatok többsége nagy megfigyelési prospektív kohorszokból származik. Bár nagyon informatívak, ezeket a tanulmányokat arra tervezték, hogy néhány, könnyen mérhető paramétert elemezzenek, elsősorban a tüdőfunkciót és az atópiát. Az asztma patogenezisének összetettségét ezért alábecsülték, és az egyének sajátosságait csak részben vették figyelembe. A klinikai gyakorlatban az SA-ban szenvedő gyermekeknél endoszkópiát kell végezni, broncho-alveoláris mosófolyadék (BALF) gyűjtéssel és hörgő biopsziával, hogy kizárják a differenciáldiagnózist, valamint értékeljék a légúti gyulladást és a remodellinget. Ez a megközelítés alábecsüli az endotípusok egyéb összetevőit is, és a nagy dózisú inhalációs szteroidokon és drága bioterápia, például anti-IgE terápia „egy méret mindenkinek” kezelést eredményez. Így, bár a kórházi felvételek és az asztma miatti halálozási arány a 2000-es évek elejéig csökkent, az elmúlt 10 évben változatlan maradt. Ezért elengedhetetlen olyan új megközelítések kidolgozása, amelyek magukban foglalják a légutakban elemzett releváns paramétereket. Ez a projekt nem csak a klinikai és funkcionális paraméterek, hanem az asztmás gyermekek légútjában jelenlévő immunsejtek, metabolomikus vegyületek és mikrobiota mélyreható elemzését is javasolja.

A projekt elsődleges célja az óvodás (0-6 éves) és iskoláskorú (6-12 éves) SA-s gyermekek endotípusainak átfogó jellemzése integrált megközelítéssel, kombinálva fenotípusuk leírásával (asztmás tünetek, atópia és tüdőfunkció) szövettani (légúti gyulladás és remodelling), immunrendszeri (veleszületett és adaptív immunitás), metabolomikai és mikrobiota elemzésekkel kapcsolatos.

Ezt a célt a bronchiális endoszkópiát igénylő betegek felügyelet nélküli mélyreható elemzésével kell elérni, klinikai értékelésük részeként bronchiális alveoláris mosással (BAL) és bronchiális biopsziával. A fő hipotézis az, hogy ezeknek a megközelítéseknek a komplementaritása lehetővé teszi a kutatók számára, hogy felvázolják az immun- és metabolikus útvonalakat, valamint a mikrobiotát, amelyek részt vesznek az SA-ban szenvedő gyermekekben. A másodlagos célok a következők: (1) az összes kapott adat klaszterbe foglalása új betegcsoportok meghatározásához és a különböző klasztereket összefoglaló biomarkerek kifejlesztéséhez; (2) meghatározza ezeknek a gyerekeknek az immun-, metabolomikus és mikrobióta profilját, hogy segítse a jövőbeli alapkutatást, amely a gyermekkori asztmában szerepet játszó új mechanizmusok boncolgatására összpontosít; (3) annak meghatározása, hogy az óvodáskorúak és az iskolás korú SA-ban szenvedő gyermekek rendelkeznek-e közös endotípusos jellemzőkkel; és (4) megalapozza a betegek jövőbeli nyomon követésének alapját, hogy azonosítsák azokat az endotípusokat, amelyek előre jelzik az asztma gyermekkorban fennálló fennmaradását, súlyosságát és kezelésre adott válaszát.