定义严重的小儿哮喘内型 (SevAsthma)

哮喘是一种慢性疾病，影响全球约 2.35 亿人，而且这个数字还在上升。 哮喘不仅仅是发达国家的公共卫生问题；它的发病率在发展中国家也有所升高。 哮喘涉及所有年龄组，但通常始于童年。 SA 在儿童中并不常见，影响 2-5% 的儿童哮喘患者。 患有 SA 的儿童经常经历 SA 发作并且生活质量下降。 它们约占哮喘医疗费用的一半。 长期以来，哮喘一直被认为是一种单一疾病，但现在被认为涵盖了以相同症状（喘息、咳嗽、呼吸急促、胸闷）、不同程度的气流受限和不同的炎症模式为特征的各种病症。 最近的研究强调了哮喘的异质性，以及各种致病机制的潜在影响，包括气道炎症、重塑以及特定微生物环境中的免疫和代谢途径。 然而，关于病理过程的数据非常少，尤其是在儿童中。 大多数描述儿童不同哮喘内型的数据来自大型观察性前瞻性队列。 尽管信息量很大，但这些研究旨在分析少量易于测量的参数，主要是肺功能和特应性。 因此，人们低估了哮喘发病机制的复杂性，并且仅部分考虑了个体的特异性。 在临床实践中，患有 SA 的儿童需要进行内窥镜检查，收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) 和支气管活检，以排除鉴别诊断并评估气道炎症和重塑。 这种方法还低估了内型的其他组成部分，并导致基于高剂量吸入类固醇和使用昂贵的生物疗法（如抗 IgE 疗法）的“一刀切”管理。 因此，尽管哮喘的住院率和死亡率在 2000 年代初期有所下降，但在过去 10 年中一直保持稳定。 因此，当务之急是开发新的方法，将气道中分析的相关参数纳入其中。 该项目提出了一项深入分析，不仅包括临床和功能参数，还包括存在于哮喘儿童气道中的免疫细胞、代谢组学化合物和微生物群。

该项目的主要目标是使用综合方法广泛描述学龄前儿童（0 至 6 岁）和学龄儿童（6 至 12 岁）的内型，结合他们的表型描述（哮喘症状，特应性和肺功能）与组织学（气道炎症和重塑）、免疫（先天免疫和适应性免疫）、代谢组学和微生物群分析相关。

这一目标应通过对需要支气管内窥镜检查、支气管肺泡灌洗 (BAL) 和支气管活检的患者进行无监督的深入分析来实现，作为其临床评估的一部分。 主要假设是，这些方法的互补性将使研究人员能够描述 SA 儿童的免疫和代谢途径以及微生物群。 次要目标是：(1) 对获得的所有数据进行聚类，以定义新的患者组并开发总结不同聚类的生物标志物； (2) 确定这些儿童的免疫、代谢组学和微生物群概况，以帮助未来的基础研究，重点是剖析小儿哮喘的新机制； (3)确定学龄前儿童和学龄儿童SA是否具有共同的内型特征； (4) 为患者的前瞻性随访奠定基础，以确定可预测哮喘在整个儿童期的持续存在、严重程度和对治疗的反应的内型。