Определение эндотипа тяжелой детской астмы (SevAsthma)

Астма является хроническим заболеванием, которым страдают около 235 миллионов человек во всем мире, и это число растет. Астма — это не только проблема общественного здравоохранения в развитых странах; его заболеваемость также повышена в развивающихся странах. Астма касается всех возрастных групп, но часто начинается в детстве. СА у детей встречается нечасто, поражая 2-5% детской астматической популяции. У детей с СА частые приступы СА и сниженное качество жизни. На их долю приходится примерно половина расходов на лечение астмы. Долгое время астма считалась отдельным заболеванием, но в настоящее время считается, что она охватывает различные состояния, характеризующиеся одними и теми же симптомами (хрипы, кашель, одышка, стеснение в груди), различной степенью ограничения воздушного потока и различной картиной воспаления. Недавние исследования выявили гетерогенность астмы и потенциальное влияние различных патогенных механизмов, включая воспаление дыхательных путей, ремоделирование, а также иммунные и метаболические пути в конкретной микробной среде. Однако данных о патологическом процессе, особенно у детей, очень мало. Большая часть данных, описывающих различные эндотипы астмы у детей, получена из больших обсервационных проспективных когорт. Хотя эти исследования очень информативны, они были разработаны для анализа небольшого числа легко измеряемых параметров, в основном функции легких и атопии. Таким образом, сложность патогенеза астмы недооценивалась, а индивидуальные особенности учитывались лишь частично. В клинической практике детям с СА требуется эндоскопия со сбором жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и биопсией бронхов для исключения дифференциального диагноза и оценки воспаления и ремоделирования дыхательных путей. Этот подход также недооценивает другие компоненты эндотипов и приводит к лечению «один размер подходит всем», основанному на высоких дозах ингаляционных стероидов и использовании дорогостоящей биотерапии, такой как терапия анти-IgE. Таким образом, хотя показатели госпитализации и смертности от астмы снижались до начала 2000-х годов, они оставались стабильными в течение последних 10 лет. Поэтому крайне важно разработать новые подходы, которые включают соответствующие параметры, анализируемые в дыхательных путях. Этот проект предлагает углубленный анализ не только клинических и функциональных параметров, но и иммунных клеток, метаболических соединений и микробиоты, присутствующих в дыхательных путях детей, страдающих астмой.

Основная цель проекта — комплексно охарактеризовать эндотипы детей дошкольного возраста (от 0 до 6 лет) и детей школьного возраста (от 6 до 12 лет) с СА, сочетая описание их фенотипа (симптомы астмы, атопия и функция легких), связанные с гистологическим (воспаление и ремоделирование дыхательных путей), иммунным (врожденный и адаптивный иммунитет), метаболомическим анализом и анализом микробиоты.

Эта цель должна быть достигнута путем неконтролируемого углубленного анализа пациентов, нуждающихся в бронхиальной эндоскопии, с бронхиальным альвеолярным лаважем (БАЛ) и бронхиальной биопсией, как часть их клинической оценки. Основная гипотеза заключается в том, что взаимодополняемость этих подходов позволит исследователям определить иммунные и метаболические пути, а также микробиоту, вовлеченную в процесс у детей с СА. Второстепенными целями являются: (1) объединение всех полученных данных для определения новых групп пациентов и разработка биомаркеров, которые суммируют различные кластеры; (2) определить иммунный, метаболический и микробиотный профиль этих детей, чтобы помочь будущим фундаментальным исследованиям, которые будут сосредоточены на изучении новых механизмов, вовлеченных в педиатрическую астму; (3) определить, имеют ли дошкольники и дети школьного возраста с СА общие эндотипические признаки; и (4) создать основу для проспективного наблюдения за пациентами для выявления эндотипов, которые предсказывают персистенцию астмы в детстве, тяжесть и ответ на лечение.