単回経口投与後の [14C]-GDC-9545 の吸収、代謝、および排泄を調査するための研究 (パート 1)、および健康な女性における GDC-9545 の経口カプセル製剤の絶対的および相対的な生物学的利用能を評価するための研究 (パート 2)出産の可能性のない対象者
2023年1月17日 更新者：Genentech, Inc.
単回経口投与後の [14C]-GDC-9545 の吸収、代謝、および排泄を調査するための第 I 相、単一センター、非盲検、部分無作為化、2 部構成試験 (パート 1)、および絶対バイオアベイラビリティを評価するGDC-9545 F12 および F18 の経口カプセル製剤と、妊娠の可能性がない健康な女性被験者における F12 と比較した F18 の相対的バイオアベイラビリティ (パート 2)
これは、[14C]-GDC-9545 (パート 1) の吸収、代謝、排泄、製剤の絶対的バイオアベイラビリティを調査するための、出産の可能性のない健康な女性被験者を対象とした非盲検、単一施設、2 部構成の研究です。 F12 および F18 (すなわち、GDC-9545/F12 カプセル、30 mg および GDC-9545/F18 カプセル、30 mg) および F12 製剤に対する GDC-9545 経口カプセル F18 の相対的バイオアベイラビリティ (パート 2)。
研究の第 2 部の前に第 1 部が開始され、研究の 2 つの部分が部分的に重複することが計画されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nottingham、イギリス、NG11 6JS
- Quotient Sciences
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -妊娠していない、授乳していない女性であり、閉経後または外科的に無菌である非出産の可能性のある健康な女性被験者 インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で、30歳から65歳まで
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18.5〜32.0 kg / m ^ 2である
- -研究プロトコルを遵守する能力
- -定期的な排便が必要です（つまり、1日あたり1便以上3便以下の平均排便量）（パート1のみ）
除外基準:
- 妊娠の可能性のある女性、妊娠中または授乳中の女性
- -1日目（パート1）または期間1の1日目（パート2）の1日前の90日以内に臨床研究研究で治験薬（IMP）を受け取った被験者
- -任意の薬物に対する重篤な副作用または重度の過敏症の病歴または治験薬製剤賦形剤に対するアレルギー
- -研究サイトまたはスポンサーの従業員である、またはその近親者である被験者
- -この研究で以前にIMPを投与された被験者。 パート1に参加した被験者は、パート2に参加することはできません.
- 現在の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2; すなわち、COVID-19 を引き起こすウイルス) 感染の証拠
- スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性
- 過去2年間の薬物またはアルコール乱用の履歴
- 定期的なアルコール消費量 > 週 14 ユニット
- -スクリーニングまたは入院時のアルコール呼気検査で陽性が確認された
- 現在の喫煙者および過去 12 か月以内に喫煙したことがある者
- 電子タバコとニコチン代替製品の現在のユーザー、および過去 12 か月以内にこれらの製品を使用したことがある人
- -スクリーニングまたは入院時の薬物乱用検査結果が陽性であることが確認されている
- バックグラウンド放射線を除くが、診断用X線およびその他の医療被ばくを含む、本研究からの放射線被ばくを含み、過去12か月で5ミリシーベルトまたは過去5年間で10ミリシーベルトを超える放射線被ばく。 電離放射線規制 2017 で定義されている職業被ばく労働者は、研究に参加してはならない (パート 1 のみ)
- -複数の静脈穿刺/カニューレに適した静脈を持っていない被験者 スクリーニングで調査員または代表者によって評価された
- -治験責任医師が判断した臨床的に重要な異常な臨床化学、血液学、凝固または尿検査
- -Cockcroft-Gault方程式を使用した推定クレアチニンクリアランス（CLcr）<70 mL / minによって示される、スクリーニング時の腎障害の証拠
- -臨床的に重要な心血管、腎臓、肝臓、皮膚科、慢性呼吸器または胃腸（GI）疾患の病歴（特に消化性潰瘍、GI出血、潰瘍性大腸炎、クローン病または過敏性腸症候群）、神経学的または精神医学的障害、調査官が判断した場合
- -治験責任医師が判断した、治療を必要とする臨床的に重大なアレルギーの存在または病歴
- 過去 3 か月以内の献血または血漿の提供、または 400 mL を超える血液の損失
- -薬を服用している、または服用したことがある被験者（例：処方薬、市販薬、ホルモン補充療法[HRT]、ワクチン、局所薬、ハーブまたはホメオパシー療法、栄養補助食品）、最大4人までIMP 投与の 14 日前に、1 日あたりのパラセタモールの g。 治験責任医師が決定したように、研究の目的を妨げないと考えられる場合、ケースバイケースで例外が適用される場合があります。
- -4週間以内に経口抗生物質を服用している、または服用した被験者 入院前8週間以内にIV抗生物質
- -セントジョンズワートを含む、薬物の吸収、代謝、または排除プロセスを変更することが知られている薬/製品を服用している、または服用したことがある被験者 入場前の30日以内
- -GI手術の履歴（過去12か月以内に実行された場合を除き、虫垂切除術を除く）（パート1のみ）
- -予測される1日目の7日前の急性の下痢または便秘。 スクリーニングが1日目の7日以上前に行われる場合、この基準は1日目に決定されます。下痢は、液体の糞便の通過および/または1日3回以上の排便頻度として定義されます。 便秘は、腸が 3 日間開かないことと定義されます (パート 1 のみ)。
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態
- -治験責任医師の意見で臨床的に重要な異常なECGの履歴または存在。完全な左脚ブロック、2度または3度の房室ブロック、または以前の心筋梗塞の証拠を含む
- Fridericia の式 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔 >440 ミリ秒は、少なくとも 2 つの ECG によって示され、>30 分離れています
- -心室不整脈の病歴または構造的心疾患（例、重度の左心室収縮機能障害、左心室肥大）、冠状動脈性心疾患（症候性または診断検査によって示される虚血を伴う）、臨床的に重要な電解質異常（例、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症)、または原因不明の突然死またはQT延長症候群の家族歴
- -確認済み（例：2回の連続測定）登録前のベースライン心拍数≤50 bpm
- QT間隔を延長することがよく知られている薬物による現在の治療
- 絶対好中球数 <1.3 x 10^9/L (1300/μL)
- その他の理由で治験責任医師が参加する適性を満足できなかった場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: [14C]-GDC-9545
参加者は、[14C]-GDC-9545 と標識された炭素 14 の単回投与を受けるために登録されます。
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参加者は、[14C]-GDC-9545 カプセル、30 ミリグラム (mg) ([NMT] 4.6 メガベクレル [MBq] 以下、124 マイクロキュリー [μCi] 以下) を約 240 ミリリットル (mL) の水で 1 回経口投与されます。絶食状態。
他の名前：
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実験的：パート 2: GDC-9545 治療シーケンス BCD
参加者は、2 つの治療シーケンス (このアームの BCD) のいずれかにランダムに割り当てられます。
各治療期間で、参加者は 3 つの治療期間のそれぞれで絶食状態で GDC-9545 の単回投与を受けます。
3つの治療期間は、各治験薬投与間の無治療ウォッシュアウトによって分離されます。
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治療 B: 注入用溶液として 30 mg GDC-9545、10 mL 中 3 mg/mL を 30 分かけて注入として静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
治療 C: GDC-9545/F12 カプセル、30 mg、約 240 mL の水で経口投与。
他の名前：
治療 D: GDC-9545/F18 カプセル、30 mg、約 240 mL の水で経口投与。
他の名前：
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実験的：パート 2: GDC-9545 治療シーケンス BDC
参加者は、2 つの治療シーケンス (この腕の BDC) のいずれかにランダムに割り当てられます。
各治療期間で、参加者は 3 つの治療期間のそれぞれで絶食状態で GDC-9545 の単回投与を受けます。
3つの治療期間は、各治験薬投与間の無治療ウォッシュアウトによって分離されます。
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治療 B: 注入用溶液として 30 mg GDC-9545、10 mL 中 3 mg/mL を 30 分かけて注入として静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
治療 C: GDC-9545/F12 カプセル、30 mg、約 240 mL の水で経口投与。
他の名前：
治療 D: GDC-9545/F18 カプセル、30 mg、約 240 mL の水で経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: [14C]-GDC-9545 の総放射能 (CumAe) の累積量の平均
時間枠：1 日目から 42 日目まで (0 ～ 1008 時間)
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[14C]-GDC-9545 30 mg を 1 回経口投与した後、尿と糞便のサンプルを各参加者から経時的に採取しました。
サンプル中に排泄された全放射能の量は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
尿および糞便サンプルの検出下限は、それぞれサンプル 1 グラムあたりの遊離薬物の 0.423 および 8.36 ナノグラム相当でした。
21 日目 (480 時間) に続いて、尿/糞の収集が連続的ではなくなり、スポット サンプリング日が開始され、Ae の補間が計算され、非収集日の排泄量が推定されました (補間値の収集間隔には 480 ～ 648 時間が含まれ、 672 ～ 816 時間、および 840 ～ 984 時間）。
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1 日目から 42 日目まで (0 ～ 1008 時間)
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パート 1: [14C]-GDC-9545 の投与された放射能線量 (CumFe) のパーセンテージとして表される総放射能の平均累積量は、収集期間全体にわたって尿、糞便、および合計 (尿と糞便を合わせたもの) で回収されました
時間枠：1 日目から 42 日目まで (0 ～ 1008 時間)
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[14C]-GDC-9545 30 mg を 1 回経口投与した後、尿と糞便のサンプルを各参加者から経時的に採取しました。
サンプル中に排泄された全放射能の量は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
尿および糞便サンプルの検出下限は、それぞれサンプル 1 グラムあたりの遊離薬物の 0.423 および 8.36 ナノグラム相当でした。
21 日目 (480 時間) に続いて、尿/糞の収集が連続的ではなくなり、スポット サンプリング日が開始され、Ae の補間が計算され、非収集日の排泄量が推定されました (補間値の収集間隔には 480 ～ 648 時間が含まれ、 672 ～ 816 時間、および 840 ～ 984 時間）。
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1 日目から 42 日目まで (0 ～ 1008 時間)
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パート 1: [14C]-GDC-9545 の総放射能 (Ae) の尿、糞、および総 (尿と糞を合わせたもの) に排泄される収集間隔別の平均量
時間枠：0-12、12-24、0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144、144-168、168-192、192-216、216-240、240- 264、264-288、288-312、312-336、336-360、360-384、384-408、408-432、432-456、456-480、480-648、648-672、672-816、 816-840、840-984、および 984-1008 時間
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[14C]-GDC-9545 30 mg を 1 回経口投与した後、尿と糞便のサンプルを各参加者から経時的に採取しました。
サンプル中に排泄された全放射能の量は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
尿および糞便サンプルの検出下限は、それぞれサンプル 1 グラムあたりの遊離薬物の 0.423 および 8.36 ナノグラム相当でした。
21 日目 (480 時間) に続いて、尿/糞の収集が連続的ではなくなり、スポット サンプリング日が開始され、Ae の補間が計算され、非収集日の排泄量が推定されました (補間値の収集間隔には 480 ～ 648 時間が含まれ、 672 ～ 816 時間、および 840 ～ 984 時間）。
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0-12、12-24、0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144、144-168、168-192、192-216、216-240、240- 264、264-288、288-312、312-336、336-360、360-384、384-408、408-432、432-456、456-480、480-648、648-672、672-816、 816-840、840-984、および 984-1008 時間
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パート1：累積採取間隔ごとの尿、糞、および合計（尿と糞を合わせたもの）に排泄された[14C]-GDC-9545の総放射能（CumAe）の平均累積量
時間枠：0 ～ 24、0 ～ 48、0 ～ 72、0 ～ 96、0 ～ 120、0 ～ 144、0 ～ 168、0 ～ 192、0 ～ 216、0 ～ 240、0 ～ 264、0 ～ 288、0 ～ 312、0-336、0-360、0-384、0-408、0-432、0-456、0-480、0-648、0-672、0-816、0-840、0-984、および 0 ～ 1008 時間
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[14C]-GDC-9545 30 mg を 1 回経口投与した後、尿と糞便のサンプルを各参加者から経時的に採取しました。
サンプル中に排泄された全放射能の量は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
尿および糞便サンプルの検出下限は、それぞれサンプル 1 グラムあたりの遊離薬物の 0.423 および 8.36 ナノグラム相当でした。
21 日目 (480 時間) に続いて、尿/糞の収集が連続的ではなくなり、スポット サンプリング日が開始され、Ae の補間が計算され、非収集日の排泄量が推定されました (補間値の収集間隔には 480 ～ 648 時間が含まれ、 672 ～ 816 時間、および 840 ～ 984 時間）。
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0 ～ 24、0 ～ 48、0 ～ 72、0 ～ 96、0 ～ 120、0 ～ 144、0 ～ 168、0 ～ 192、0 ～ 216、0 ～ 240、0 ～ 264、0 ～ 288、0 ～ 312、0-336、0-360、0-384、0-408、0-432、0-456、0-480、0-648、0-672、0-816、0-840、0-984、および 0 ～ 1008 時間
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パート 1: [14C]-GDC-9545 の投与された放射性線量 (Fe) のパーセンテージとして表される総放射能の平均量は、収集間隔ごとに尿、糞便、および合計 (尿と糞便を合わせたもの) で回収されました
時間枠：0-12、12-24、0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144、144-168、168-192、192-216、216-240、240- 264、264-288、288-312、312-336、336-360、360-384、384-408、408-432、432-456、456-480、480-648、648-672、672-816、 816-840、840-984、および 984-1008 時間
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[14C]-GDC-9545 30 mg を 1 回経口投与した後、尿と糞便のサンプルを各参加者から経時的に採取しました。
サンプル中に排泄された全放射能の量は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
尿および糞便サンプルの検出下限は、それぞれサンプル 1 グラムあたりの遊離薬物の 0.423 および 8.36 ナノグラム相当でした。
21 日目 (480 時間) に続いて、尿/糞の収集が連続的ではなくなり、スポット サンプリング日が開始され、Ae の補間が計算され、非収集日の排泄量が推定されました (補間値の収集間隔には 480 ～ 648 時間が含まれ、 672 ～ 816 時間、および 840 ～ 984 時間）。
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0-12、12-24、0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144、144-168、168-192、192-216、216-240、240- 264、264-288、288-312、312-336、336-360、360-384、384-408、408-432、432-456、456-480、480-648、648-672、672-816、 816-840、840-984、および 984-1008 時間
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パート 1: [14C]-GDC-9545 の投与された放射能線量 (CumFe) のパーセンテージとして表される総放射能の平均累積量は、累積収集間隔によって尿、糞便、および合計 (尿と糞便を合わせたもの) で回収されました
時間枠：0 ～ 24、0 ～ 48、0 ～ 72、0 ～ 96、0 ～ 120、0 ～ 144、0 ～ 168、0 ～ 192、0 ～ 216、0 ～ 240、0 ～ 264、0 ～ 288、0 ～ 312、0-336、0-360、0-384、0-408、0-432、0-456、0-480、0-648、0-672、0-816、0-840、0-984、および 0 ～ 1008 時間
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[14C]-GDC-9545 30 mg を 1 回経口投与した後、尿と糞便のサンプルを各参加者から経時的に採取しました。
サンプル中に排泄された全放射能の量は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
尿および糞便サンプルの検出下限は、それぞれサンプル 1 グラムあたりの遊離薬物の 0.423 および 8.36 ナノグラム相当でした。
21 日目 (480 時間) に続いて、尿/糞の収集が連続的ではなくなり、スポット サンプリング日が開始され、Ae の補間が計算され、非収集日の排泄量が推定されました (補間値の収集間隔には 480 ～ 648 時間が含まれ、 672 ～ 816 時間、および 840 ～ 984 時間）。
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0 ～ 24、0 ～ 48、0 ～ 72、0 ～ 96、0 ～ 120、0 ～ 144、0 ～ 168、0 ～ 192、0 ～ 216、0 ～ 240、0 ～ 264、0 ～ 288、0 ～ 312、0-336、0-360、0-384、0-408、0-432、0-456、0-480、0-648、0-672、0-816、0-840、0-984、および 0 ～ 1008 時間
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パート 1: 血漿中の GDC-9545 および血漿および全血中の総放射能について推定される最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
総放射能濃度の測定単位は、1 ミリリットルあたりの遊離薬物のナノグラム相当です。
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投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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パート 1: 血漿中の GDC-9545 および血漿および全血中の総放射能について推定される最大観測濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
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投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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パート 1: 時間 0 から 72 時間までの濃度-時間曲線の下の領域 [AUC(0-72)]、血漿中の GDC-9545 および血漿および全血中の総放射能について推定
時間枠：1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、および72時間での投与前および投与後
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
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1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、および72時間での投与前および投与後
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パート 1: 時間 0 から最後の測定可能な濃度 [AUC(0-t)] の時間までの濃度-時間曲線の下の面積、血漿中の GDC-9545 および血漿および全血中の総放射能について推定
時間枠：投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
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投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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パート 1: 血漿中の GDC-9545 および血漿中の総放射能について推定された、時間 0 から無限大まで外挿された濃度-時間曲線の下の面積 [AUC(0-∞)]
時間枠：投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能 (TR) 濃度は、液体シンチレーション カウントを使用して決定されました。
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投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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パート 1: 最終排出半減期 (t1/2)、血漿中の GDC-9545 および血漿および全血中の総放射能について推定
時間枠：投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能 (TR) 濃度は、液体シンチレーション カウントを使用して決定されました。
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投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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パート 1: 曲線の末端部分 (λz) に関連する一次速度定数、血漿中の GDC-9545 および血漿および全血中の総放射能について推定
時間枠：投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
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投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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パート 1: 生物学的に利用可能な用量の割合が不明な単一の血管外投与後に計算された全身クリアランス (CL/F)、血漿中の GDC-9545 について推定
時間枠：投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
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投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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パート 1: 血漿中の GDC-9545 について推定される、生物学的に利用可能な用量の割合が不明な場合の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
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投与前および投与後 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8、および 12 時間の 1 日目、2 日目から 21 日目まで毎日、28、35、および 42 日目
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パート 1: 指定された時点での血漿および全血中の [14C]-GDC-9545 の総放射能濃度
時間枠：1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間の投与後
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血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
幾何平均の計算では、検出不能と報告された値は検出限界 (LOD) の 0.5 倍に設定されています。 LOD は、1 ミリリットル (mL) あたりの遊離薬物に相当する 11.0 ナノグラムでした。
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1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間の投与後
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パート 1: 指定された時点での [14C]-GDC-9545 の全血対血漿総放射能濃度比
時間枠：1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間の投与後
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血漿および全血中の総放射能濃度は、液体シンチレーション計数を使用して決定されました。
検出限界は、1 ミリリットル (mL) あたり 11.0 ナノグラム相当の遊離薬物でした。
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1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、および 168 時間の投与後
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パート 2: GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの絶対バイオアベイラビリティ (F) は、血漿サンプルで推定された調整済み AUC(0-∞) に基づいて注入用の GDC-9545 溶液と比較して計算されました
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの絶対バイオアベイラビリティは、GDC-9545 の経口および静脈内 (IV) 投与後に得られた調整された幾何平均 AUC(0-∞) 値に基づいて、注入用の GDC-9545 溶液と比較して計算されました。
対数変換された AUC(0-∞) は、混合効果モデリング手法を使用して分析されました。
モデルには、固定効果として当てはめられた治療とシーケンスの用語と、ランダム効果として当てはめられたシーケンス内の被験者が含まれていました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: GDC-9545/F12 カプセルと比較して計算された GDC-9545/F18 カプセルの調整済み Cmax (Frel Cmax) に基づく相対バイオアベイラビリティ、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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GDC-9545/F18 カプセルの相対的バイオアベイラビリティは、調整された幾何平均 Cmax 値に基づいて、GDC-9545/F12 カプセルに対して計算されました。
対数変換された Cmax は、混合効果モデリング手法を使用して分析されました。
モデルには、固定効果として当てはめられた治療、シーケンス、および期間の用語と、ランダム効果としてシーケンス内にネストされた被験者が含まれていました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: GDC-9545/F12 カプセルに対して計算された GDC-9545/F18 カプセルの調整済み AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)] に基づく相対的バイオアベイラビリティ、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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GDC-9545/F18 カプセルの相対的バイオアベイラビリティは、調整された幾何平均 AUC(0-∞) 値に基づいて、GDC-9545/F12 カプセルに対して計算されました。
対数変換された AUC(0-∞) は、混合効果モデリング手法を使用して分析されました。
モデルには、固定効果として当てはめられた治療、シーケンス、および期間の用語と、ランダム効果としてシーケンス内にネストされた被験者が含まれていました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: GDC-9545/F12 カプセルと比較して計算された GDC-9545/F18 カプセルの調整済み AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)] に基づく相対バイオアベイラビリティ、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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GDC-9545/F18 カプセルの相対的バイオアベイラビリティは、調整された幾何平均 AUC(0-t) 値に基づいて、GDC-9545/F12 カプセルに対して計算されました。
対数変換された AUC(0-t) は、混合効果モデリング手法を使用して分析されました。
モデルには、固定効果として当てはめられた治療、シーケンス、および期間の用語と、ランダム効果としてシーケンス内にネストされた被験者が含まれていました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 2: GDC-9545 点滴用溶液および GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの Cmax (血漿サンプルで推定)
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: 輸液用 GDC-9545 溶液および GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの Tmax、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: 輸液用 GDC-9545 溶液および GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの AUC(0-t)、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: 輸液用 GDC-9545 溶液および GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの AUC(0-∞)、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: 輸液用 GDC-9545 溶液および GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの t1/2、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: GDC-9545 輸液および GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの曲線の末端部分 (λz) に関連する一次速度定数 (血漿サンプルで推定)
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: GDC-9545 注入用溶液の単回 IV 投与後の全身クリアランス (CL)、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの生物学的利用可能な用量の割合が不明な (CL/F) 単一の血管外投与後に計算された全身クリアランス、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: GDC-9545 注入用溶液の単回 IV 投与 (Vz) 後の AUC(0-∞) を使用して計算された終末期に基づく分布量、血漿サンプルで推定
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 2: GDC-9545/F12 および /F18 カプセルの生物学的利用可能な用量の割合が不明 (Vz/F) である単一の血管外投与後、AUC(0-∞) で計算された終末期に基づく見掛けの分布体積。血漿サンプル
時間枠：各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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薬物動態パラメーターは、Phoenix WinNonlin ソフトウェアを使用した非コンパートメント分析法により、各参加者プロファイルに対して可能かつ適切な場合に推定されました。
GDC-9545の血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
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各治療期間：1日目の投与前および投与後0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、および12時間、および2日目から毎日8日目まで
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パート 1 および 2: 少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者の数、重大度は National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events、バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) に従って等級分け
時間枠：ベースラインから研究終了まで (パート 1 と 2 でそれぞれ最大 42 日と 35 日)
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すべての有害事象 (AE) が記録され、研究者は各 AE の深刻度と重症度を個別に評価しました。
AE の重症度は、NCI-CTCAE v5.0 を使用して 1 から 5 のスケールで評価されました。スケールに具体的に記載されていないイベントは次のように定義されました。グレード 1 は軽度です。グレード 2 は中等度です。グレード 3 は重度または医学的に重要です。グレード 4 は生命を脅かすものです。グレード 5 は、AE に関連する死亡です。
特に関心のある AE は次のとおりです。Hy の法則で定義されているように、ビリルビンの上昇または臨床的黄疸のいずれかと組み合わせた ALT または AST の上昇を含む潜在的な薬物誘発性肝障害の症例。潜在的な薬物誘発性腎障害の症例;グレード3以上の吐き気/嘔吐/下痢;グレード2以上の血栓塞栓性イベント;グレード3以上の腎不全; -グレード3以上の肝炎またはALTまたはASTの上昇;グレード2以上の膣または子宮出血;グレード2以上の徐脈;あらゆるグレードの子宮内膜がん;および、治験薬による感染病原体の感染の疑い。
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ベースラインから研究終了まで (パート 1 と 2 でそれぞれ最大 42 日と 35 日)
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パート 1 および 2: 実験室の安全性試験で少なくとも 1 つの異常があり、有害事象として報告された参加者の数
時間枠：パート 1: ベースラインと退院日 (最大 21 日);パート 2: ベースライン、3 つの治療期間のそれぞれの -1 日目、および退院日 (最大 29 日)
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参加者は、臨床化学、血液学、および凝固パネルの実験室分析のために指定された時点で血液サンプルを提供しました (完全なリストについては、プロトコルの付録 1 および 2 を参照してください)。
パラメーターの正常な基準範囲外の臨床検査結果はすべて異常と見なされました。
すべての臨床検査値異常が有害事象 (AE) とみなされるわけではありません。
以下の基準のいずれかを満たす場合、臨床検査結果は AE として報告されました。臨床症状を伴う。試験治療の変更をもたらしました。医学的介入または併用療法の変更をもたらした;または研究者の判断で臨床的に重要でした。
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パート 1: ベースラインと退院日 (最大 21 日);パート 2: ベースライン、3 つの治療期間のそれぞれの -1 日目、および退院日 (最大 29 日)
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パート 1 および 2: バイタル サイン測定値に少なくとも 1 つの異常があり、有害事象として報告された参加者の数
時間枠：パート 1: ベースライン、投与前、投与後 1、4、および 24 時間、および退院日 (最大 21 日)。パート 2: 3 つの治療期間のそれぞれのベースライン、投与前、投与後 0.5、1、4、および 24 時間、および退院日 (最大 29 日)
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バイタル サインの測定には、参加者が 5 分間仰臥位にあったときの脈拍数、収縮期および拡張期血圧、および口腔温が含まれていました。
パラメータの正常範囲外のバイタルサインの結果はすべて異常と見なされました。
すべてのバイタル サインの異常が有害事象 (AE) とみなされるわけではありません。
バイタル サインの結果は、次の基準のいずれかを満たす場合に AE として報告されました。臨床症状を伴う。試験治療の変更をもたらしました。医学的介入または併用療法の変更をもたらした;または研究者の判断で臨床的に重要でした。
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パート 1: ベースライン、投与前、投与後 1、4、および 24 時間、および退院日 (最大 21 日)。パート 2: 3 つの治療期間のそれぞれのベースライン、投与前、投与後 0.5、1、4、および 24 時間、および退院日 (最大 29 日)
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パート 1 および 2: 有害事象として報告された、12 誘導心電図測定で少なくとも 1 つの異常がある参加者の数
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 1、4、および 24 時間、および退院日 (最大 21 日)。パート 2: ベースライン (1 日目、投与前)、3 つの治療期間のそれぞれの投与後 0.5、1、4、および 24 時間、および退院日 (最大 29 日)
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12 誘導心電図 (ECG) は、心拍数、PR、RR、QRS、未補正 QT、および QTcF 間隔の測定値を記録しました。
正常範囲外の ECG パラメータ結果はいずれも異常と見なされました。
すべての ECG 異常が有害事象 (AE) とみなされるわけではありません。
ECG の結果は、次の基準のいずれかを満たす場合に AE として報告されました。臨床症状を伴う。試験治療の変更をもたらしました。医学的介入または併用療法の変更をもたらした;または研究者の判断で臨床的に重要でした。
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パート 1: ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 1、4、および 24 時間、および退院日 (最大 21 日)。パート 2: ベースライン (1 日目、投与前)、3 つの治療期間のそれぞれの投与後 0.5、1、4、および 24 時間、および退院日 (最大 29 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月7日
一次修了 (実際)
2021年4月12日
研究の完了 (実際)
2021年4月12日
試験登録日
最初に提出
2020年12月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月21日
最初の投稿 (実際)
2020年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月17日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GP42662
- 2020-004650-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床研究情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。