Undersøgelse for at undersøge absorption, metabolisme og udskillelse af [14C]-GDC-9545 efter en enkelt oral dosis (del 1) og for at evaluere den absolutte og relative biotilgængelighed af orale kapselformuleringer af GDC-9545 (del 2) hos raske kvinder Emner med ikke-fødselsevne
17. januar 2023 opdateret af: Genentech, Inc.
Et fase I, enkelt center, åbent, delvist randomiseret, todelt studie til undersøgelse af absorption, metabolisme og udskillelse af [14C]-GDC-9545 efter en enkelt oral dosis (del 1) og for at evaluere den absolutte biotilgængelighed af Orale kapselformuleringer af GDC-9545 F12 og F18 og den relative biotilgængelighed af F18 sammenlignet med F12 (del 2) hos raske kvindelige forsøgspersoner med ikke-fertilitetspotentiale
Dette er et åbent, enkeltcenter, todelt studie i raske kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder for at undersøge absorption, metabolisme og udskillelse af [14C]-GDC-9545 (del 1), den absolutte biotilgængelighed af formuleringer F12 og F18 (dvs. GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg og GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg) og relativ biotilgængelighed af GDC-9545 oral kapsel F18 i forhold til F12-formuleringen (del 2).
Det er planen, at del 1 påbegyndes forud for del 2 af undersøgelsen, og at de to dele af undersøgelsen delvist overlapper hinanden.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder, som er ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, som enten er postmenopausale eller kirurgisk sterile, i alderen 30 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af Informed Consent Form (ICF)
- Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 32,0 kg/m^2, inklusive, ved screening
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
- Skal have regelmæssig afføring (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføringer om dagen) (kun del 1)
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder, kvinder, der er gravide eller ammer
- Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel (IMP) i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage forud for dag 1 (del 1) eller dag 1 i periode 1 (del 2)
- Anamnese med alvorlige bivirkninger eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller allergi over for hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlets formulering
- Forsøgspersoner, der er eller er umiddelbare familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
- Forsøgspersoner, der tidligere har fået IMP i denne undersøgelse. Emner, der har deltaget i del 1, har ikke tilladelse til at deltage i del 2.
- Beviser på nuværende alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; dvs. den virus, der forårsager COVID-19) infektion
- Positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller human immundefekt virus (HIV) antistof ved screening
- Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
- Regelmæssigt alkoholforbrug >14 enheder om ugen
- En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse
- Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder
- Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder
- Bekræftet positivt stofmisbrugstestresultat ved screening eller indlæggelse
- Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv inden for de seneste 12 måneder eller 10 mSv inden for de seneste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 2017, må deltage i undersøgelsen (kun del 1)
- Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanyleringer som vurderet af investigator eller delegeret ved screening
- Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyse som vurderet af investigator
- Bevis på nyreinsufficiens ved screening, som angivet ved en estimeret kreatininclearance (CLcr) på <70 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal (GI) sygdom (især mavesår, gastrointestinale blødninger, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller irritabel tyktarm), neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som vurderet af investigator
- Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator
- Donation af blod eller plasma inden for de foregående 3 måneder eller tab af mere end 400 ml blod
- Forsøgspersoner, der tager eller har taget nogen form for medicin (f.eks. receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, hormonsubstitutionsterapi [HRT], vacciner, topisk medicin, naturlægemidler eller homøopatiske midler, kosttilskud), bortset fra op til 4 g paracetamol om dagen i de 14 dage før IMP-administration. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som bestemt af investigator.
- Forsøgspersoner, der tager eller har taget orale antibiotika inden for 4 uger eller IV-antibiotika inden for 8 uger før indlæggelse
- Forsøgspersoner, der tager eller har taget medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, herunder perikon, inden for 30 dage før indlæggelsen
- Anamnese med GI-kirurgi (med undtagelse af blindtarmsoperation, medmindre den blev udført inden for de foregående 12 måneder) (kun del 1)
- Akut diarré eller forstoppelse i de 7 dage før den forventede dag 1. Hvis screening sker >7 dage før dag 1, vil dette kriterium blive bestemt på dag 1. Diarré vil blive defineret som passage af flydende afføring og/eller en afføringsfrekvens på mere end 3 gange dagligt. Forstoppelse vil blive defineret som manglende åbning af tarmene i 3 dage (kun del 1)
- Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption
- Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigators mening, inklusive komplet venstre grenblok, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblok eller tegn på tidligere myokardieinfarkt
- QT-interval korrigeret ved brug af Fridericias formel (QTcF) >440 msek demonstreret med mindst to EKG'er med >30 minutters mellemrum
- Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier såsom strukturel hjertesygdom (f.eks. alvorlig venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, venstre ventrikulær hypertrofi), koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk test), klinisk signifikante abnormiteter i elektrolyt (elektrolytabnormiteter). hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi) eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
- Bekræftet (f.eks. 2 på hinanden følgende målinger) baseline puls ≤50 slag/min før tilmelding
- Nuværende behandling med medicin, der er velkendt for at forlænge QT-intervallet
- Absolut neutrofiltal <1,3 x 10^9/L (1300/μL)
- Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: [14C]-GDC-9545
Deltagerne vil blive tilmeldt til at modtage en enkelt dosis Carbon-14 mærket [14C]-GDC-9545.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis af [14C]-GDC-9545 kapsel, 30 milligram (mg) (ikke mere end [NMT] 4,6 megabecquerel [MBq]; 124 mikrocurie [μCi]) med cirka 240 milliliter (mL) vand i den fastende tilstand.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: GDC-9545 Behandlingssekvens BCD
Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til en af to behandlingssekvenser (BCD for denne arm).
I hver behandlingsperiode vil deltagerne modtage en enkelt dosis GDC-9545 i fastende tilstand i hver af tre behandlingsperioder.
De tre behandlingsperioder vil blive adskilt af en behandlingsfri udvaskning mellem hver administration af studielægemidlet.
|
Behandling B: 30 mg GDC-9545 som en opløsning til infusion, 3 mg/ml administreret intravenøst (IV) i 10 ml som en infusion over 30 minutter.
Andre navne:
Behandling C: GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg, indgivet oralt med ca. 240 ml vand.
Andre navne:
Behandling D: GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg, indgivet oralt med ca. 240 ml vand.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: GDC-9545 Behandlingssekvens BDC
Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til en af to behandlingssekvenser (BDC for denne arm).
I hver behandlingsperiode vil deltagerne modtage en enkelt dosis GDC-9545 i fastende tilstand i hver af tre behandlingsperioder.
De tre behandlingsperioder vil blive adskilt af en behandlingsfri udvaskning mellem hver administration af studielægemidlet.
|
Behandling B: 30 mg GDC-9545 som en opløsning til infusion, 3 mg/ml administreret intravenøst (IV) i 10 ml som en infusion over 30 minutter.
Andre navne:
Behandling C: GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg, indgivet oralt med ca. 240 ml vand.
Andre navne:
Behandling D: GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg, indgivet oralt med ca. 240 ml vand.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Gennemsnitlig kumulativ mængde af total radioaktivitet (CumAe) af [14C]-GDC-9545 udskilt i urin, fæces og total (urin og fæces kombineret) over hele indsamlingsperioden
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 42 (0-1008 timer)
|
Efter en enkelt oral dosis på 30 milligram [14C]-GDC-9545 blev urin- og fæcesprøver over tid indsamlet fra hver deltager.
Mængderne af total radioaktivitet udskilt i prøverne blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
De nedre grænser for detektion i urin- og fæcesprøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogram ækvivalent frit lægemiddel pr. gram prøve.
Efter dag 21 (480 timer), hvor urin/fækal samlinger ikke længere var kontinuerlige og pletprøveudtagningsdage begyndte, blev interpolation af Ae beregnet for at estimere mængden udskilt på ikke-opsamlingsdage (opsamlingsintervaller med interpolerede værdier inkluderede 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
Fra dag 1 til dag 42 (0-1008 timer)
|
|
Del 1: Gennemsnitlig kumulativ mængde af total radioaktivitet udtrykt som en procentdel af den administrerede radioaktive dosis (CumFe) af [14C]-GDC-9545 genfundet i urin, fæces og totalt (urin og fæces kombineret) over hele indsamlingsperioden
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 42 (0-1008 timer)
|
Efter en enkelt oral dosis på 30 milligram [14C]-GDC-9545 blev urin- og fæcesprøver over tid indsamlet fra hver deltager.
Mængderne af total radioaktivitet udskilt i prøverne blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
De nedre grænser for detektion i urin- og fæcesprøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogram ækvivalent frit lægemiddel pr. gram prøve.
Efter dag 21 (480 timer), hvor urin/fækal samlinger ikke længere var kontinuerlige og pletprøveudtagningsdage begyndte, blev interpolation af Ae beregnet for at estimere mængden udskilt på ikke-opsamlingsdage (opsamlingsintervaller med interpolerede værdier inkluderede 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
Fra dag 1 til dag 42 (0-1008 timer)
|
|
Del 1: Gennemsnitlig mængde af total radioaktivitet (Ae) af [14C]-GDC-9545 udskilt i urin, fæces og total (urin og fæces kombineret) efter opsamlingsinterval
Tidsramme: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-6846, 726, 72 816-840, 840-984 og 984-1008 timer
|
Efter en enkelt oral dosis på 30 milligram [14C]-GDC-9545 blev urin- og fæcesprøver over tid indsamlet fra hver deltager.
Mængderne af total radioaktivitet udskilt i prøverne blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
De nedre grænser for detektion i urin- og fæcesprøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogram ækvivalent frit lægemiddel pr. gram prøve.
Efter dag 21 (480 timer), hvor urin/fækal samlinger ikke længere var kontinuerlige og pletprøveudtagningsdage begyndte, blev interpolation af Ae beregnet for at estimere mængden udskilt på ikke-opsamlingsdage (opsamlingsintervaller med interpolerede værdier inkluderede 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-6846, 726, 72 816-840, 840-984 og 984-1008 timer
|
|
Del 1: Gennemsnitlig kumulativ mængde af total radioaktivitet (CumAe) af [14C]-GDC-9545 udskilt i urin, fæces og total (urin og fæces kombineret) efter kumulativt opsamlingsinterval
Tidsramme: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, og 0-1008 timer
|
Efter en enkelt oral dosis på 30 milligram [14C]-GDC-9545 blev urin- og fæcesprøver over tid indsamlet fra hver deltager.
Mængderne af total radioaktivitet udskilt i prøverne blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
De nedre grænser for detektion i urin- og fæcesprøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogram ækvivalent frit lægemiddel pr. gram prøve.
Efter dag 21 (480 timer), hvor urin/fækal samlinger ikke længere var kontinuerlige og pletprøveudtagningsdage begyndte, blev interpolation af Ae beregnet for at estimere mængden udskilt på ikke-opsamlingsdage (opsamlingsintervaller med interpolerede værdier inkluderede 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, og 0-1008 timer
|
|
Del 1: Gennemsnitlig mængde af total radioaktivitet udtrykt som en procentdel af den administrerede radioaktive dosis (Fe) af [14C]-GDC-9545 genfundet i urin, fæces og totalt (urin og fæces kombineret) efter indsamlingsinterval
Tidsramme: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-6846, 726, 72 816-840, 840-984 og 984-1008 timer
|
Efter en enkelt oral dosis på 30 milligram [14C]-GDC-9545 blev urin- og fæcesprøver over tid indsamlet fra hver deltager.
Mængderne af total radioaktivitet udskilt i prøverne blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
De nedre grænser for detektion i urin- og fæcesprøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogram ækvivalent frit lægemiddel pr. gram prøve.
Efter dag 21 (480 timer), hvor urin/fækal samlinger ikke længere var kontinuerlige og pletprøveudtagningsdage begyndte, blev interpolation af Ae beregnet for at estimere mængden udskilt på ikke-opsamlingsdage (opsamlingsintervaller med interpolerede værdier inkluderede 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-6846, 726, 72 816-840, 840-984 og 984-1008 timer
|
|
Del 1: Gennemsnitlig kumuleret mængde af total radioaktivitet udtrykt som en procentdel af den administrerede radioaktive dosis (CumFe) af [14C]-GDC-9545 genfundet i urin, fæces og totalt (urin og fæces kombineret) ved kumulativ indsamlingsinterval
Tidsramme: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, og 0-1008 timer
|
Efter en enkelt oral dosis på 30 milligram [14C]-GDC-9545 blev urin- og fæcesprøver over tid indsamlet fra hver deltager.
Mængderne af total radioaktivitet udskilt i prøverne blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
De nedre grænser for detektion i urin- og fæcesprøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogram ækvivalent frit lægemiddel pr. gram prøve.
Efter dag 21 (480 timer), hvor urin/fækal samlinger ikke længere var kontinuerlige og pletprøveudtagningsdage begyndte, blev interpolation af Ae beregnet for at estimere mængden udskilt på ikke-opsamlingsdage (opsamlingsintervaller med interpolerede værdier inkluderede 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, og 0-1008 timer
|
|
Del 1: Maksimal observeret koncentration (Cmax), estimeret for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fuldblod
Tidsramme: Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
Måleenheden for de samlede radioaktivitetskoncentrationer er nanogramækvivalent af frit lægemiddel pr. milliliter.
|
Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax), estimeret for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fuldblod
Tidsramme: Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
|
Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 72 timer [AUC(0-72)], estimeret for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fuldblod
Tidsramme: Før dosis og efter dosis efter 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
|
Før dosis og efter dosis efter 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer
|
|
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration [AUC(0-t)], estimeret for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fuldblod
Tidsramme: Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
|
Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig [AUC(0-∞)], estimeret for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Total radioaktivitet (TR) koncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
|
Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Terminal eliminering halveringstid (t1/2), estimeret for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fuldblod
Tidsramme: Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Total radioaktivitet (TR) koncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
|
Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Første ordens hastighedskonstant associeret med terminal del af kurven (λz), estimeret for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fuldblod
Tidsramme: Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
|
Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Total kropsclearance beregnet efter en enkelt ekstravaskulær administration, hvor andelen af biotilgængelig dosis er ukendt (CL/F), estimeret for GDC-9545 i plasma
Tidsramme: Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
|
Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Tilsyneladende distributionsvolumen, hvor andelen af biotilgængelig dosis er ukendt (Vz/F), estimeret for GDC-9545 i plasma
Tidsramme: Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
|
Før dosis og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1, dagligt fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Samlede radioaktivitetskoncentrationer af [14C]-GDC-9545 i plasma og fuldblod på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Efterdosis efter 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer
|
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
Til beregning af det geometriske middelværdi er værdier rapporteret som ikke detekterbare blevet sat til 0,5× detektionsgrænsen (LOD); LOD var 11,0 nanogram ækvivalent af frit lægemiddel pr. milliliter (ml).
|
Efterdosis efter 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer
|
|
Del 1: Totalradioaktivitetskoncentrationsforhold for fuldblod til plasma af [14C]-GDC-9545 på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Efterdosis efter 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer
|
Totale radioaktivitetskoncentrationer i plasma og fuldblod blev bestemt ved hjælp af væskescintillationstælling.
Detektionsgrænsen var 11,0 nanogram ækvivalent frit lægemiddel pr. milliliter (ml).
|
Efterdosis efter 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer
|
|
Del 2: Absolut biotilgængelighed (F) af GDC-9545/F12- og /F18-kapsler beregnet i forhold til GDC-9545-infusionsopløsning baseret på den justerede AUC(0-∞), estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Absolut biotilgængelighed af GDC-9545/F12- og /F18-kapslerne blev beregnet i forhold til GDC-9545-infusionsopløsning baseret på de justerede geometriske middelværdier for AUC(0-∞) opnået efter oral og intravenøs (IV) administration af GDC-9545.
Log-transformeret AUC(0-∞) blev analyseret ved brug af blandede effekter modelleringsteknikker.
Modellen indeholdt termer for behandling og sekvens tilpasset som faste effekter og emne indenfor sekvens tilpasset som en tilfældig effekt.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotilgængelighed baseret på den justerede Cmax (Frel Cmax) for GDC-9545/F18-kapslen beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapslen, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Relativ biotilgængelighed af GDC-9545/F18-kapslen blev beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapslen baseret på de justerede geometriske gennemsnitlige Cmax-værdier.
Log-transformeret Cmax blev analyseret ved brug af blandede effekter modelleringsteknikker.
Modellen inkluderede termer for behandling, sekvens og periode tilpasset som faste effekter og emne indlejret i sekvens som en tilfældig effekt.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotilgængelighed baseret på den justerede AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)] for GDC-9545/F18-kapslen beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapslen, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Relativ biotilgængelighed af GDC-9545/F18-kapslen blev beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapslen baseret på de justerede geometriske gennemsnitlige AUC(0-∞)-værdier.
Log-transformeret AUC(0-∞) blev analyseret ved brug af blandede effekter modelleringsteknikker.
Modellen inkluderede termer for behandling, sekvens og periode tilpasset som faste effekter og emne indlejret i sekvens som en tilfældig effekt.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotilgængelighed baseret på den justerede AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)] for GDC-9545/F18-kapsel beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapsel, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Relativ biotilgængelighed af GDC-9545/F18-kapslen blev beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapslen baseret på de justerede geometriske gennemsnitlige AUC(0-t)-værdier.
Log-transformeret AUC(0-t) blev analyseret under anvendelse af blandede effekter modelleringsteknikker.
Modellen inkluderede termer for behandling, sekvens og periode tilpasset som faste effekter og emne indlejret i sekvens som en tilfældig effekt.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Cmax for GDC-9545 opløsning til infusion og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Tmax for GDC-9545 opløsning til infusion og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: AUC(0-t) for GDC-9545 opløsning til infusion og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: AUC(0-∞) for GDC-9545 opløsning til infusion og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: t1/2 for GDC-9545 opløsning til infusion og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Første ordens hastighedskonstant associeret med terminal del af kurven (λz) for GDC-9545 opløsning til infusion og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Total kropsclearance (CL) efter en enkelt IV-administration for GDC-9545 opløsning til infusion, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Total kropsclearance beregnet efter en enkelt ekstravaskulær administration, hvor andelen af biotilgængelig dosis er ukendt (CL/F) for GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Distributionsvolumen baseret på den terminale fase beregnet ved hjælp af AUC(0-∞) efter en enkelt IV administration (Vz) for GDC-9545 opløsning til infusion, estimeret i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Tilsyneladende distributionsvolumen baseret på den terminale fase beregnet med AUC(0-∞) efter en enkelt ekstravaskulær administration, hvor andelen af biotilgængelig dosis er ukendt (Vz/F) for GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimeret i Plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametre blev estimeret, hvor det var muligt og passende for hver deltagerprofil ved hjælp af ikke-kompartmentelle analysemetoder ved hjælp af Phoenix WinNonlin-software.
Plasmakoncentrationer af GDC-9545 blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dosis og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1 og dagligt fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 1 og 2: Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse, med sværhedsgrad graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af undersøgelsen (op til 42 dage og 35 dage for henholdsvis del 1 og 2)
|
Alle bivirkninger (AE'er) blev registreret, og investigator vurderede uafhængigt alvoren og sværhedsgraden af hver AE.
AE-alvorligheden blev bedømt på en skala fra 1 til 5 ved brug af NCI-CTCAE v5.0; Eventuelle hændelser, der ikke specifikt er angivet i skalaen, blev defineret som: Grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 er livstruende; og grad 5 er død relateret til en AE.
Bivirkninger af særlig interesse var: Tilfælde af potentiel lægemiddelinduceret leverskade, der inkluderer forhøjet ALAT eller ASAT i kombination med enten forhøjet bilirubin eller klinisk gulsot, som defineret af Hy's lov; Tilfælde af potentiel lægemiddelinduceret nyreskade; Grad ≥3 kvalme/opkastning/diarré; Grad ≥2 tromboemboliske hændelser; Grad ≥3 nyresvigt; Grad ≥3 hepatitis eller forhøjet ALT eller AST; Grad ≥2 vaginal eller uterin blødning; Grad ≥2 bradykardi; Enhver grad af endometriecancer; og mistanke om overførsel af et infektiøst agens med undersøgelseslægemidlet.
|
Fra baseline til afslutning af undersøgelsen (op til 42 dage og 35 dage for henholdsvis del 1 og 2)
|
|
Del 1 og 2: Antal deltagere med mindst én abnormitet i laboratoriesikkerhedstest, rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1: Baseline og udskrivningsdag (op til 21 dage); Del 2: Baseline, dag -1 i hver af de 3 behandlingsperioder og udskrivningsdag (op til 29 dage)
|
Deltagerne leverede blodprøver på de angivne tidspunkter til laboratorieanalyse af klinisk kemi, hæmatologi og koagulationspaneler (se venligst bilag 1 og 2 til protokollen for en komplet liste).
Ethvert af laboratorietestresultaterne, der lå uden for en parameters normale referenceområde, blev betragtet som abnormiteter.
Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificerede som en bivirkning (AE).
Et laboratorietestresultat blev rapporteret som en AE, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; resulterede i en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering.
|
Del 1: Baseline og udskrivningsdag (op til 21 dage); Del 2: Baseline, dag -1 i hver af de 3 behandlingsperioder og udskrivningsdag (op til 29 dage)
|
|
Del 1 og 2: Antal deltagere med mindst én abnormitet i målinger af vitale tegn, rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1: Baseline, prædosis og 1, 4 og 24 timer efter dosis og udskrivningsdag (op til 21 dage); Del 2: Baseline, prædosis og 0,5, 1, 4 og 24 timer efter dosis for hver af de 3 behandlingsperioder og udskrivningsdag (op til 29 dage)
|
Vitale tegnmålinger omfattede puls, systolisk og diastolisk blodtryk, mens deltageren lå i liggende stilling i 5 minutter, og oral temperatur.
Ethvert af de vitale tegn resultater, der var uden for en parameters normale område, blev betragtet som abnormiteter.
Ikke alle unormale vitale tegn kvalificerede sig som en bivirkning (AE).
Et resultat af vitale tegn blev rapporteret som en AE, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; resulterede i en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering.
|
Del 1: Baseline, prædosis og 1, 4 og 24 timer efter dosis og udskrivningsdag (op til 21 dage); Del 2: Baseline, prædosis og 0,5, 1, 4 og 24 timer efter dosis for hver af de 3 behandlingsperioder og udskrivningsdag (op til 29 dage)
|
|
Del 1 og 2: Antal deltagere med mindst én abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammålinger, rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1, førdosis), 1, 4 og 24 timer efter dosis og udskrivningsdag (op til 21 dage); Del 2: Baseline (dag 1, førdosis), 0,5, 1, 4 og 24 timer efter dosis for hver af de 3 behandlingsperioder og udskrivningsdag (op til 29 dage)
|
12-aflednings elektrokardiogrammerne (EKG) registrerede målinger af hjertefrekvens og PR, RR, QRS, ukorrigerede QT og QTcF intervaller.
Ethvert af EKG-parameterresultaterne, der lå uden for det normale område, blev betragtet som abnormiteter.
Ikke alle EKG-abnormiteter kvalificerede som en bivirkning (AE).
Et EKG-resultat blev rapporteret som en AE, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; resulterede i en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering.
|
Del 1: Baseline (dag 1, førdosis), 1, 4 og 24 timer efter dosis og udskrivningsdag (op til 21 dage); Del 2: Baseline (dag 1, førdosis), 0,5, 1, 4 og 24 timer efter dosis for hver af de 3 behandlingsperioder og udskrivningsdag (op til 29 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. april 2021
Studieafslutning (Faktiske)
12. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2020
Først opslået (Faktiske)
22. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. januar 2023
Sidst verificeret
1. januar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- GP42662
- 2020-004650-29 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle patientniveaudata gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med [14C]-GDC-9545
-
Genentech, Inc.AfsluttetSunde frivilligeForenede Stater
-
Hoffmann-La RocheAktiv, ikke rekrutterendeEndometriecancerForenede Stater, Canada, Polen, Italien
-
Genentech, Inc.Afsluttet
-
Genentech, Inc.AfsluttetBrystkræftForenede Stater, Spanien, Belgien, Australien, Det Forenede Kongerige
-
Genentech, Inc.Roche (China) Holding Ltd.RekrutteringBrystkræftForenede Stater, Spanien, Frankrig, Australien, Canada, Brasilien, Sydkorea, Italien, Tyskland
-
MedSIRRekrutteringBrystkræftSpanien, Det Forenede Kongerige
-
AbbVieGenentech, Inc.Trukket tilbageRecidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
MedSIRAfsluttetBrystkræft | Brystkræft, tidligt opståetSpanien, Frankrig