Étude pour étudier l'absorption, le métabolisme et l'excrétion de [14C]-GDC-9545 après une dose orale unique (partie 1) et pour évaluer la biodisponibilité absolue et relative des formulations de capsules orales de GDC-9545 (partie 2) chez une femme en bonne santé Sujets en potentiel de non-procréation

Critère d'intégration:

• Sujets de sexe féminin en bonne santé, en âge de procréer, non enceintes, non allaitantes, ménopausées ou chirurgicalement stériles, âgés de 30 à 65 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kg/m^2, inclus, au moment du dépistage
• Capacité à respecter le protocole d'étude
• Doit avoir des selles régulières (c'est-à-dire une production moyenne de selles de ≥1 et ≤3 selles par jour) (Partie 1 uniquement)

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer, femmes enceintes ou allaitantes
• Sujets ayant reçu un médicament expérimental (IMP) dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour 1 (partie 1) ou le jour 1 de la période 1 (partie 2)
• Antécédents de réaction indésirable grave ou d'hypersensibilité grave à tout médicament ou allergie aux excipients de la formulation du médicament à l'étude
• Sujets qui sont ou sont des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du sponsor
• Sujets qui ont déjà reçu de l'IMP dans cette étude. Les sujets qui ont participé à la partie 1 ne sont pas autorisés à participer à la partie 2.
• Preuve de l'infection actuelle par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2 ; c'est-à-dire le virus qui cause la COVID-19)
• Positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
• Consommation régulière d'alcool > 14 unités par semaine
• Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission
• Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois
• Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois
• Résultat positif confirmé du test de toxicomanie lors du dépistage ou de l'admission
• Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le règlement de 2017 sur les rayonnements ionisants, ne doit participer à l'étude (partie 1 uniquement)
• Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage
• Chimie clinique, hématologie, coagulation ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur
• Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée (CLcr) de <70 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
• Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, dermatologique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale (GI) cliniquement significative (en particulier ulcère peptique, saignement GI, colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou syndrome du côlon irritable), trouble neurologique ou psychiatrique, à en juger par l'investigateur
• Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur
• Don de sang ou de plasma au cours des 3 derniers mois ou perte de plus de 400 mL de sang
• Sujets qui prennent ou ont pris des médicaments (par exemple, des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, un traitement hormonal substitutif [THS], des vaccins, des médicaments topiques, des remèdes à base de plantes ou homéopathiques, des suppléments nutritionnels), autres que jusqu'à 4 g de paracétamol par jour, dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP. Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l'investigateur.
• - Sujets qui prennent ou ont pris des antibiotiques oraux dans les 4 semaines ou des antibiotiques IV dans les 8 semaines précédant l'admission
• Sujets qui prennent ou ont pris des médicaments/produits connus pour altérer les processus d'absorption, de métabolisme ou d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'admission
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (à l'exception de l'appendicectomie à moins qu'elle n'ait été réalisée dans les 12 mois précédents) (Partie 1 uniquement)
• Diarrhée aiguë ou constipation dans les 7 jours précédant le jour 1 prévu. Si le dépistage a lieu > 7 jours avant le Jour 1, ce critère sera déterminé le Jour 1. La diarrhée sera définie comme le passage de selles liquides et/ou une fréquence de selles supérieure à 3 fois par jour. La constipation sera définie comme une incapacité à ouvrir les intestins pendant 3 jours (Partie 1 uniquement)
• Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur, y compris bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou preuve d'un infarctus du myocarde antérieur
• Intervalle QT corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 440 msec démontré par au moins deux ECG > 30 minutes d'intervalle
• Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou facteurs de risque de troubles du rythme ventriculaire tels qu'une cardiopathie structurelle (par exemple, une dysfonction systolique ventriculaire gauche sévère, une hypertrophie ventriculaire gauche), une maladie coronarienne (symptomatique ou avec ischémie démontrée par des tests de diagnostic), des anomalies électrolytiques cliniquement significatives (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long
• Fréquence cardiaque de base confirmée (par exemple, 2 mesures consécutives) ≤ 50 bpm avant l'inscription
• Traitement actuel avec des médicaments bien connus pour allonger l'intervalle QT
• Nombre absolu de neutrophiles <1,3 x 10^9/L (1 300/μL)
• Défaut de convaincre l'enquêteur de son aptitude à participer pour toute autre raison