Studio per studiare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione di [14C]-GDC-9545 a seguito di una singola dose orale (parte 1) e per valutare la biodisponibilità assoluta e relativa delle formulazioni di capsule orali di GDC-9545 (parte 2) in donne sane Soggetti potenzialmente non fertili

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso femminile sani in età non fertile che sono femmine non gravide, non in allattamento, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili, di età compresa tra 30 e 65 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m^2, inclusi, allo screening
• Capacità di rispettare il protocollo di studio
• Deve avere movimenti intestinali regolari (cioè, una produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno) (solo parte 1)

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile, donne in gravidanza o che allattano
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1 (Parte 1) o il Giorno 1 del Periodo 1 (Parte 2)
• Storia di gravi reazioni avverse o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o allergia agli eccipienti della formulazione del farmaco in studio
• Soggetti che sono, o sono familiari stretti di, un centro di studio o un dipendente dello Sponsor
• Soggetti a cui è stato precedentemente somministrato IMP in questo studio. I soggetti che hanno preso parte alla Parte 1 non sono ammessi a prendere parte alla Parte 2.
• Evidenza dell'attuale sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2, ovvero il virus che causa l'infezione da COVID-19)
• Positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
• Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
• Consumo regolare di alcol > 14 unità a settimana
• Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero
• Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi
• Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
• Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso allo screening o al ricovero
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nel regolamento sulle radiazioni ionizzanti del 2017, parteciperà allo studio (solo parte 1)
• Soggetti che non hanno vene idonee per più venipunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening
• Chimica clinica anormale clinicamente significativa, ematologia, coagulazione o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore
• Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata (CLcr) di <70 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, dermatologica, cronica respiratoria o gastrointestinale (GI) clinicamente significativa (in particolare ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile), disturbo neurologico o psichiatrico, a giudizio dello sperimentatore
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, come giudicato dallo sperimentatore
• Donazione di sangue o plasma nei 3 mesi precedenti o perdita superiore a 400 ml di sangue
• Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto qualsiasi farmaco (ad es. farmaci da prescrizione, farmaci da banco, terapia ormonale sostitutiva [HRT], vaccini, farmaci topici, rimedi erboristici o omeopatici, integratori nutrizionali), diversi da un massimo di 4 g di paracetamolo al giorno, nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
• Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto antibiotici per via orale entro 4 settimane o antibiotici EV entro 8 settimane prima del ricovero
• Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto farmaci/prodotti noti per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, nei 30 giorni precedenti il ​​ricovero
• Anamnesi di chirurgia gastrointestinale (ad eccezione dell'appendicectomia a meno che non sia stata eseguita nei 12 mesi precedenti) (solo parte 1)
• Diarrea acuta o costipazione nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 previsto. Se lo screening avviene >7 giorni prima del Giorno 1, questo criterio sarà determinato il Giorno 1. La diarrea sarà definita come il passaggio di feci liquide e/o una frequenza di evacuazione superiore a 3 volte al giorno. La costipazione sarà definita come un'incapacità di aprire le viscere per 3 giorni (solo parte 1)
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale
• Anamnesi o presenza di un ECG anormale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore, incluso blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco atrioventricolare di secondo o terzo grado o evidenza di precedente infarto miocardico
• Intervallo QT corretto mediante l'uso della formula di Fridericia (QTcF) >440 msec dimostrato da almeno due ECG a distanza di >30 minuti
• Anamnesi di aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari come cardiopatie strutturali (per es. ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia) o anamnesi familiare di morte improvvisa inspiegabile o sindrome del QT lungo
• Frequenza cardiaca basale confermata (ad es. 2 misurazioni consecutive) ≤50 bpm prima dell'arruolamento
• Trattamento in corso con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
• Conta assoluta dei neutrofili <1,3 x 10^9/L (1300/μL)
• Mancata soddisfazione dell'Investigatore in merito all'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo