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研究单次口服给药后 [14C]-GDC-9545 的吸收、代谢和排泄（第 1 部分）以及评估 GDC-9545 口服胶囊制剂（第 2 部分）在健康女性中的绝对和相对生物利用度非生育潜力的受试者

2023年1月17日 更新者：Genentech, Inc.

一项 I 期、单中心、开放标签、部分随机、两部分研究，旨在研究单次口服剂量后 [14C]-GDC-9545 的吸收、代谢和排泄（第 1 部分）并评估其绝对生物利用度GDC-9545 F12 和 F18 的口服胶囊制剂以及 F18 与 F12 相比的相对生物利用度（第 2 部分）在非生育潜力的健康女性受试者中

这是一项开放标签、单中心、两部分的研究，在没有生育能力的健康女性受试者中进行，以研究 [14C]-GDC-9545（第 1 部分）的吸收、代谢和排泄，制剂的绝对生物利用度F12 和 F18（即 GDC-9545/F12 胶囊，30 mg 和 GDC-9545/F18 胶囊，30 mg）以及 GDC-9545 口服胶囊 F18 相对于 F12 制剂的相对生物利用度（第 2 部分）。 计划第 1 部分将在研究的第 2 部分之前开始，并且研究的两个部分将部分重叠。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Nottingham、英国、NG11 6JS
        • Quotient Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 30 至 65 岁（含）之间的未怀孕、非哺乳期女性、绝经后或手术绝育的健康女性受试者
  • 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.5 和 32.0 kg/m^2 之间（含）
  • 遵守研究方案的能力
  • 必须有规律的排便（即平均每天排便 ≥ 1 和 ≤ 3 次）（仅限第 1 部分）

排除标准：

  • 有生育能力的妇女、怀孕或哺乳期妇女
  • 在第 1 天（第 1 部分）或第 1 期（第 2 部分）的第 1 天之前的 90 天内在临床研究中接受过任何试验性医药产品 (IMP) 的受试者
  • 对任何药物或对研究药物制剂赋形剂过敏的严重不良反应或严重过敏史
  • 受试者是研究中心或申办方雇员​​，或者是其直系亲属
  • 先前在本研究中接受过 IMP 治疗的受试者。 已参加第 1 部分的受试者不得参加第 2 部分。
  • 当前严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2（SARS-CoV-2；即导致 COVID-19 的病毒）感染的证据
  • 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性
  • 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
  • 每周定期饮酒 >14 单位
  • 筛查或入院时经证实的酒精呼气测试呈阳性
  • 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟者
  • 电子烟和尼古丁替代产品的当前用户以及在过去 12 个月内使用过这些产品的用户
  • 筛选或入院时确认的滥用药物测试结果呈阳性
  • 辐射暴露，包括本研究中的辐射暴露，不包括背景辐射，但包括诊断 X 射线和其他医疗暴露，在过去 12 个月内超过 5 mSv 或在过去 5 年内超过 10 mSv。 2017 年《电离辐射条例》中定义的职业暴露工人不得参与研究（仅限第 1 部分）
  • 根据研究者或筛选代表的评估，受试者没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉
  • 由研究者判断的具有临床意义的异常临床化学、血液学、凝血或尿液分析
  • 筛选时肾功能损害的证据，如使用 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率 (CLcr) <70 mL/min 所示
  • 根据研究者的判断，具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、皮肤病、慢性呼吸道或胃肠道 (GI) 疾病（尤其是消化性溃疡、胃肠道出血、溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠易激综合征）、神经或精神疾病的病史
  • 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史
  • 在过去 3 个月内献血或献血或失血超过 400 毫升
  • 正在服用或已经服用任何药物（例如，处方药、非处方药、激素替代疗法 [HRT]、疫苗、局部用药、草药或顺势疗法、营养补充剂）的受试者，不超过 4在服用 IMP 之前的 14 天内，每天服用 g 扑热息痛。 如果被认为不干扰研究目标，则可以视情况而定，由研究者确定例外情况。
  • 入院前 4 周内正在或已经服用口服抗生素或 8 周内静脉注射抗生素的受试者
  • 在入院前 30 天内服用或已经服用任何已知会改变药物吸收、代谢或消除过程的药物/产品（包括圣约翰草）的受试者
  • 胃肠道手术史（阑尾切除术除外，除非它是在过去 12 个月内进行的）（仅第 1 部分）
  • 预计第 1 天前 7 天出现急性腹泻或便秘。 如果筛选发生在第 1 天之前 > 7 天，则该标准将在第 1 天确定。腹泻将定义为排出液体粪便和/或大便频率大于每天 3 次。 便秘将定义为 3 天无法排便（仅限第 1 部分）
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况
  • 研究者认为具有临床意义的心电图异常病史或存在，包括完全性左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞，或既往心肌梗塞的证据
  • 通过使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) >440 毫秒，至少两个心电图 >30 分钟间隔
  • 室性心律失常史或室性心律失常的危险因素，例如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍，左心室肥大），冠心病（有症状或诊断测试证实存在缺血），临床上显着的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症）或不明原因猝死或长 QT 综合征的家族史
  • 确认（例如，2 次连续测量）入组前基线心率≤50 bpm
  • 目前使用众所周知可延长 QT 间期的药物进行治疗
  • 中性粒细胞绝对计数 <1.3 x 10^9/L (1300/μL)
  • 因任何其他原因未能使调查员满意参与

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：[14C]-GDC-9545
参与者将被登记接受单剂量的标记为 [14C]-GDC-9545 的 Carbon-14。
药品：[14C]-GDC-9545
参与者将接受单次口服剂量的 [14C]-GDC-9545 胶囊，30 毫克 (mg)（不超过 [NMT] 4.6 兆贝克勒尔 [MBq]；124 微居里 [μCi]）和约 240 毫升 (mL) 的水禁食状态。
其他名称：
  • RO7197597
  • RG6171
  • 吉雷德斯特朗
实验性的：第 2 部分：GDC-9545 治疗序列 BCD
参与者将被随机分配到两个治疗序列之一（此臂为 BCD）。 在每个治疗期，参与者将在三个治疗期的每一个中在禁食状态下接受单剂 GDC-9545。 三个治疗期将由每次研究药物给药之间的无治疗洗脱分开。
药品：GDC-9545输液溶液
治疗 B：30 mg GDC-9545 作为输注溶液，3 mg/mL 在 10 mL 中静脉内 (IV) 给药，输注超过 30 分钟。
其他名称：
  • RO7197597
  • RG6171
  • 吉雷德斯特朗
药品：GDC-9545/F12胶囊
治疗 C：GDC-9545/F12 胶囊，30 毫克，与约 240 毫升水一起口服。
其他名称：
  • RO7197597
  • RG6171
  • 吉雷德斯特朗
药品：GDC-9545/F18胶囊
治疗 D：GDC-9545/F18 胶囊，30 mg，与约 240 mL 水一起口服给药。
其他名称：
  • RO7197597
  • RG6171
  • 吉雷德斯特朗
实验性的：第 2 部分：GDC-9545 治疗顺序 BDC
参与者将被随机分配到两个治疗序列之一（该臂的 BDC）。 在每个治疗期，参与者将在三个治疗期的每一个中在禁食状态下接受单剂 GDC-9545。 三个治疗期将由每次研究药物给药之间的无治疗洗脱分开。
药品：GDC-9545输液溶液
治疗 B：30 mg GDC-9545 作为输注溶液，3 mg/mL 在 10 mL 中静脉内 (IV) 给药，输注超过 30 分钟。
其他名称：
  • RO7197597
  • RG6171
  • 吉雷德斯特朗
药品：GDC-9545/F12胶囊
治疗 C：GDC-9545/F12 胶囊，30 毫克，与约 240 毫升水一起口服。
其他名称：
  • RO7197597
  • RG6171
  • 吉雷德斯特朗
药品：GDC-9545/F18胶囊
治疗 D：GDC-9545/F18 胶囊，30 mg，与约 240 mL 水一起口服给药。
其他名称：
  • RO7197597
  • RG6171
  • 吉雷德斯特朗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：[14C]-GDC-9545 在整个收集期间排泄在尿液、粪便和总量（尿液和粪便的总和）中的总放射性 (CumAe) 平均累积量
大体时间：从第 1 天到第 42 天（0-1008 小时）
在单次口服 30 毫克 [14C]-GDC-9545 后，随时间从每位参与者身上收集尿液和粪便样本。 使用液体闪烁计数确定样品中排出的总放射性量。 尿液和粪便样品的检测下限分别为每克样品 0.423 和 8.36 纳克游离药物当量。 在第 21 天（480 小时）之后，不再连续收集尿液/粪便并开始点采样日，计算 Ae 的插值以估计非收集日的排泄量（插值的收集间隔包括 480-648 小时， 672-816 小时和 840-984 小时）。
从第 1 天到第 42 天（0-1008 小时）
第 1 部分：在整个收集期间尿液、粪便和总量（尿液和粪便相结合）中回收的 [14C]-GDC-9545 的放射性剂量 (CumFe) 的百分比表示的总放射性的平均累积量
大体时间：从第 1 天到第 42 天（0-1008 小时）
在单次口服 30 毫克 [14C]-GDC-9545 后，随时间从每位参与者身上收集尿液和粪便样本。 使用液体闪烁计数确定样品中排出的总放射性量。 尿液和粪便样品的检测下限分别为每克样品 0.423 和 8.36 纳克游离药物当量。 在第 21 天（480 小时）之后，不再连续收集尿液/粪便并开始点采样日，计算 Ae 的插值以估计非收集日的排泄量（插值的收集间隔包括 480-648 小时， 672-816 小时和 840-984 小时）。
从第 1 天到第 42 天（0-1008 小时）
第 1 部分：[14C]-GDC-9545 排泄在尿液、粪便和总量（尿液和粪便的总和）中的平均总放射性量 (Ae)（按收集间隔）
大体时间：0-12、12-24、0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144、144-168、168-192、192-216、216-240、240- 264、264-288、288-312、312-336、336-360、360-384、384-408、408-432、432-456、456-480、480-648、648-672、672-816、 816-840、840-984 和 984-1008 小时
在单次口服 30 毫克 [14C]-GDC-9545 后，随时间从每位参与者身上收集尿液和粪便样本。 使用液体闪烁计数确定样品中排出的总放射性量。 尿液和粪便样品的检测下限分别为每克样品 0.423 和 8.36 纳克游离药物当量。 在第 21 天（480 小时）之后，不再连续收集尿液/粪便并开始点采样日，计算 Ae 的插值以估计非收集日的排泄量（插值的收集间隔包括 480-648 小时， 672-816 小时和 840-984 小时）。
0-12、12-24、0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144、144-168、168-192、192-216、216-240、240- 264、264-288、288-312、312-336、336-360、360-384、384-408、408-432、432-456、456-480、480-648、648-672、672-816、 816-840、840-984 和 984-1008 小时
第 1 部分：[14C]-GDC-9545 在尿液、粪便和总量（尿液和粪便合并）中的平均累积总放射性量 (CumAe)（按累积收集间隔）
大体时间：0-24、0-48、0-72、0-96、0-120、0-144、0-168、0-192、0-216、0-240、0-264、0-288、0- 312、0-336、0-360、0-384、0-408、0-432、0-456、0-480、0-648、0-672、0-816、0-840、0-984、和 0-1008 小时
在单次口服 30 毫克 [14C]-GDC-9545 后，随时间从每位参与者身上收集尿液和粪便样本。 使用液体闪烁计数确定样品中排出的总放射性量。 尿液和粪便样品的检测下限分别为每克样品 0.423 和 8.36 纳克游离药物当量。 在第 21 天（480 小时）之后，不再连续收集尿液/粪便并开始点采样日，计算 Ae 的插值以估计非收集日的排泄量（插值的收集间隔包括 480-648 小时， 672-816 小时和 840-984 小时）。
0-24、0-48、0-72、0-96、0-120、0-144、0-168、0-192、0-216、0-240、0-264、0-288、0- 312、0-336、0-360、0-384、0-408、0-432、0-456、0-480、0-648、0-672、0-816、0-840、0-984、和 0-1008 小时
第 1 部分：按收集间隔在尿液、粪便和总量（尿液和粪便合并）中回收的 [14C]-GDC-9545 的放射性剂量 (Fe) 的百分比表示的总放射性的平均量
大体时间：0-12、12-24、0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144、144-168、168-192、192-216、216-240、240- 264、264-288、288-312、312-336、336-360、360-384、384-408、408-432、432-456、456-480、480-648、648-672、672-816、 816-840、840-984 和 984-1008 小时
在单次口服 30 毫克 [14C]-GDC-9545 后，随时间从每位参与者身上收集尿液和粪便样本。 使用液体闪烁计数确定样品中排出的总放射性量。 尿液和粪便样品的检测下限分别为每克样品 0.423 和 8.36 纳克游离药物当量。 在第 21 天（480 小时）之后，不再连续收集尿液/粪便并开始点采样日，计算 Ae 的插值以估计非收集日的排泄量（插值的收集间隔包括 480-648 小时， 672-816 小时和 840-984 小时）。
0-12、12-24、0-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144、144-168、168-192、192-216、216-240、240- 264、264-288、288-312、312-336、336-360、360-384、384-408、408-432、432-456、456-480、480-648、648-672、672-816、 816-840、840-984 和 984-1008 小时
第 1 部分：总放射性的平均累积量，表示为 [14C]-GDC-9545 在尿液、粪便和总量（尿液和粪便组合）中回收的 [14C]-GDC-9545 放射性剂量的百分比（累积收集间隔）
大体时间：0-24、0-48、0-72、0-96、0-120、0-144、0-168、0-192、0-216、0-240、0-264、0-288、0- 312、0-336、0-360、0-384、0-408、0-432、0-456、0-480、0-648、0-672、0-816、0-840、0-984、和 0-1008 小时
在单次口服 30 毫克 [14C]-GDC-9545 后，随时间从每位参与者身上收集尿液和粪便样本。 使用液体闪烁计数确定样品中排出的总放射性量。 尿液和粪便样品的检测下限分别为每克样品 0.423 和 8.36 纳克游离药物当量。 在第 21 天（480 小时）之后，不再连续收集尿液/粪便并开始点采样日，计算 Ae 的插值以估计非收集日的排泄量（插值的收集间隔包括 480-648 小时， 672-816 小时和 840-984 小时）。
0-24、0-48、0-72、0-96、0-120、0-144、0-168、0-192、0-216、0-240、0-264、0-288、0- 312、0-336、0-360、0-384、0-408、0-432、0-456、0-480、0-648、0-672、0-816、0-840、0-984、和 0-1008 小时
第 1 部分：血浆中 GDC-9545 以及血浆和全血中总放射性的估计最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。 总放射性浓度的测量单位是每毫升游离药物的纳克当量。
第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
第 1 部分：血浆中 GDC-9545 以及血浆和全血中总放射性的估计达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。
第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
第 1 部分：从时间 0 到 72 小时的浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-72)]，血浆中 GDC-9545 以及血浆和全血中总放射性的估计值
大体时间：给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48 和 72 小时
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。
给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48 和 72 小时
第 1 部分：从时间 0 到最后可测量浓度 [AUC(0-t)] 的浓度-时间曲线下面积，血浆中 GDC-9545 以及血浆和全血中总放射性的估计值
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。
第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
第 1 部分：浓度-时间曲线下的面积从时间 0 外推到无穷大 [AUC(0-∞)]，血浆中 GDC-9545 和血浆中总放射性的估计值
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性 (TR) 浓度。
第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
第 1 部分：血浆中 GDC-9545 以及血浆和全血中总放射性的估计终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性 (TR) 浓度。
第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
第 1 部分：与曲线末端部分 (λz) 相关的一阶速率常数，估计血浆中的 GDC-9545 以及血浆和全血中的总放射性
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。
第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
第 1 部分：单次血管外给药后计算的全身清除率，其中生物可利用剂量分数 (CL/F) 未知，估计血浆中的 GDC-9545
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。
第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
第 1 部分：血浆中 GDC-9545 的生物可利用剂量分数未知 (Vz/F) 的表观分布容积
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。 使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。
第 1 天给药前和给药后 1、1.5、2、2.5、3、5、6、8 和 12 小时，从第 2 天到第 21 天以及第 28、35 和 42 天每天
第 1 部分：指定时间点血浆和全血中 [14C]-GDC-9545 的总放射性浓度
大体时间：给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144 和 168 小时
使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。 对于几何平均值的计算，报告为不可检测的值已设置为 0.5× 检测限 (LOD)； LOD 为每毫升 (mL) 游离药物 11.0 纳克当量。
给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144 和 168 小时
第 1 部分：[14C]-GDC-9545 在指定时间点的全血与血浆总放射性浓度比
大体时间：给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144 和 168 小时
使用液体闪烁计数法测定血浆和全血中的总放射性浓度。 检测限为每毫升 (mL) 游离药物 11.0 纳克当量。
给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144 和 168 小时
第 2 部分：GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的绝对生物利用度 (F) 相对于 GDC-9545 输液溶液计算，基于调整后的 AUC(0-∞)，在血浆样品中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的绝对生物利用度是根据 GDC-9545 口服和静脉内 (IV) 给药后获得的调整几何平均 AUC(0-∞) 值相对于输注 GDC-9545 溶液计算的。 使用混合效应建模技术分析对数转换的 AUC(0-∞)。 该模型包括作为固定效应拟合的治疗和序列项以及作为随机效应拟合的序列内的受试者。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：基于 GDC-9545/F18 胶囊相对于 GDC-9545/F12 胶囊计算的调整后 Cmax (Frel Cmax) 的相对生物利用度，在血浆样本中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
GDC-9545/F18 胶囊的相对生物利用度是根据调整后的几何平均 Cmax 值相对于 GDC-9545/F12 胶囊计算的。 使用混合效应建模技术分析对数转换的 Cmax。 该模型包括作为固定效应拟合的治疗、序列和时期的术语，以及作为随机效应嵌套在序列中的受试者。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：基于 GDC-9545/F18 胶囊相对于 GDC-9545/F12 胶囊计算的调整后 AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)]，在血浆样品中估计的相对生物利用度
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
GDC-9545/F18 胶囊的相对生物利用度是根据调整后的几何平均 AUC(0-∞) 值相对于 GDC-9545/F12 胶囊计算的。 使用混合效应建模技术分析对数转换的 AUC(0-∞)。 该模型包括作为固定效应拟合的治疗、序列和时期的术语，以及作为随机效应嵌套在序列中的受试者。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：基于 GDC-9545/F18 胶囊相对于 GDC-9545/F12 胶囊计算的调整后 AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)]，在血浆样品中估计的相对生物利用度
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
GDC-9545/F18 胶囊的相对生物利用度是根据调整后的几何平均 AUC(0-t) 值相对于 GDC-9545/F12 胶囊计算的。 使用混合效应建模技术分析对数转换的 AUC(0-t)。 该模型包括作为固定效应拟合的治疗、序列和时期的术语，以及作为随机效应嵌套在序列中的受试者。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 部分：GDC-9545 输液溶液和 GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的 Cmax，在血浆样品中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：GDC-9545 输液溶液和 GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的 Tmax，在血浆样品中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：GDC-9545 输液溶液和 GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的 AUC(0-t)，在血浆样品中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：GDC-9545 输液溶液和 GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的 AUC(0-∞)，在血浆样品中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：GDC-9545 输液溶液和 GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的 t1/2，在血浆样品中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：与 GDC-9545 输液溶液和 GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的曲线末端部分 (λz) 相关的一阶速率常数，在血浆样品中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：GDC-9545 输液单次 IV 给药后的全身清除率 (CL)，在血浆样本中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：在血浆样品中估计的 GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的剂量生物利用度分数 (CL/F) 未知的情况下单次血管外给药后计算的全身清除率
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：基于使用 AUC(0-∞) 为 GDC-9545 输液单次 IV 给药 (Vz) 计算的终末期分布体积，在血浆样品中估计
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 2 部分：基于单次血管外给药后使用 AUC(0-∞) 计算的终末期的表观分布体积，其中 GDC-9545/F12 和 /F18 胶囊的生物可利用剂量分数未知 (Vz/F)，估计在血浆样品
大体时间：对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
在可能和适当的情况下，使用 Phoenix WinNonlin 软件通过非房室分析方法估计每个参与者概况的药代动力学参数。 GDC-9545 的血浆浓度使用液相色谱和串联质谱法测定。
对于每个治疗期：第 1 天给药前和给药后 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 和 12 小时，以及从第 2 天起每天到第 8 天
第 1 部分和第 2 部分：至少有一次不良事件的参与者人数，严重程度根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0)
大体时间：从基线到研究结束（第 1 部分和第 2 部分分别长达 42 天和 35 天）
记录所有不良事件 (AE)，研究者独立评估每个 AE 的严重性和严重性。 使用 NCI-CTCAE v5.0 按 1 到 5 的等级对 AE 严重程度进行分级；量表中未具体列出的任何事件定义为： 1 级为轻度； 2级为中等； 3 级是严重的或有医学意义的； 4级有生命危险； 5 级是与 AE 相关的死亡。 特别感兴趣的 AE 是： 潜在药物性肝损伤的病例，包括 ALT 或 AST 升高并伴有胆红素升高或临床黄疸，如 Hy 定律所定义；潜在药物性肾损伤病例； ≥3级恶心/呕吐/腹泻； ≥2级血栓栓塞事件； ≥3级肾功能衰竭； ≥3 级肝炎或 ALT 或 AST 升高； ≥2级阴道或子宫出血； ≥2级心动过缓；任何级别的子宫内膜癌；怀疑通过研究药物传播传染性病原体。
从基线到研究结束（第 1 部分和第 2 部分分别长达 42 天和 35 天）
第 1 部分和第 2 部分：在实验室安全测试中至少出现一项异常并报告为不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 部分：基线和出院日（最多 21 天）；第 2 部分：基线、3 个治疗期的第 -1 天和出院日（最多 29 天）
参与者在指定时间点提供血液样本，用于临床化学、血液学和凝血组的实验室分析（完整列表请参阅方案的附录 1 和 2）。 任何超出参数正常参考范围的实验室测试结果都被认为是异常的。 并非所有实验室异常都符合不良事件 (AE) 的条件。 如果实验室测试结果符合以下任何标准，则报告为 AE： 伴有临床症状；导致研究治疗发生变化；导致医疗干预或伴随治疗的改变；或在研究者的判断中具有临床意义。
第 1 部分：基线和出院日（最多 21 天）；第 2 部分：基线、3 个治疗期的第 -1 天和出院日（最多 29 天）
第 1 部分和第 2 部分：至少有一项生命体征测量异常且报告为不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 部分：基线、给药前和给药后 1、4 和 24 小时，以及出院日（最多 21 天）；第 2 部分：3 个治疗期中每个治疗期的基线、给药前和给药后 0.5、1、4 和 24 小时，以及出院日（最多 29 天）
生命体征测量包括参与者仰卧 5 分钟时的脉搏率、收缩压和舒张压以及口腔温度。 参数正常范围之外的任何生命体征结果都被认为是异常的。 并非所有生命体征异常都符合不良事件 (AE) 的条件。 如果生命体征结果符合以下任何标准，则将其报告为 AE： 伴有临床症状；导致研究治疗发生变化；导致医疗干预或伴随治疗的改变；或在研究者的判断中具有临床意义。
第 1 部分：基线、给药前和给药后 1、4 和 24 小时，以及出院日（最多 21 天）；第 2 部分：3 个治疗期中每个治疗期的基线、给药前和给药后 0.5、1、4 和 24 小时，以及出院日（最多 29 天）
第 1 部分和第 2 部分：在 12 导联心电图测量中至少出现一次异常并报告为不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天，给药前）、给药后 1、4 和 24 小时，以及出院日（最多 21 天）；第 2 部分：基线（第 1 天，给药前），3 个治疗期中每个给药后 0.5、1、4 和 24 小时，以及出院日（最多 29 天）
12 导联心电图 (ECG) 记录了心率、PR、RR、QRS、未校正的 QT 和 QTcF 间期的测量值。 任何超出正常范围的心电图参数结果都被认为是异常的。 并非所有 ECG 异常都符合不良事件 (AE) 的条件。 如果 ECG 结果符合以下任何标准，则报告为 AE： 伴有临床症状；导致研究治疗发生变化；导致医疗干预或伴随治疗的改变；或在研究者的判断中具有临床意义。
第 1 部分：基线（第 1 天，给药前）、给药后 1、4 和 24 小时，以及出院日（最多 21 天）；第 2 部分：基线（第 1 天，给药前），3 个治疗期中每个给药后 0.5、1、4 和 24 小时，以及出院日（最多 29 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genentech, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月7日

初级完成 (实际的)

2021年4月12日

研究完成 (实际的)

2021年4月12日

研究注册日期

首次提交

2020年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月21日

首次发布 (实际的)

2020年12月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月17日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • GP42662
  • 2020-004650-29 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。

有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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