Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению абсорбции, метаболизма и экскреции [14C]-GDC-9545 после однократного перорального приема (часть 1) и по оценке абсолютной и относительной биодоступности пероральных капсульных составов GDC-9545 (часть 2) у здоровых женщин Субъекты недетородного потенциала

17 января 2023 г. обновлено: Genentech, Inc.

Фаза I, одноцентровое, открытое, частично рандомизированное, исследование из двух частей для изучения всасывания, метаболизма и выведения [14C]-GDC-9545 после однократного перорального приема (часть 1) и для оценки абсолютной биодоступности Пероральные капсульные препараты GDC-9545 F12 и F18 и относительная биодоступность F18 по сравнению с F12 (часть 2) у здоровых женщин, не способных к деторождению

Это открытое, одноцентровое, состоящее из двух частей исследование с участием здоровых женщин, не способных к деторождению, для изучения абсорбции, метаболизма и выведения [14C]-GDC-9545 (часть 1), абсолютной биодоступности лекарственных форм. F12 и F18 (т.е. капсула GDC-9545/F12, 30 мг и капсула GDC-9545/F18, 30 мг) и относительная биодоступность пероральной капсулы GDC-9545 F18 по сравнению с составом F12 (часть 2). Планируется, что Часть 1 начнется до Части 2 исследования, и что две части исследования будут частично перекрываться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые субъекты женского пола без детородного потенциала, которые являются небеременными, некормящими женщинами, в постменопаузе или хирургически бесплодными, в возрасте от 30 до 65 лет включительно на момент подписания Формы информированного согласия (ICF)
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 кг/м^2 включительно на момент скрининга
  • Возможность соблюдения протокола исследования
  • Должен быть регулярный стул (т. е. средняя продукция стула ≥1 и ≤3 стула в день) (только часть 1)

Критерий исключения:

  • Женщины детородного возраста, беременные или кормящие женщины
  • Субъекты, которые получали какой-либо исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в ходе клинического исследования в течение 90 дней до Дня 1 (Часть 1) или Дня 1 Периода 1 (Часть 2).
  • Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или аллергия на вспомогательные вещества исследуемого лекарственного препарата в анамнезе.
  • Субъекты, которые являются или являются ближайшими членами семьи исследовательского центра или сотрудника Спонсора
  • Субъекты, которым ранее вводили ИМФ в этом исследовании. Субъектам, принимавшим участие в Части 1, не разрешается участвовать в Части 2.
  • Доказательства текущей инфекции тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусом 2 (SARS-CoV-2; т. е. вирусом, вызывающим COVID-19)
  • Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
  • Регулярное употребление алкоголя >14 единиц в неделю
  • Подтвержденный положительный тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или при поступлении
  • Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев
  • Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
  • Подтвержденный положительный результат теста на злоупотребление наркотиками при скрининге или госпитализации
  • Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года, не должны участвовать в исследовании (только часть 1).
  • Субъекты, у которых нет подходящих вен для множественных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге
  • Клинически значимые отклонения в биохимических, гематологических, коагулограммах или анализах мочи по оценке исследователя.
  • Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина (КК) <70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Наличие в анамнезе клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, дерматологического, хронического респираторного или желудочно-кишечного (ЖКТ) заболевания (особенно язвенной болезни, желудочно-кишечного кровотечения, язвенного колита, болезни Крона или синдрома раздраженного кишечника), неврологического или психического расстройства по оценке исследователя.
  • Наличие или наличие в анамнезе клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя.
  • Сдача крови или плазмы в течение предшествующих 3 месяцев или потеря более 400 мл крови
  • Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо лекарства (например, лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, заместительную гормональную терапию [ЗГТ], вакцины, лекарства для местного применения, травяные или гомеопатические средства, пищевые добавки), кроме до 4 г парацетамола в сутки за 14 дней до введения ИМП. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, определенных Исследователем.
  • Субъекты, которые принимают или принимали пероральные антибиотики в течение 4 недель или внутривенные антибиотики в течение 8 недель до госпитализации
  • Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой, в течение 30 дней до госпитализации
  • История операций на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии, если она не была выполнена в течение предыдущих 12 месяцев) (только часть 1)
  • Острая диарея или запор за 7 дней до предполагаемого 1-го дня. Если скрининг проводится более чем за 7 дней до 1-го дня, этот критерий будет определяться в 1-й день. Диарея будет определяться как выделение жидких фекалий и/или частота стула более 3 раз в день. Запор будет определяться как неспособность опорожнить кишечник в течение 3 дней (только часть 1).
  • Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию
  • Анамнез или наличие аномальной ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой, включая полную блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени или признаки предшествующего инфаркта миокарда
  • Интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF)> 440 мс, подтвержденный как минимум двумя ЭКГ с интервалом> 30 минут.
  • Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца (например, тяжелая систолическая дисфункция левого желудочка, гипертрофия левого желудочка), ишемическая болезнь сердца (симптоматическая или с ишемией, подтвержденной диагностическим тестом), клинически значимые нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT
  • Подтвержденная (например, 2 последовательных измерения) исходная частота сердечных сокращений ≤50 ударов в минуту до включения в исследование
  • Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
  • Абсолютное количество нейтрофилов <1,3 x 10^9/л (1300/мкл)
  • Неспособность убедить Исследователя в пригодности для участия по любой другой причине

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: [14C]-GDC-9545
Участники будут зарегистрированы для получения разовой дозы углерода-14, помеченной [14C]-GDC-9545.
Лекарство: [14C]-GDC-9545
Участники получат однократную пероральную дозу капсулы [14C]-GDC-9545, 30 миллиграммов (мг) (не более [NMT] 4,6 мегабеккереля [МБк]; 124 микрокюри [мкКи]) с примерно 240 миллилитрами (мл) воды в голодное состояние.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Экспериментальный: Часть 2: Последовательность лечения GDC-9545 BCD
Участники будут случайным образом распределены по одной из двух последовательностей лечения (BCD для этой группы). В каждый период лечения участники будут получать разовую дозу GDC-9545 натощак в каждом из трех периодов лечения. Три периода лечения будут разделены промывкой без лечения между каждым введением исследуемого препарата.
Лекарство: GDC-9545 Раствор для инфузий
Лечение B: 30 мг GDC-9545 в виде раствора для инфузии, 3 мг/мл вводят внутривенно (в/в) в 10 мл в виде инфузии в течение 30 минут.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Капсула GDC-9545/F12
Лечение C: капсула GDC-9545/F12, 30 мг, вводится перорально с примерно 240 мл воды.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Капсула GDC-9545/F18
Лечение D: капсула GDC-9545/F18, 30 мг, вводится перорально с примерно 240 мл воды.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Экспериментальный: Часть 2: Последовательность лечения GDC-9545 BDC
Участники будут случайным образом распределены в одну из двух последовательностей лечения (BDC для этой группы). В каждый период лечения участники будут получать разовую дозу GDC-9545 натощак в каждом из трех периодов лечения. Три периода лечения будут разделены промывкой без лечения между каждым введением исследуемого препарата.
Лекарство: GDC-9545 Раствор для инфузий
Лечение B: 30 мг GDC-9545 в виде раствора для инфузии, 3 мг/мл вводят внутривенно (в/в) в 10 мл в виде инфузии в течение 30 минут.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Капсула GDC-9545/F12
Лечение C: капсула GDC-9545/F12, 30 мг, вводится перорально с примерно 240 мл воды.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Капсула GDC-9545/F18
Лечение D: капсула GDC-9545/F18, 30 мг, вводится перорально с примерно 240 мл воды.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Среднее кумулятивное количество общей радиоактивности (CumAe) [14C]-GDC-9545, выделенного с мочой, калом, и общее количество (моча и кал вместе взятые) за весь период сбора
Временное ограничение: С 1-го по 42-й день (0–10:08 часов)
После однократного перорального приема 30 миллиграммов [14C]-GDC-9545 образцы мочи и кала были собраны у каждого участника. Количества общей радиоактивности, выделенной в образцах, определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Нижние пределы обнаружения в образцах мочи и кала составляли 0,423 и 8,36 нанограмм-эквивалента свободного лекарства на грамм образца соответственно. После 21-го дня (480 часов), когда сбор мочи/фекалий перестал быть непрерывным и начались дни выборочного отбора проб, была рассчитана интерполяция Ae для оценки количества, выделяемого в дни без сбора (интервалы сбора с интерполированными значениями включали 480-648 часов, 672-816 часов и 840-984 часа).
С 1-го по 42-й день (0–10:08 часов)
Часть 1: Среднее кумулятивное количество общей радиоактивности, выраженное в процентах от введенной радиоактивной дозы (CumFe) [14C]-GDC-9545, выделенной с мочой, фекалиями и всего (моча и фекалии вместе взятые) за весь период сбора
Временное ограничение: С 1-го по 42-й день (0–10:08 часов)
После однократного перорального приема 30 миллиграммов [14C]-GDC-9545 образцы мочи и кала были собраны у каждого участника. Количества общей радиоактивности, выделенной в образцах, определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Нижние пределы обнаружения в образцах мочи и кала составляли 0,423 и 8,36 нанограмм-эквивалента свободного лекарства на грамм образца соответственно. После 21-го дня (480 часов), когда сбор мочи/фекалий перестал быть непрерывным и начались дни выборочного отбора проб, была рассчитана интерполяция Ae для оценки количества, выделяемого в дни без сбора (интервалы сбора с интерполированными значениями включали 480-648 часов, 672-816 часов и 840-984 часа).
С 1-го по 42-й день (0–10:08 часов)
Часть 1: Среднее количество общей радиоактивности (Ae) [14C]-GDC-9545, выделяемого с мочой, калом, и общее количество (моча и кал вместе взятые) в зависимости от интервала сбора
Временное ограничение: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 и 984-1008 часов
После однократного перорального приема 30 миллиграммов [14C]-GDC-9545 образцы мочи и кала были собраны у каждого участника. Количества общей радиоактивности, выделенной в образцах, определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Нижние пределы обнаружения в образцах мочи и кала составляли 0,423 и 8,36 нанограмм-эквивалента свободного лекарства на грамм образца соответственно. После 21-го дня (480 часов), когда сбор мочи/фекалий перестал быть непрерывным и начались дни выборочного отбора проб, была рассчитана интерполяция Ae для оценки количества, выделяемого в дни без сбора (интервалы сбора с интерполированными значениями включали 480-648 часов, 672-816 часов и 840-984 часа).
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 и 984-1008 часов
Часть 1: Среднее кумулятивное количество общей радиоактивности (CumAe) [14C]-GDC-9545, выделяемого с мочой, фекалиями, и общее количество (моча и кал вместе взятые) в зависимости от кумулятивного интервала сбора
Временное ограничение: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, и 0-1008 часов
После однократного перорального приема 30 миллиграммов [14C]-GDC-9545 образцы мочи и кала были собраны у каждого участника. Количества общей радиоактивности, выделенной в образцах, определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Нижние пределы обнаружения в образцах мочи и кала составляли 0,423 и 8,36 нанограмм-эквивалента свободного лекарства на грамм образца соответственно. После 21-го дня (480 часов), когда сбор мочи/фекалий перестал быть непрерывным и начались дни выборочного отбора проб, была рассчитана интерполяция Ae для оценки количества, выделяемого в дни без сбора (интервалы сбора с интерполированными значениями включали 480-648 часов, 672-816 часов и 840-984 часа).
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, и 0-1008 часов
Часть 1: Среднее количество общей радиоактивности, выраженное в процентах от введенной радиоактивной дозы (Fe) [14C]-GDC-9545, выделенной с мочой, фекалиями и общего количества (моча и фекалии вместе) в зависимости от интервала сбора
Временное ограничение: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 и 984-1008 часов
После однократного перорального приема 30 миллиграммов [14C]-GDC-9545 образцы мочи и кала были собраны у каждого участника. Количества общей радиоактивности, выделенной в образцах, определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Нижние пределы обнаружения в образцах мочи и кала составляли 0,423 и 8,36 нанограмм-эквивалента свободного лекарства на грамм образца соответственно. После 21-го дня (480 часов), когда сбор мочи/фекалий перестал быть непрерывным и начались дни выборочного отбора проб, была рассчитана интерполяция Ae для оценки количества, выделяемого в дни без сбора (интервалы сбора с интерполированными значениями включали 480-648 часов, 672-816 часов и 840-984 часа).
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 и 984-1008 часов
Часть 1: Среднее кумулятивное количество общей радиоактивности, выраженное в процентах от введенной радиоактивной дозы (CumFe) [14C]-GDC-9545, выделенной с мочой, фекалиями и всего (моча и фекалии вместе взятые) в зависимости от кумулятивного интервала сбора
Временное ограничение: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, и 0-1008 часов
После однократного перорального приема 30 миллиграммов [14C]-GDC-9545 образцы мочи и кала были собраны у каждого участника. Количества общей радиоактивности, выделенной в образцах, определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Нижние пределы обнаружения в образцах мочи и кала составляли 0,423 и 8,36 нанограмм-эквивалента свободного лекарства на грамм образца соответственно. После 21-го дня (480 часов), когда сбор мочи/фекалий перестал быть непрерывным и начались дни выборочного отбора проб, была рассчитана интерполяция Ae для оценки количества, выделяемого в дни без сбора (интервалы сбора с интерполированными значениями включали 480-648 часов, 672-816 часов и 840-984 часа).
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, и 0-1008 часов
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax), рассчитанная для GDC-9545 в плазме и для общей радиоактивности в плазме и цельной крови
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Единицей измерения общей концентрации радиоактивности является нанограмм-эквивалент свободного лекарства на миллилитр.
До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Часть 1: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax), рассчитанное для GDC-9545 в плазме и для общей радиоактивности в плазме и цельной крови
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Часть 1: Площадь под кривой концентрация-время от времени от 0 до 72 часов [AUC(0-72)], оценка для GDC-9545 в плазме и для общей радиоактивности в плазме и цельной крови
Временное ограничение: До и после введения дозы через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До и после введения дозы через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 часа
Часть 1: Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до времени последней измеримой концентрации [AUC(0-t)], оценка для GDC-9545 в плазме и для общей радиоактивности в плазме и цельной крови
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Часть 1: Площадь под кривой концентрация-время от времени 0, экстраполированная до бесконечности [AUC(0-∞)], оценка для GDC-9545 в плазме и для общей радиоактивности в плазме
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности (TR) в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Часть 1: Терминальный период полувыведения (t1/2), расчетный для GDC-9545 в плазме и для общей радиоактивности в плазме и цельной крови
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности (TR) в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Часть 1: Константа скорости первого порядка, связанная с конечным участком кривой (λz), рассчитанная для GDC-9545 в плазме и для общей радиоактивности в плазме и цельной крови
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Часть 1: Общий клиренс из организма, рассчитанный после однократного внесосудистого введения, если доля биодоступной дозы неизвестна (CL/F), рассчитано для GDC-9545 в плазме
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Часть 1: Кажущийся объем распределения, где доля биодоступной дозы неизвестна (Vz/F), рассчитанная для GDC-9545 в плазме
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До введения дозы и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день, ежедневно со 2-го по 21-й день и в 28-й, 35-й и 42-й дни.
Часть 1: Общие концентрации радиоактивности [14C]-GDC-9545 в плазме и цельной крови в определенные моменты времени
Временное ограничение: Постдоз через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов
Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Для расчета среднего геометрического значения, указанные как не поддающиеся обнаружению, были установлены равными 0,5 × предел обнаружения (LOD); LOD составлял 11,0 нанограмм-эквивалент свободного лекарства на миллилитр (мл).
Постдоз через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов
Часть 1: Соотношения общей концентрации радиоактивности [14C]-GDC-9545 в цельной крови и плазме в определенные моменты времени
Временное ограничение: Постдоз через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов
Концентрации общей радиоактивности в плазме и цельной крови определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Предел обнаружения составлял 11,0 нанограмм-эквивалент свободного лекарства на миллилитр (мл).
Постдоз через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов
Часть 2: Абсолютная биодоступность (F) капсул GDC-9545/F12 и /F18, рассчитанная по отношению к раствору для инфузий GDC-9545 на основе скорректированной AUC(0–∞), рассчитанной в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Абсолютную биодоступность капсул GDC-9545/F12 и /F18 рассчитывали относительно раствора GDC-9545 для инфузий на основе скорректированных средних геометрических значений AUC(0-∞), полученных после перорального и внутривенного (IV) введения GDC-9545. Логарифмически преобразованную AUC(0-∞) анализировали с использованием методов моделирования смешанных эффектов. Модель включала термины для лечения и последовательности, подобранные как фиксированные эффекты, и субъект в последовательности, подобранный как случайный эффект.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Относительная биодоступность, основанная на скорректированной Cmax (Frel Cmax) капсулы GDC-9545/F18, рассчитанной относительно капсулы GDC-9545/F12, оцененной в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Относительную биодоступность капсулы GDC-9545/F18 рассчитывали относительно капсулы GDC-9545/F12 на основе скорректированных средних геометрических значений Cmax. Логарифмически преобразованную Cmax анализировали с использованием методов моделирования смешанных эффектов. Модель включала термины для лечения, последовательности и периода, подогнанные как фиксированные эффекты, и субъект, вложенный в последовательность, как случайный эффект.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Относительная биодоступность, основанная на скорректированном AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)] капсулы GDC-9545/F18, рассчитанная по отношению к капсуле GDC-9545/F12, оцененная в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Относительную биодоступность капсулы GDC-9545/F18 рассчитывали относительно капсулы GDC-9545/F12 на основе скорректированных средних геометрических значений AUC(0-∞). Логарифмически преобразованную AUC(0-∞) анализировали с использованием методов моделирования смешанных эффектов. Модель включала термины для лечения, последовательности и периода, подогнанные как фиксированные эффекты, и субъект, вложенный в последовательность, как случайный эффект.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Относительная биодоступность, основанная на скорректированном AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)] капсулы GDC-9545/F18, рассчитанная относительно капсулы GDC-9545/F12, оцененная в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Относительную биодоступность капсулы GDC-9545/F18 рассчитывали относительно капсулы GDC-9545/F12 на основе скорректированных средних геометрических значений AUC(0-t). Логарифмически преобразованную AUC(0-t) анализировали с использованием методов моделирования смешанных эффектов. Модель включала термины для лечения, последовательности и периода, подогнанные как фиксированные эффекты, и субъект, вложенный в последовательность, как случайный эффект.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Cmax для раствора для инфузий GDC-9545 и капсул GDC-9545/F12 и /F18, оцененная в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Tmax для раствора для инфузий GDC-9545 и капсул GDC-9545/F12 и /F18, оцененное в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: AUC(0-t) для раствора для инфузий GDC-9545 и капсул GDC-9545/F12 и /F18, оцененное в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: AUC(0-∞) для раствора для инфузий GDC-9545 и капсул GDC-9545/F12 и /F18, оцененное в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: t1/2 для раствора для инфузий GDC-9545 и капсул GDC-9545/F12 и /F18, оценено в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Константа скорости первого порядка, связанная с конечным участком кривой (λz) для раствора для инфузий GDC-9545 и капсул GDC-9545/F12 и /F18, рассчитанная в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Общий клиренс организма (CL) после однократного внутривенного введения раствора для инфузий GDC-9545, оцененный в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Общий клиренс из организма, рассчитанный после однократного внесосудистого введения, если доля биодоступной дозы неизвестна (CL/F) для капсул GDC-9545/F12 и /F18, рассчитанная в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Объем распределения на основе конечной фазы, рассчитанный с использованием AUC(0-∞) после однократного внутривенного введения (Vz) раствора для инфузий GDC-9545, оцененный в образцах плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Часть 2: Кажущийся объем распределения, основанный на терминальной фазе, рассчитанной с помощью AUC(0–∞) после однократного внесосудистого введения, когда доля биодоступной дозы неизвестна (Vz/F) для капсул GDC-9545/F12 и /F18, оценено в Образцы плазмы
Временное ограничение: Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Фармакокинетические параметры оценивались там, где это было возможно и соответствовало профилю каждого участника, методами некомпартментного анализа с использованием программного обеспечения Phoenix WinNonlin. Концентрации GDC-9545 в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Для каждого периода лечения: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и ежедневно, начиная со 2-го дня. до дня 8
Части 1 и 2: Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением с оценкой тяжести в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (до 42 дней и 35 дней для Частей 1 и 2 соответственно)
Все нежелательные явления (НЯ) регистрировались, и исследователь независимо оценивал серьезность и тяжесть каждого НЯ. Тяжесть НЯ оценивалась по шкале от 1 до 5 с использованием NCI-CTCAE v5.0; любые события, не перечисленные конкретно в шкале, были определены как: степень 1 - легкая; 2 степень – умеренная; 3 степень — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень опасна для жизни; и степень 5 - смерть, связанная с НЯ. НЯ, представляющие особый интерес, представляли собой: случаи потенциального лекарственного поражения печени, которые включают повышенный уровень АЛТ или АСТ в сочетании либо с повышенным билирубином, либо с клинической желтухой, как определено законом Хи; Случаи потенциального лекарственного поражения почек; тошнота/рвота/диарея ≥3 степени; тромбоэмболические осложнения ≥2 степени; почечная недостаточность ≥3 степени; Гепатит ≥3 степени или повышение АЛТ или АСТ; вагинальное или маточное кровотечение ≥2 степени; брадикардия ≥2 степени; Любая степень рака эндометрия; и Подозрение на передачу инфекционного агента исследуемым препаратом.
От исходного уровня до окончания исследования (до 42 дней и 35 дней для Частей 1 и 2 соответственно)
Части 1 и 2: Количество участников с по крайней мере одним отклонением от нормы в лабораторных тестах на безопасность, зарегистрированным как нежелательные явления
Временное ограничение: Часть 1: исходный уровень и день выписки (до 21 дня); Часть 2: исходный уровень, день -1 каждого из 3 периодов лечения и день выписки (до 29 дней)
Участники предоставили образцы крови в указанные моменты времени для лабораторного анализа клинической химии, гематологии и коагулограммы (полный список см. в Приложениях 1 и 2 протокола). Любые результаты лабораторных анализов, выходящие за пределы нормального референтного диапазона параметра, считались аномалиями. Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление (НЯ). Результат лабораторного исследования регистрировали как НЯ, если он соответствовал любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
Часть 1: исходный уровень и день выписки (до 21 дня); Часть 2: исходный уровень, день -1 каждого из 3 периодов лечения и день выписки (до 29 дней)
Части 1 и 2: Количество участников с по крайней мере одной аномалией в измерениях основных показателей жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях.
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень, до введения дозы и через 1, 4 и 24 часа после ее введения, а также в день выписки (до 21 дня); Часть 2: Исходный уровень, до введения дозы и через 0,5, 1, 4 и 24 часа после введения дозы для каждого из 3 периодов лечения и в день выписки (до 29 дней)
Измерения показателей жизнедеятельности включали частоту пульса, систолическое и диастолическое артериальное давление, когда участник находился в положении лежа на спине в течение 5 минут, и температуру во рту. Любые результаты показателей жизнедеятельности, выходящие за пределы нормального диапазона параметра, считались аномалиями. Не каждая аномалия основных показателей жизнедеятельности квалифицируется как нежелательное явление (НЯ). Результат жизненно важных показателей сообщали как НЯ, если он соответствовал любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
Часть 1: Исходный уровень, до введения дозы и через 1, 4 и 24 часа после ее введения, а также в день выписки (до 21 дня); Часть 2: Исходный уровень, до введения дозы и через 0,5, 1, 4 и 24 часа после введения дозы для каждого из 3 периодов лечения и в день выписки (до 29 дней)
Части 1 и 2: Количество участников с по крайней мере одной аномалией в измерениях электрокардиограммы в 12 отведениях, зарегистрированных как нежелательные явления
Временное ограничение: Часть 1: исходный уровень (день 1, до введения дозы), через 1, 4 и 24 часа после введения дозы и день выписки (до 21 дня); Часть 2: исходный уровень (день 1, до введения дозы), 0,5, 1, 4 и 24 часа после введения дозы для каждого из 3 периодов лечения и день выписки (до 29 дней)
Электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях регистрировали измерения частоты сердечных сокращений, а также интервалы PR, RR, QRS, нескорректированные интервалы QT и QTcF. Любые результаты параметров ЭКГ, выходящие за пределы нормального диапазона, считались аномалиями. Не каждое отклонение на ЭКГ квалифицируется как нежелательное явление (НЯ). Результат ЭКГ регистрировался как НЯ, если он соответствовал любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
Часть 1: исходный уровень (день 1, до введения дозы), через 1, 4 и 24 часа после введения дозы и день выписки (до 21 дня); Часть 2: исходный уровень (день 1, до введения дозы), 0,5, 1, 4 и 24 часа после введения дозы для каждого из 3 периодов лечения и день выписки (до 29 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • GP42662
  • 2020-004650-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые волонтеры

Клинические исследования [14C]-GDC-9545

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться