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Studie zur Untersuchung der Absorption, Metabolisierung und Ausscheidung von [14C]-GDC-9545 nach einer oralen Einzeldosis (Teil 1) und zur Bewertung der absoluten und relativen Bioverfügbarkeit oraler Kapselformulierungen von GDC-9545 (Teil 2) bei gesunden Frauen Themen des nicht gebärfähigen Potenzials

17. Januar 2023 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine offene, teilweise randomisierte, zweiteilige Phase-I-Studie an einem Zentrum zur Untersuchung der Absorption, Metabolisierung und Ausscheidung von [14C]-GDC-9545 nach einer oralen Einzeldosis (Teil 1) und zur Bewertung der absoluten Bioverfügbarkeit von Orale Kapselformulierungen von GDC-9545 F12 und F18 und die relative Bioverfügbarkeit von F18 im Vergleich zu F12 (Teil 2) bei gesunden weiblichen Probanden ohne gebärfähiges Potenzial

Dies ist eine offene, monozentrische, zweiteilige Studie an gesunden weiblichen Probanden im nicht gebärfähigen Alter zur Untersuchung der Absorption, des Metabolismus und der Ausscheidung von [14C]-GDC-9545 (Teil 1), der absoluten Bioverfügbarkeit von Formulierungen F12 und F18 (d. h. GDC-9545/F12-Kapsel, 30 mg und GDC-9545/F18-Kapsel, 30 mg) und relative Bioverfügbarkeit von GDC-9545 oraler Kapsel F18 zur F12-Formulierung (Teil 2). Es ist geplant, dass Teil 1 vor Teil 2 der Studie beginnt und sich die beiden Studienteile teilweise überschneiden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sind, nicht stillende Frauen, die entweder postmenopausal oder chirurgisch steril sind, im Alter von 30 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
  • Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 32,0 kg/m^2, einschließlich, beim Screening
  • Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten
  • Muss regelmäßigen Stuhlgang haben (d. h. durchschnittliche Stuhlproduktion von ≥ 1 und ≤ 3 Stuhlgängen pro Tag) (nur Teil 1)

Ausschlusskriterien:

  • Frauen im gebärfähigen Alter, Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 (Teil 1) oder Tag 1 von Zeitraum 1 (Teil 2) ein Prüfpräparat (IMP) in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben
  • Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen oder schwerwiegender Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel oder eine Allergie gegen die Hilfsstoffe der Studienarzneimittelformulierung
  • Probanden, die Mitarbeiter eines Studienzentrums oder des Sponsors sind oder deren unmittelbare Familienmitglieder sind
  • Probanden, denen in dieser Studie zuvor IMP verabreicht wurde. Probanden, die an Teil 1 teilgenommen haben, dürfen nicht an Teil 2 teilnehmen.
  • Hinweise auf das aktuelle schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2; d. h. das Virus, das eine COVID-19-Infektion verursacht).
  • Positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper beim Screening
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
  • Regelmäßiger Alkoholkonsum >14 Einheiten pro Woche
  • Ein bestätigter positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme
  • Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben
  • Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den letzten 12 Monaten verwendet haben
  • Bestätigtes positives Drogentestergebnis beim Screening oder bei der Aufnahme
  • Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat. An der Studie (nur Teil 1) darf kein beruflich exponierter Arbeitnehmer im Sinne der Ionizing Radiation Regulations 2017 teilnehmen.
  • Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Ermittler oder Delegierten beim Screening beurteilt
  • Klinisch signifikante anormale klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt
  • Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung beim Screening, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) von < 70 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung angegeben
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, dermatologischer, chronischer respiratorischer oder gastrointestinaler (GI) Erkrankungen (insbesondere Magengeschwüre, GI-Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom), neurologische oder psychiatrische Störung, wie vom Ermittler beurteilt
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten, behandlungsbedürftigen Allergie, wie vom Ermittler beurteilt
  • Spende von Blut oder Plasma innerhalb der letzten 3 Monate oder Verlust von mehr als 400 ml Blut
  • Probanden, die Medikamente einnehmen oder eingenommen haben (z. B. verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Hormonersatztherapie [HRT], Impfstoffe, topische Medikamente, pflanzliche oder homöopathische Heilmittel, Nahrungsergänzungsmittel), außer bis zu 4 g Paracetamol pro Tag in den 14 Tagen vor der Verabreichung von IMP. Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die vom Prüfarzt festgelegten Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
  • Probanden, die orale Antibiotika innerhalb von 4 Wochen oder IV-Antibiotika innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme einnehmen oder eingenommen haben
  • Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme Medikamente / Produkte einnehmen oder eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse, einschließlich Johanniskraut, verändern
  • Geschichte der GI-Operation (mit Ausnahme der Appendektomie, es sei denn, sie wurde innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt) (nur Teil 1)
  • Akuter Durchfall oder Verstopfung in den 7 Tagen vor dem voraussichtlichen Tag 1. Wenn das Screening > 7 Tage vor Tag 1 stattfindet, wird dieses Kriterium am Tag 1 bestimmt. Durchfall wird definiert als das Ausscheiden von flüssigen Fäkalien und/oder eine Stuhlhäufigkeit von mehr als 3 Mal pro Tag. Verstopfung wird definiert als ein Versäumnis, den Darm für 3 Tage zu öffnen (nur Teil 1)
  • Malabsorptionssyndrom oder ein anderer Zustand, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist, einschließlich vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Herzblock zweiten oder dritten Grades oder Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts
  • QT-Intervall, korrigiert durch Anwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 440 ms, nachgewiesen durch mindestens zwei EKGs mit > 30 Minuten Abstand
  • Vorgeschichte von ventrikulären Rhythmusstörungen oder Risikofaktoren für ventrikuläre Rhythmusstörungen wie strukturelle Herzerkrankungen (z. B. schwere linksventrikuläre systolische Dysfunktion, linksventrikuläre Hypertrophie), koronare Herzerkrankung (symptomatisch oder mit durch diagnostische Tests nachgewiesener Ischämie), klinisch signifikante Elektrolytanomalien (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie) oder plötzlicher ungeklärter Tod in der Familienanamnese oder Long-QT-Syndrom
  • Bestätigte (z. B. 2 aufeinanderfolgende Messungen) Grundlinien-Herzfrequenz ≤ 50 bpm vor der Registrierung
  • Aktuelle Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
  • Absolute Neutrophilenzahl <1,3 x 10^9/l (1300/μl)
  • Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: [14C]-GDC-9545
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis von mit Kohlenstoff-14 markiertem [14C]-GDC-9545.
Arzneimittel: [14C]-GDC-9545
Die Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis [14C]-GDC-9545-Kapsel, 30 Milligramm (mg) (nicht mehr als [NMT] 4,6 Megabecquerel [MBq]; 124 Mikrocurie [μCi]) mit etwa 240 Milliliter (ml) Wasser der nüchterne Zustand.
Andere Namen:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Experimental: Teil 2: GDC-9545 Behandlungssequenz BCD
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungssequenzen (BCD für diesen Arm) zugeteilt. In jeder Behandlungsperiode erhalten die Teilnehmer in jeder der drei Behandlungsperioden eine Einzeldosis GDC-9545 im nüchternen Zustand. Die drei Behandlungsperioden werden durch eine behandlungsfreie Auswaschung zwischen jeder Verabreichung des Studienmedikaments getrennt.
Arzneimittel: GDC-9545 Infusionslösung
Behandlung B: 30 mg GDC-9545 als Infusionslösung, 3 mg/ml intravenös (i.v.) in 10 ml als Infusion über 30 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Arzneimittel: GDC-9545/F12 Kapsel
Behandlung C: GDC-9545/F12-Kapsel, 30 mg, oral verabreicht mit etwa 240 ml Wasser.
Andere Namen:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Arzneimittel: GDC-9545/F18 Kapsel
Behandlung D: GDC-9545/F18-Kapsel, 30 mg, oral verabreicht mit etwa 240 ml Wasser.
Andere Namen:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Experimental: Teil 2: GDC-9545 Behandlungssequenz BDC
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungssequenzen (BDC für diesen Arm) zugeteilt. In jeder Behandlungsperiode erhalten die Teilnehmer in jeder der drei Behandlungsperioden eine Einzeldosis GDC-9545 im nüchternen Zustand. Die drei Behandlungsperioden werden durch eine behandlungsfreie Auswaschung zwischen jeder Verabreichung des Studienmedikaments getrennt.
Arzneimittel: GDC-9545 Infusionslösung
Behandlung B: 30 mg GDC-9545 als Infusionslösung, 3 mg/ml intravenös (i.v.) in 10 ml als Infusion über 30 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Arzneimittel: GDC-9545/F12 Kapsel
Behandlung C: GDC-9545/F12-Kapsel, 30 mg, oral verabreicht mit etwa 240 ml Wasser.
Andere Namen:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Arzneimittel: GDC-9545/F18 Kapsel
Behandlung D: GDC-9545/F18-Kapsel, 30 mg, oral verabreicht mit etwa 240 ml Wasser.
Andere Namen:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Mittlere kumulative Menge der Gesamtradioaktivität (CumAe) von [14C]-GDC-9545, ausgeschieden in Urin, Fäkalien und Gesamt (Urin und Fäkalien kombiniert) über den gesamten Sammelzeitraum
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 42 (0-1008 Stunden)
Nach einer oralen Einzeldosis von 30 Milligramm [14C]-GDC-9545 wurden im Laufe der Zeit von jedem Teilnehmer Urin- und Stuhlproben gesammelt. Die Mengen der in den Proben ausgeschiedenen Gesamtradioaktivität wurden durch Flüssigszintillationszählung bestimmt. Die unteren Nachweisgrenzen in Urin- und Stuhlproben lagen bei 0,423 bzw. 8,36 Nanogramm-Äquivalenten freier Droge pro Gramm Probe. Nach Tag 21 (480 Stunden), an dem die Sammlung von Urin/Fäkalien nicht mehr kontinuierlich war und die Tage der Stichprobenentnahme begannen, wurde die Interpolation von Ae berechnet, um die an Tagen ohne Sammlung ausgeschiedene Menge abzuschätzen (Sammelintervalle mit interpolierten Werten umfassten 480–648 Stunden, 672-816 Stunden und 840-984 Stunden).
Von Tag 1 bis Tag 42 (0-1008 Stunden)
Teil 1: Mittlere kumulative Menge der Gesamtradioaktivität, ausgedrückt als Prozentsatz der verabreichten radioaktiven Dosis (CumFe) von [14C]-GDC-9545, wiedergefunden in Urin, Fäkalien und Gesamt (Urin und Fäkalien kombiniert) über den gesamten Sammelzeitraum
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 42 (0-1008 Stunden)
Nach einer oralen Einzeldosis von 30 Milligramm [14C]-GDC-9545 wurden im Laufe der Zeit von jedem Teilnehmer Urin- und Stuhlproben gesammelt. Die Mengen der in den Proben ausgeschiedenen Gesamtradioaktivität wurden durch Flüssigszintillationszählung bestimmt. Die unteren Nachweisgrenzen in Urin- und Stuhlproben lagen bei 0,423 bzw. 8,36 Nanogramm-Äquivalenten freier Droge pro Gramm Probe. Nach Tag 21 (480 Stunden), an dem die Sammlung von Urin/Fäkalien nicht mehr kontinuierlich war und die Tage der Stichprobenentnahme begannen, wurde die Interpolation von Ae berechnet, um die an Tagen ohne Sammlung ausgeschiedene Menge abzuschätzen (Sammelintervalle mit interpolierten Werten umfassten 480–648 Stunden, 672-816 Stunden und 840-984 Stunden).
Von Tag 1 bis Tag 42 (0-1008 Stunden)
Teil 1: Mittlere Menge an Gesamtradioaktivität (Ae) von [14C]-GDC-9545, ausgeschieden in Urin, Fäkalien und Gesamt (Urin und Fäkalien kombiniert) nach Sammelintervall
Zeitfenster: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816–840, 840–984 und 984–1008 Stunden
Nach einer oralen Einzeldosis von 30 Milligramm [14C]-GDC-9545 wurden im Laufe der Zeit von jedem Teilnehmer Urin- und Stuhlproben gesammelt. Die Mengen der in den Proben ausgeschiedenen Gesamtradioaktivität wurden durch Flüssigszintillationszählung bestimmt. Die unteren Nachweisgrenzen in Urin- und Stuhlproben lagen bei 0,423 bzw. 8,36 Nanogramm-Äquivalenten freier Droge pro Gramm Probe. Nach Tag 21 (480 Stunden), an dem die Sammlung von Urin/Fäkalien nicht mehr kontinuierlich war und die Tage der Stichprobenentnahme begannen, wurde die Interpolation von Ae berechnet, um die an Tagen ohne Sammlung ausgeschiedene Menge abzuschätzen (Sammelintervalle mit interpolierten Werten umfassten 480–648 Stunden, 672-816 Stunden und 840-984 Stunden).
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816–840, 840–984 und 984–1008 Stunden
Teil 1: Mittlere kumulative Menge der Gesamtradioaktivität (CumAe) von [14C]-GDC-9545, ausgeschieden in Urin, Fäkalien und Gesamt (Urin und Fäkalien kombiniert) nach kumulativem Sammelintervall
Zeitfenster: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, und 0-1008 Stunden
Nach einer oralen Einzeldosis von 30 Milligramm [14C]-GDC-9545 wurden im Laufe der Zeit von jedem Teilnehmer Urin- und Stuhlproben gesammelt. Die Mengen der in den Proben ausgeschiedenen Gesamtradioaktivität wurden durch Flüssigszintillationszählung bestimmt. Die unteren Nachweisgrenzen in Urin- und Stuhlproben lagen bei 0,423 bzw. 8,36 Nanogramm-Äquivalenten freier Droge pro Gramm Probe. Nach Tag 21 (480 Stunden), an dem die Sammlung von Urin/Fäkalien nicht mehr kontinuierlich war und die Tage der Stichprobenentnahme begannen, wurde die Interpolation von Ae berechnet, um die an Tagen ohne Sammlung ausgeschiedene Menge abzuschätzen (Sammelintervalle mit interpolierten Werten umfassten 480–648 Stunden, 672-816 Stunden und 840-984 Stunden).
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, und 0-1008 Stunden
Teil 1: Mittlere Menge an Gesamtradioaktivität, ausgedrückt als Prozentsatz der verabreichten radioaktiven Dosis (Fe) von [14C]-GDC-9545, wiedergefunden in Urin, Fäkalien und Gesamt (Urin und Fäkalien kombiniert) nach Sammelintervall
Zeitfenster: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816–840, 840–984 und 984–1008 Stunden
Nach einer oralen Einzeldosis von 30 Milligramm [14C]-GDC-9545 wurden im Laufe der Zeit von jedem Teilnehmer Urin- und Stuhlproben gesammelt. Die Mengen der in den Proben ausgeschiedenen Gesamtradioaktivität wurden durch Flüssigszintillationszählung bestimmt. Die unteren Nachweisgrenzen in Urin- und Stuhlproben lagen bei 0,423 bzw. 8,36 Nanogramm-Äquivalenten freier Droge pro Gramm Probe. Nach Tag 21 (480 Stunden), an dem die Sammlung von Urin/Fäkalien nicht mehr kontinuierlich war und die Tage der Stichprobenentnahme begannen, wurde die Interpolation von Ae berechnet, um die an Tagen ohne Sammlung ausgeschiedene Menge abzuschätzen (Sammelintervalle mit interpolierten Werten umfassten 480–648 Stunden, 672-816 Stunden und 840-984 Stunden).
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816–840, 840–984 und 984–1008 Stunden
Teil 1: Mittlere kumulative Menge der Gesamtradioaktivität, ausgedrückt als Prozentsatz der verabreichten radioaktiven Dosis (CumFe) von [14C]-GDC-9545, wiedergefunden in Urin, Fäkalien und Gesamt (Urin und Fäkalien kombiniert) nach kumulativem Sammelintervall
Zeitfenster: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, und 0-1008 Stunden
Nach einer oralen Einzeldosis von 30 Milligramm [14C]-GDC-9545 wurden im Laufe der Zeit von jedem Teilnehmer Urin- und Stuhlproben gesammelt. Die Mengen der in den Proben ausgeschiedenen Gesamtradioaktivität wurden durch Flüssigszintillationszählung bestimmt. Die unteren Nachweisgrenzen in Urin- und Stuhlproben lagen bei 0,423 bzw. 8,36 Nanogramm-Äquivalenten freier Droge pro Gramm Probe. Nach Tag 21 (480 Stunden), an dem die Sammlung von Urin/Fäkalien nicht mehr kontinuierlich war und die Tage der Stichprobenentnahme begannen, wurde die Interpolation von Ae berechnet, um die an Tagen ohne Sammlung ausgeschiedene Menge abzuschätzen (Sammelintervalle mit interpolierten Werten umfassten 480–648 Stunden, 672-816 Stunden und 840-984 Stunden).
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, und 0-1008 Stunden
Teil 1: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax), geschätzt für GDC-9545 in Plasma und für Gesamtradioaktivität in Plasma und Vollblut
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt. Die Maßeinheit für die Gesamtkonzentration an Radioaktivität ist Nanogramm-Äquivalent freier Droge pro Milliliter.
Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Teil 1: Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration (Tmax), geschätzt für GDC-9545 in Plasma und für Gesamtradioaktivität in Plasma und Vollblut
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt.
Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 72 Stunden [AUC(0-72)], geschätzt für GDC-9545 in Plasma und für Gesamtradioaktivität in Plasma und Vollblut
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung nach 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt.
Vor- und Nachdosierung nach 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 und 72 Stunden
Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration [AUC(0-t)], geschätzt für GDC-9545 in Plasma und für Gesamtradioaktivität in Plasma und Vollblut
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt.
Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert [AUC(0-∞)], geschätzt für GDC-9545 im Plasma und für die Gesamtradioaktivität im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Konzentrationen der Gesamtradioaktivität (TR) in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigszintillationszählung bestimmt.
Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Teil 1: Halbwertszeit der terminalen Elimination (t1/2), geschätzt für GDC-9545 in Plasma und für Gesamtradioaktivität in Plasma und Vollblut
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Konzentrationen der Gesamtradioaktivität (TR) in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigszintillationszählung bestimmt.
Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Teil 1: Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung in Verbindung mit dem Endabschnitt der Kurve (λz), geschätzt für GDC-9545 in Plasma und für Gesamtradioaktivität in Plasma und Vollblut
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt.
Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Teil 1: Gesamtkörper-Clearance, berechnet nach einer einzelnen extravaskulären Verabreichung, bei der der Anteil der bioverfügbaren Dosis unbekannt ist (CL/F), geschätzt für GDC-9545 im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt.
Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Teil 1: Scheinbares Verteilungsvolumen, bei dem der Anteil der bioverfügbaren Dosis unbekannt ist (Vz/F), geschätzt für GDC-9545 im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt. Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt.
Vor der Einnahme und 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, täglich von Tag 2 bis Tag 21 und an den Tagen 28, 35 und 42
Teil 1: Gesamtradioaktivitätskonzentrationen von [14C]-GDC-9545 in Plasma und Vollblut zu festgelegten Zeitpunkten
Zeitfenster: Postdose nach 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden
Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt. Für die Berechnung des geometrischen Mittels wurden als nicht nachweisbar gemeldete Werte auf das 0,5-fache der Nachweisgrenze (LOD) gesetzt; die LOD betrug 11,0 Nanogramm-Äquivalent an freiem Arzneimittel pro Milliliter (ml).
Postdose nach 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden
Teil 1: Vollblut-zu-Plasma-Gesamtradioaktivitätskonzentrationsverhältnisse von [14C]-GDC-9545 zu festgelegten Zeitpunkten
Zeitfenster: Postdose nach 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden
Die Gesamtradioaktivitätskonzentrationen in Plasma und Vollblut wurden unter Verwendung von Flüssigkeitsszintillationszählung bestimmt. Die Nachweisgrenze betrug 11,0 Nanogramm-Äquivalente des freien Arzneimittels pro Milliliter (ml).
Postdose nach 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden
Teil 2: Absolute Bioverfügbarkeit (F) von GDC-9545/F12- und /F18-Kapseln, berechnet relativ zu GDC-9545-Infusionslösung, basierend auf der angepassten AUC(0-∞), geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Die absolute Bioverfügbarkeit der GDC-9545/F12- und /F18-Kapseln wurde relativ zur GDC-9545-Infusionslösung basierend auf den angepassten geometrischen Mittelwerten der AUC(0-∞)-Werte berechnet, die nach oraler und intravenöser (IV) Verabreichung von GDC-9545 erhalten wurden. Die logarithmisch transformierte AUC(0-∞) wurde unter Verwendung von Mixed-Effects-Modellierungstechniken analysiert. Das Modell umfasste Terme für Behandlung und Sequenz, die als feste Effekte angepasst wurden, und Subjekt innerhalb der Sequenz, die als Zufallseffekt angepasst wurden.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Relative Bioverfügbarkeit basierend auf der angepassten Cmax (Frel Cmax) der GDC-9545/F18-Kapsel, berechnet relativ zur GDC-9545/F12-Kapsel, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Die relative Bioverfügbarkeit der GDC-9545/F18-Kapsel wurde im Verhältnis zur GDC-9545/F12-Kapsel basierend auf den angepassten geometrischen Mittelwerten von Cmax berechnet. Die logarithmisch transformierte Cmax wurde unter Verwendung von Mixed-Effects-Modellierungstechniken analysiert. Das Modell umfasste Terme für Behandlung, Sequenz und Zeitraum, die als feste Effekte angepasst wurden, und Subjekte, die innerhalb der Sequenz verschachtelt waren, als zufällige Effekte.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Relative Bioverfügbarkeit basierend auf der angepassten AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)] der GDC-9545/F18-Kapsel, berechnet relativ zur GDC-9545/F12-Kapsel, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Die relative Bioverfügbarkeit der GDC-9545/F18-Kapsel wurde relativ zur GDC-9545/F12-Kapsel basierend auf den angepassten geometrischen Mittelwerten der AUC(0-∞)-Werte berechnet. Die logarithmisch transformierte AUC(0-∞) wurde unter Verwendung von Mixed-Effects-Modellierungstechniken analysiert. Das Modell umfasste Terme für Behandlung, Sequenz und Zeitraum, die als feste Effekte angepasst wurden, und Subjekte, die innerhalb der Sequenz verschachtelt waren, als zufällige Effekte.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Relative Bioverfügbarkeit basierend auf der angepassten AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)] von GDC-9545/F18-Kapsel, berechnet relativ zu GDC-9545/F12-Kapsel, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Die relative Bioverfügbarkeit der GDC-9545/F18-Kapsel wurde relativ zur GDC-9545/F12-Kapsel basierend auf den angepassten geometrischen Mittelwerten der AUC(0-t)-Werte berechnet. Die logarithmisch transformierte AUC(0-t) wurde unter Verwendung von Modellierungstechniken mit gemischten Effekten analysiert. Das Modell umfasste Terme für Behandlung, Sequenz und Zeitraum, die als feste Effekte angepasst wurden, und Subjekte, die innerhalb der Sequenz verschachtelt waren, als zufällige Effekte.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Cmax für GDC-9545 Infusionslösung und GDC-9545/F12 und /F18 Kapseln, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Tmax für GDC-9545 Infusionslösung und GDC-9545/F12 und /F18 Kapseln, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: AUC(0-t) für GDC-9545 Infusionslösung und GDC-9545/F12- und /F18-Kapseln, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: AUC(0-∞) für GDC-9545 Infusionslösung und GDC-9545/F12- und /F18-Kapseln, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: t1/2 für GDC-9545 Infusionslösung und GDC-9545/F12 und /F18 Kapseln, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung im Zusammenhang mit dem Endabschnitt der Kurve (λz) für GDC-9545-Infusionslösung und GDC-9545/F12- und /F18-Kapseln, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Gesamtkörper-Clearance (CL) nach einer einzelnen intravenösen Verabreichung von GDC-9545 Infusionslösung, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Gesamtkörper-Clearance, berechnet nach einer einzelnen extravaskulären Verabreichung, bei der der Anteil der bioverfügbaren Dosis unbekannt ist (CL/F) für GDC-9545/F12- und /F18-Kapseln, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Verteilungsvolumen basierend auf der terminalen Phase, berechnet unter Verwendung von AUC(0-∞) nach einer einzelnen IV-Verabreichung (Vz) für GDC-9545 Infusionslösung, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 2: Scheinbares Verteilungsvolumen basierend auf der terminalen Phase, berechnet mit AUC(0-∞) nach einer einzelnen extravaskulären Verabreichung, bei der der Anteil der bioverfügbaren Dosis unbekannt ist (Vz/F) für GDC-9545/F12- und /F18-Kapseln, geschätzt in Plasmaproben
Zeitfenster: Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Pharmakokinetische Parameter wurden, wo möglich und für jedes Teilnehmerprofil angemessen, durch nicht-kompartimentelle Analysemethoden unter Verwendung der Phoenix WinNonlin-Software geschätzt. Plasmakonzentrationen von GDC-9545 wurden unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie bestimmt.
Für jede Behandlungsperiode: Vor der Dosis und 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und täglich ab Tag 2 bis Tag 8
Teil 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis, mit Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Ende der Studie (bis zu 42 Tage bzw. 35 Tage für Teil 1 und 2)
Alle unerwünschten Ereignisse (AEs) wurden aufgezeichnet und der Prüfarzt bewertete unabhängig die Schwere und den Schweregrad jedes AE. Der UE-Schweregrad wurde auf einer Skala von 1 bis 5 unter Verwendung von NCI-CTCAE v5.0 eingestuft; alle Ereignisse, die nicht ausdrücklich in der Skala aufgeführt sind, wurden wie folgt definiert: Grad 1 ist leicht; Grad 2 ist moderat; Grad 3 ist schwerwiegend oder medizinisch signifikant; Grad 4 ist lebensbedrohlich; und Grad 5 ist Tod im Zusammenhang mit einem UE. UEs von besonderem Interesse waren: Fälle einer potenziellen arzneimittelinduzierten Leberschädigung, die eine erhöhte ALT oder AST in Kombination mit entweder einem erhöhten Bilirubin oder klinischer Gelbsucht, wie durch das Gesetz von Hy definiert, einschließt; Fälle von möglicher drogeninduzierter Nierenschädigung; Grad ≥ 3 Übelkeit/Erbrechen/Durchfall; Thromboembolische Ereignisse ≥ 2. Grades; Nierenversagen ≥ 3. Grades; Hepatitis Grad ≥ 3 oder Erhöhung von ALT oder AST; Vaginale oder uterine Blutung ≥ 2. Grades; Bradykardie Grad ≥ 2; Jeder Grad von Endometriumkrebs; und Verdacht auf Übertragung eines Infektionserregers durch das Studienmedikament.
Von der Baseline bis zum Ende der Studie (bis zu 42 Tage bzw. 35 Tage für Teil 1 und 2)
Teil 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Anomalie in Laborsicherheitstests, die als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Teil 1: Ausgangs- und Entlassungstag (bis zu 21 Tage); Teil 2: Baseline, Tag -1 jeder der 3 Behandlungsperioden und Entlassungstag (bis zu 29 Tage)
Die Teilnehmer stellten zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben für Laboranalysen der klinischen Chemie, Hämatologie und Gerinnungspanels zur Verfügung (eine vollständige Liste finden Sie in den Anhängen 1 und 2 des Protokolls). Alle Labortestergebnisse, die außerhalb des normalen Referenzbereichs eines Parameters lagen, wurden als Anomalien betrachtet. Nicht jede Laboranomalie gilt als unerwünschtes Ereignis (AE). Ein Labortestergebnis wurde als UE gemeldet, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllte: von klinischen Symptomen begleitet war; zu einer Änderung der Studienbehandlung führte; zu einem medizinischen Eingriff oder einer Änderung der Begleittherapie geführt haben; oder nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant war.
Teil 1: Ausgangs- und Entlassungstag (bis zu 21 Tage); Teil 2: Baseline, Tag -1 jeder der 3 Behandlungsperioden und Entlassungstag (bis zu 29 Tage)
Teil 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Anomalie bei Vitalfunktionsmessungen, die als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Teil 1: Baseline, Vordosierung und 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosierung und Entlassungstag (bis zu 21 Tage); Teil 2: Baseline, Vordosierung und 0,5, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosierung für jede der 3 Behandlungsperioden und Tag der Entlassung (bis zu 29 Tage)
Die Vitalfunktionsmessungen umfassten die Pulsfrequenz, den systolischen und diastolischen Blutdruck, während sich der Teilnehmer 5 Minuten lang in Rückenlage befand, und die orale Temperatur. Alle Vitalfunktionsergebnisse, die außerhalb des normalen Bereichs eines Parameters lagen, wurden als Anomalien betrachtet. Nicht jede Anomalie der Vitalfunktionen gilt als unerwünschtes Ereignis (AE). Ein Vitalfunktionsergebnis wurde als UE gemeldet, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllte: wurde von klinischen Symptomen begleitet; zu einer Änderung der Studienbehandlung führte; zu einem medizinischen Eingriff oder einer Änderung der Begleittherapie geführt haben; oder nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant war.
Teil 1: Baseline, Vordosierung und 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosierung und Entlassungstag (bis zu 21 Tage); Teil 2: Baseline, Vordosierung und 0,5, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosierung für jede der 3 Behandlungsperioden und Tag der Entlassung (bis zu 29 Tage)
Teil 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Anomalie bei 12-Kanal-Elektrokardiogramm-Messungen, die als unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Teil 1: Baseline (Tag 1, Prädosis), 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosisgabe und Entlassungstag (bis zu 21 Tage); Teil 2: Baseline (Tag 1, Vordosierung), 0,5, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosierung für jede der 3 Behandlungsperioden und Tag der Entlassung (bis zu 29 Tage)
Die 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKG) zeichneten Messungen der Herzfrequenz und der PR-, RR-, QRS-, unkorrigierten QT- und QTcF-Intervalle auf. Alle EKG-Parameterergebnisse, die außerhalb des normalen Bereichs lagen, wurden als Anomalien betrachtet. Nicht jede EKG-Anormalität wurde als unerwünschtes Ereignis (UE) eingestuft. Ein EKG-Ergebnis wurde als UE gemeldet, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllte: von klinischen Symptomen begleitet war; zu einer Änderung der Studienbehandlung führte; zu einem medizinischen Eingriff oder einer Änderung der Begleittherapie geführt haben; oder nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant war.
Teil 1: Baseline (Tag 1, Prädosis), 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosisgabe und Entlassungstag (bis zu 21 Tage); Teil 2: Baseline (Tag 1, Vordosierung), 0,5, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosierung für jede der 3 Behandlungsperioden und Tag der Entlassung (bis zu 29 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • GP42662
  • 2020-004650-29 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Anfrageplattform (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten anfordern. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on Sharing of Clinical Study Information und dazu, wie Sie Zugang zu entsprechenden Dokumenten zu klinischen Studien beantragen können, finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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