Studie för att undersöka absorption, metabolism och utsöndring av [14C]-GDC-9545 efter en enstaka oral dos (del 1) och för att utvärdera den absoluta och relativa biotillgängligheten av orala kapselformuleringar av GDC-9545 (del 2) hos friska kvinnor Ämnen med icke-barbar potential
17 januari 2023 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas I, Single Center, Open-Label, delvis randomiserad, tvådelad studie för att undersöka absorption, metabolism och utsöndring av [14C]-GDC-9545 efter en enstaka oral dos (del 1) och för att utvärdera den absoluta biotillgängligheten av Orala kapselformuleringar av GDC-9545 F12 och F18 och den relativa biotillgängligheten av F18 jämfört med F12 (del 2) hos friska kvinnliga försökspersoner med icke-fertil ålder
Detta är en öppen, enkelcenterstudie i två delar på friska kvinnliga försökspersoner som inte är fertila för att undersöka absorption, metabolism och utsöndring av [14C]-GDC-9545 (del 1), den absoluta biotillgängligheten av formuleringar F12 och F18 (dvs. GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg och GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg) och relativ biotillgänglighet av GDC-9545 oral kapsel F18 till F12-formuleringen (del 2).
Det är planerat att del 1 ska påbörjas före del 2 av studien och att de två delarna av studien delvis kommer att överlappa varandra.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nottingham, Storbritannien, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder som är icke-gravida, icke-ammande kvinnor, som antingen är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, i åldern 30 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF)
- Ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 32,0 kg/m^2, inklusive, vid screening
- Förmåga att följa studieprotokollet
- Måste ha regelbunden tarmrörelse (d.v.s. en genomsnittlig avföringsproduktion på ≥1 och ≤3 avföring per dag) (endast del 1)
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder, kvinnor som är gravida eller ammar
- Försökspersoner som har fått något prövningsläkemedel (IMP) i en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före dag 1 (del 1) eller dag 1 av period 1 (del 2)
- Historik med allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller allergi mot hjälpämnena i studieläkemedlets formulering
- Försökspersoner som är, eller är närmaste familjemedlemmar till, en studiewebbplats eller sponsoranställd
- Försökspersoner som tidigare har administrerats IMP i denna studie. Ämnen som har deltagit i del 1 får inte delta i del 2.
- Bevis på aktuellt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; d.v.s. viruset som orsakar covid-19) infektion
- Positiv för antikropp mot hepatit C-virus (HCV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening
- Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
- Regelbunden alkoholkonsumtion >14 enheter per vecka
- Ett bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning
- Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna
- Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter under de senaste 12 månaderna
- Bekräftade positiva droger av missbruk testresultat vid screening eller antagning
- Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, överstigande 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 5 åren. Ingen yrkesmässigt exponerad arbetare, enligt definitionen i Joniserande strålningsföreskrifterna 2017, ska delta i studien (endast del 1)
- Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegat vid screening
- Kliniskt signifikant onormal klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren
- Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening, vilket indikeras av en uppskattad kreatininclearance (CLcr) på <70 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
- Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär, renal, lever, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal (GI) sjukdom (särskilt magsår, gastrointestinala blödningar, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller irriterad tarm), neurologisk eller psykiatrisk störning, enligt utredarens bedömning
- Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren
- Donation av blod eller plasma under de senaste 3 månaderna eller förlust av mer än 400 ml blod
- Försökspersoner som tar eller har tagit någon medicin (t.ex. receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, hormonersättningsterapi [HRT], vacciner, utvärtes läkemedel, naturläkemedel eller homeopatiska medel, kosttillskott), annat än upp till 4 g paracetamol per dag under 14 dagar före administrering av IMP. Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens syften, enligt utredarens beslut.
- Försökspersoner som tar eller har tagit orala antibiotika inom 4 veckor eller IV-antibiotika inom 8 veckor före intagning
- Försökspersoner som tar eller har tagit några mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 30 dagar före intagningen
- Historik av GI-kirurgi (med undantag för blindtarmsoperation om den inte utförts inom de föregående 12 månaderna) (endast del 1)
- Akut diarré eller förstoppning under de 7 dagarna före den förutsedda dag 1. Om screening sker >7 dagar före dag 1 kommer detta kriterium att fastställas på dag 1. Diarré definieras som passage av flytande avföring och/eller en avföringsfrekvens på mer än 3 gånger per dag. Förstoppning kommer att definieras som ett misslyckande med att öppna tarmarna under 3 dagar (endast del 1)
- Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
- Historik eller närvaro av ett onormalt EKG som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt, inklusive komplett vänster grenblock, andra eller tredje gradens atrioventrikulära hjärtblock eller tecken på tidigare hjärtinfarkt
- QT-intervall korrigerat genom användning av Fridericias formel (QTcF) >440 msek demonstrerat med minst två EKG med >30 minuters mellanrum
- Historik med ventrikulär dysrytmi eller riskfaktorer för ventrikulära dysrytmier såsom strukturell hjärtsjukdom (t.ex. allvarlig vänsterkammars systolisk dysfunktion, vänsterkammarhypertrofi), kranskärlssjukdom (symptomatisk eller med ischemi visad genom diagnostiska tester), kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser, (elektrolytavvikelser). hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi), eller familjehistoria av plötslig oförklarlig död eller långt QT-syndrom
- Bekräftad (t.ex. 2 på varandra följande mätningar) baslinjepuls ≤50 slag/min innan registrering
- Nuvarande behandling med mediciner som är välkända för att förlänga QT-intervallet
- Absolut antal neutrofiler <1,3 x 10^9/L (1300/μL)
- Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: [14C]-GDC-9545
Deltagarna kommer att registreras för att få en engångsdos av kol-14 märkt [14C]-GDC-9545.
|
Deltagarna kommer att få en enstaka oral dos av [14C]-GDC-9545 kapsel, 30 milligram (mg) (inte mer än [NMT] 4,6 megabecquerel [MBq]; 124 mikrocurie [μCi]) med cirka 240 milliliter (mL) vatten i det fasta tillståndet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2: GDC-9545 Behandlingssekvens BCD
Deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas till en av två behandlingssekvenser (BCD för denna arm).
Under varje behandlingsperiod kommer deltagarna att få en engångsdos av GDC-9545 i fastande tillstånd i var och en av tre behandlingsperioder.
De tre behandlingsperioderna kommer att separeras av en behandlingsfri tvättning mellan varje administrering av studieläkemedlet.
|
Behandling B: 30 mg GDC-9545 som infusionslösning, 3 mg/ml administrerat intravenöst (IV) i 10 ml som en infusion under 30 minuter.
Andra namn:
Behandling C: GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg, administrerad oralt med cirka 240 ml vatten.
Andra namn:
Behandling D: GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg, administrerad oralt med cirka 240 ml vatten.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2: GDC-9545 Behandlingssekvens BDC
Deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas till en av två behandlingssekvenser (BDC för denna arm).
Under varje behandlingsperiod kommer deltagarna att få en engångsdos av GDC-9545 i fastande tillstånd i var och en av tre behandlingsperioder.
De tre behandlingsperioderna kommer att separeras av en behandlingsfri tvättning mellan varje administrering av studieläkemedlet.
|
Behandling B: 30 mg GDC-9545 som infusionslösning, 3 mg/ml administrerat intravenöst (IV) i 10 ml som en infusion under 30 minuter.
Andra namn:
Behandling C: GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg, administrerad oralt med cirka 240 ml vatten.
Andra namn:
Behandling D: GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg, administrerad oralt med cirka 240 ml vatten.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Genomsnittlig ackumulerad mängd av total radioaktivitet (CumAe) av [14C]-GDC-9545 som utsöndras i urin, avföring och totalt (urin och avföring kombinerat) under hela uppsamlingsperioden
Tidsram: Från dag 1 till dag 42 (0-1008 timmar)
|
Efter en oral engångsdos på 30 milligram [14C]-GDC-9545, togs urin- och fekala prover över tiden från varje deltagare.
Mängderna av total radioaktivitet som utsöndras i proven bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
De nedre gränserna för detektion i urin- och fekala prover var 0,423 respektive 8,36 nanogramekvivalenter fritt läkemedel per gram prov.
Efter dag 21 (480 timmar), där urin-/avföringsuppsamlingar inte längre var kontinuerliga och fläckprovsdagar började, beräknades interpolering av Ae för att uppskatta mängden som utsöndrades på icke-uppsamlingsdagar (uppsamlingsintervall med interpolerade värden inkluderade 480-648 timmar, 672-816 timmar och 840-984 timmar).
|
Från dag 1 till dag 42 (0-1008 timmar)
|
|
Del 1: Genomsnittlig kumulativ mängd total radioaktivitet uttryckt som en procentandel av den administrerade radioaktiva dosen (CumFe) av [14C]-GDC-9545 återvunnen i urin, avföring och totalt (urin och avföring kombinerat) under hela uppsamlingsperioden
Tidsram: Från dag 1 till dag 42 (0-1008 timmar)
|
Efter en oral engångsdos på 30 milligram [14C]-GDC-9545, togs urin- och fekala prover över tiden från varje deltagare.
Mängderna av total radioaktivitet som utsöndras i proven bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
De nedre gränserna för detektion i urin- och fekala prover var 0,423 respektive 8,36 nanogramekvivalenter fritt läkemedel per gram prov.
Efter dag 21 (480 timmar), där urin-/avföringsuppsamlingar inte längre var kontinuerliga och fläckprovsdagar började, beräknades interpolering av Ae för att uppskatta mängden som utsöndrades på icke-uppsamlingsdagar (uppsamlingsintervall med interpolerade värden inkluderade 480-648 timmar, 672-816 timmar och 840-984 timmar).
|
Från dag 1 till dag 42 (0-1008 timmar)
|
|
Del 1: Genomsnittlig mängd total radioaktivitet (Ae) av [14C]-GDC-9545 som utsöndras i urin, avföring och totalt (urin och avföring kombinerade) efter uppsamlingsintervall
Tidsram: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-6846, 724, 728, 72 816-840, 840-984 och 984-1008 timmar
|
Efter en oral engångsdos på 30 milligram [14C]-GDC-9545, togs urin- och fekala prover över tiden från varje deltagare.
Mängderna av total radioaktivitet som utsöndras i proven bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
De nedre gränserna för detektion i urin- och fekala prover var 0,423 respektive 8,36 nanogramekvivalenter fritt läkemedel per gram prov.
Efter dag 21 (480 timmar), där urin-/avföringsuppsamlingar inte längre var kontinuerliga och fläckprovsdagar började, beräknades interpolering av Ae för att uppskatta mängden som utsöndrades på icke-uppsamlingsdagar (uppsamlingsintervall med interpolerade värden inkluderade 480-648 timmar, 672-816 timmar och 840-984 timmar).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-6846, 724, 728, 72 816-840, 840-984 och 984-1008 timmar
|
|
Del 1: Genomsnittlig kumulativ mängd total radioaktivitet (CumAe) av [14C]-GDC-9545 som utsöndras i urin, avföring och totalt (urin och avföring kombinerade) efter kumulativt uppsamlingsintervall
Tidsram: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, och 0-1008 timmar
|
Efter en oral engångsdos på 30 milligram [14C]-GDC-9545, togs urin- och fekala prover över tiden från varje deltagare.
Mängderna av total radioaktivitet som utsöndras i proven bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
De nedre gränserna för detektion i urin- och fekala prover var 0,423 respektive 8,36 nanogramekvivalenter fritt läkemedel per gram prov.
Efter dag 21 (480 timmar), där urin-/avföringsuppsamlingar inte längre var kontinuerliga och fläckprovsdagar började, beräknades interpolering av Ae för att uppskatta mängden som utsöndrades på icke-uppsamlingsdagar (uppsamlingsintervall med interpolerade värden inkluderade 480-648 timmar, 672-816 timmar och 840-984 timmar).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, och 0-1008 timmar
|
|
Del 1: Genomsnittlig mängd total radioaktivitet uttryckt som en procentandel av den administrerade radioaktiva dosen (Fe) av [14C]-GDC-9545 återvunnen i urin, avföring och totalt (urin och avföring kombinerade) efter uppsamlingsintervall
Tidsram: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-6846, 724, 728, 72 816-840, 840-984 och 984-1008 timmar
|
Efter en oral engångsdos på 30 milligram [14C]-GDC-9545, togs urin- och fekala prover över tiden från varje deltagare.
Mängderna av total radioaktivitet som utsöndras i proven bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
De nedre gränserna för detektion i urin- och fekala prover var 0,423 respektive 8,36 nanogramekvivalenter fritt läkemedel per gram prov.
Efter dag 21 (480 timmar), där urin-/avföringsuppsamlingar inte längre var kontinuerliga och fläckprovsdagar började, beräknades interpolering av Ae för att uppskatta mängden som utsöndrades på icke-uppsamlingsdagar (uppsamlingsintervall med interpolerade värden inkluderade 480-648 timmar, 672-816 timmar och 840-984 timmar).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-6846, 724, 728, 72 816-840, 840-984 och 984-1008 timmar
|
|
Del 1: Genomsnittlig ackumulerad mängd total radioaktivitet uttryckt som en procentandel av den administrerade radioaktiva dosen (CumFe) av [14C]-GDC-9545 återvunnen i urin, avföring och totalt (urin och avföring kombinerat) efter ackumulerat uppsamlingsintervall
Tidsram: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, och 0-1008 timmar
|
Efter en oral engångsdos på 30 milligram [14C]-GDC-9545, togs urin- och fekala prover över tiden från varje deltagare.
Mängderna av total radioaktivitet som utsöndras i proven bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
De nedre gränserna för detektion i urin- och fekala prover var 0,423 respektive 8,36 nanogramekvivalenter fritt läkemedel per gram prov.
Efter dag 21 (480 timmar), där urin-/avföringsuppsamlingar inte längre var kontinuerliga och fläckprovsdagar började, beräknades interpolering av Ae för att uppskatta mängden som utsöndrades på icke-uppsamlingsdagar (uppsamlingsintervall med interpolerade värden inkluderade 480-648 timmar, 672-816 timmar och 840-984 timmar).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, och 0-1008 timmar
|
|
Del 1: Maximal observerad koncentration (Cmax), uppskattad för GDC-9545 i plasma och för total radioaktivitet i plasma och helblod
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
Måttenheten för de totala radioaktivitetskoncentrationerna är nanogramekvivalenter fritt läkemedel per milliliter.
|
Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
|
Del 1: Tid till maximal observerad koncentration (Tmax), uppskattad för GDC-9545 i plasma och för total radioaktivitet i plasma och helblod
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
|
Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 72 timmar [AUC(0-72)], uppskattad för GDC-9545 i plasma och för total radioaktivitet i plasma och helblod
Tidsram: Fördosering och efterdos vid 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
|
Fördosering och efterdos vid 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar
|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkt för senaste mätbara koncentration [AUC(0-t)], uppskattad för GDC-9545 i plasma och för total radioaktivitet i plasma och helblod
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
|
Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
|
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet [AUC(0-∞)], uppskattad för GDC-9545 i plasma och för total radioaktivitet i plasma
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer (TR) i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
|
Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
|
Del 1: Halveringstid för terminal eliminering (t1/2), uppskattad för GDC-9545 i plasma och för total radioaktivitet i plasma och helblod
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer (TR) i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
|
Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
|
Del 1: Första ordningens hastighetskonstant associerad med terminal del av kurvan (λz), uppskattad för GDC-9545 i plasma och för total radioaktivitet i plasma och helblod
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
|
Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
|
Del 1: Totalt kroppsclearance beräknat efter en enda extravaskulär administrering där andelen av biotillgänglig dos är okänd (CL/F), uppskattad för GDC-9545 i plasma
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
|
Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
|
Del 1: Skenbar distributionsvolym där andel av biotillgänglig dos är okänd (Vz/F), uppskattad för GDC-9545 i plasma
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
|
Fördosering och 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1, dagligen från dag 2 till dag 21, och dag 28, 35 och 42
|
|
Del 1: Totala radioaktivitetskoncentrationer av [14C]-GDC-9545 i plasma och helblod vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Efterdos vid 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar
|
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
För beräkning av det geometriska medelvärdet har värden som rapporterats som ej detekterbara satts till 0,5× detektionsgränsen (LOD); LOD var 11,0 nanogram ekvivalent av fritt läkemedel per milliliter (ml).
|
Efterdos vid 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar
|
|
Del 1: Helblod till plasma totala radioaktivitetskoncentrationsförhållanden för [14C]-GDC-9545 vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Efterdos vid 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar
|
Totala radioaktivitetskoncentrationer i plasma och helblod bestämdes med användning av vätskescintillationsräkning.
Detektionsgränsen var 11,0 nanogramekvivalenter fritt läkemedel per milliliter (ml).
|
Efterdos vid 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar
|
|
Del 2: Absolut biotillgänglighet (F) för GDC-9545/F12- och /F18-kapslar beräknad i förhållande till GDC-9545 infusionslösning baserat på justerad AUC(0-∞), uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Absolut biotillgänglighet för GDC-9545/F12- och /F18-kapslarna beräknades i förhållande till GDC-9545-infusionslösningen baserat på de justerade geometriska medelvärdena för AUC(0-∞) erhållna efter oral och intravenös (IV) administrering av GDC-9545.
Log-transformerad AUC(0-∞) analyserades med hjälp av modelleringstekniker med blandade effekter.
Modellen inkluderade termer för behandling och sekvens anpassad som fasta effekter och subjekt inom sekvens anpassad som en slumpmässig effekt.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotillgänglighet baserat på den justerade Cmax (Frel Cmax) för GDC-9545/F18-kapseln beräknad i förhållande till GDC-9545/F12-kapseln, uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Relativ biotillgänglighet för GDC-9545/F18-kapseln beräknades i förhållande till GDC-9545/F12-kapseln baserat på de justerade geometriska medelvärdena för Cmax.
Log-transformerad Cmax analyserades med hjälp av modelleringstekniker med blandade effekter.
Modellen inkluderade termer för behandling, sekvens och period anpassade som fasta effekter och ämne kapslade i sekvens som en slumpmässig effekt.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotillgänglighet baserad på den justerade AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)] för GDC-9545/F18-kapseln beräknad i förhållande till GDC-9545/F12-kapseln, uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Relativ biotillgänglighet för GDC-9545/F18-kapseln beräknades i förhållande till GDC-9545/F12-kapseln baserat på de justerade geometriska medelvärdena för AUC(0-∞).
Log-transformerad AUC(0-∞) analyserades med hjälp av modelleringstekniker med blandade effekter.
Modellen inkluderade termer för behandling, sekvens och period anpassade som fasta effekter och ämne kapslade i sekvens som en slumpmässig effekt.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotillgänglighet baserat på den justerade AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)] för GDC-9545/F18-kapseln beräknad i förhållande till GDC-9545/F12-kapseln, uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Relativ biotillgänglighet för GDC-9545/F18-kapseln beräknades i förhållande till GDC-9545/F12-kapseln baserat på de justerade geometriska medelvärdena för AUC(0-t).
Log-transformerad AUC(0-t) analyserades med användning av modelleringstekniker med blandade effekter.
Modellen inkluderade termer för behandling, sekvens och period anpassade som fasta effekter och ämne kapslade i sekvens som en slumpmässig effekt.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 2: Cmax för GDC-9545 lösning för infusion och GDC-9545/F12 och /F18 kapslar, uppskattat i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Tmax för GDC-9545 infusionslösning och GDC-9545/F12 och /F18 kapslar, uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: AUC(0-t) för GDC-9545 infusionslösning och GDC-9545/F12 och /F18 kapslar, uppskattade i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: AUC(0-∞) för GDC-9545 lösning för infusion och GDC-9545/F12 och /F18 kapslar, uppskattade i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: t1/2 för GDC-9545 infusionslösning och GDC-9545/F12 och /F18 kapslar, uppskattade i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Första ordningens hastighetskonstant associerad med terminal del av kurvan (λz) för GDC-9545 lösning för infusion och GDC-9545/F12 och /F18 kapslar, uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Total Body Clearance (CL) efter en enstaka IV-administrering för GDC-9545 Infusionslösning, uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Totalt kroppsclearance beräknat efter en enda extravaskulär administrering där andel av biotillgänglig dos är okänd (CL/F) för GDC-9545/F12 och /F18 kapslar, uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Distributionsvolym baserat på den terminala fasen beräknad med AUC(0-∞) efter en enstaka intravenös administrering (Vz) för GDC-9545 infusionslösning, uppskattad i plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 2: Skenbar distributionsvolym baserat på den terminala fasen beräknad med AUC(0-∞) efter en enda extravaskulär administrering där andelen av den biotillgängliga dosen är okänd (Vz/F) för GDC-9545/F12 och /F18 kapslar, uppskattad i Plasmaprover
Tidsram: För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
Farmakokinetiska parametrar uppskattades där det var möjligt och lämpligt för varje deltagares profil genom icke-kompartmentella analysmetoder med hjälp av programvaran Phoenix WinNonlin.
Plasmakoncentrationer av GDC-9545 bestämdes med användning av vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
|
För varje behandlingsperiod: Före dos och 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1 och dagligen från dag 2 till dag 8
|
|
Del 1 och 2: Antal deltagare med minst en biverkning, med svårighetsgrad graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (upp till 42 dagar och 35 dagar för del 1 respektive 2)
|
Alla biverkningar (AE) registrerades och utredaren bedömde självständigt allvaret och svårighetsgraden av varje AE.
AE-allvarligheten graderades på en skala från 1 till 5 med NCI-CTCAE v5.0; alla händelser som inte specifikt anges i skalan definierades som: Grad 1 är mild; Betyg 2 är måttlig; Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant; Grad 4 är livshotande; och grad 5 är dödsrelaterad till en AE.
Biverkningar av särskilt intresse var: Fall av potentiell läkemedelsinducerad leverskada som inkluderar förhöjd ALAT eller ASAT i kombination med antingen förhöjt bilirubin eller klinisk gulsot, enligt definitionen i Hys lag; Fall av potentiell läkemedelsinducerad njurskada; Grad ≥3 illamående/kräkningar/diarré; Grad ≥2 tromboemboliska händelser; Grad ≥3 njursvikt; Grad ≥3 hepatit eller förhöjning av ALAT eller ASAT; Grad ≥2 vaginal eller livmoderblödning; Grad ≥2 bradykardi; Vilken grad av endometriecancer som helst; och, misstänkt överföring av ett smittämne av studieläkemedlet.
|
Från baslinjen till slutet av studien (upp till 42 dagar och 35 dagar för del 1 respektive 2)
|
|
Del 1 och 2: Antal deltagare med minst en avvikelse i laboratoriesäkerhetstester, rapporterade som biverkningar
Tidsram: Del 1: Baslinje och urladdningsdag (upp till 21 dagar); Del 2: Baslinje, dag -1 i var och en av de 3 behandlingsperioderna och utskrivningsdagen (upp till 29 dagar)
|
Deltagarna lämnade blodprover vid de angivna tidpunkterna för laboratorieanalys av klinisk kemi, hematologi och koagulationspaneler (vänligen se bilagorna 1 och 2 i protokollet för en fullständig lista).
Alla laboratorietestresultat som låg utanför en parameters normala referensintervall betraktades som avvikelser.
Inte alla laboratorieavvikelser kvalificerade sig som en biverkning (AE).
Ett laboratorietestresultat rapporterades som en AE om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
|
Del 1: Baslinje och urladdningsdag (upp till 21 dagar); Del 2: Baslinje, dag -1 i var och en av de 3 behandlingsperioderna och utskrivningsdagen (upp till 29 dagar)
|
|
Del 1 och 2: Antal deltagare med minst en avvikelse i mätningar av vitala tecken, rapporterade som biverkningar
Tidsram: Del 1: Baslinje, före dosering och 1, 4 och 24 timmar efter dosering, och utskrivningsdag (upp till 21 dagar); Del 2: Baslinje, fördosering och 0,5, 1, 4 och 24 timmar efter dos för var och en av de 3 behandlingsperioderna och utskrivningsdagen (upp till 29 dagar)
|
Mätningar av vitala tecken inkluderade pulsfrekvens, systoliskt och diastoliskt blodtryck medan deltagaren låg i ryggläge i 5 minuter och oral temperatur.
Alla resultat av vitala tecken som låg utanför en parameters normala intervall betraktades som avvikelser.
Inte alla vitala teckenavvikelser kvalificerade sig som en biverkning (AE).
Ett resultat av vitala tecken rapporterades som en AE om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
|
Del 1: Baslinje, före dosering och 1, 4 och 24 timmar efter dosering, och utskrivningsdag (upp till 21 dagar); Del 2: Baslinje, fördosering och 0,5, 1, 4 och 24 timmar efter dos för var och en av de 3 behandlingsperioderna och utskrivningsdagen (upp till 29 dagar)
|
|
Del 1 och 2: Antal deltagare med minst en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammätningar, rapporterade som biverkningar
Tidsram: Del 1: Baslinje (Dag 1, före dosering), 1, 4 och 24 timmar efter dosering och Utskrivningsdag (upp till 21 dagar); Del 2: Baslinje (dag 1, fördos), 0,5, 1, 4 och 24 timmar efter dos för var och en av de 3 behandlingsperioderna och utskrivningsdagen (upp till 29 dagar)
|
Elektrokardiogrammen med 12 avledningar (EKG) registrerade mätningar av hjärtfrekvens och PR-, RR-, QRS-, okorrigerade QT- och QTcF-intervall.
Alla EKG-parameterresultat som låg utanför det normala intervallet betraktades som avvikelser.
Inte alla EKG-avvikelser kvalificerade sig som en biverkning (AE).
Ett EKG-resultat rapporterades som en AE om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; resulterade i en medicinsk intervention eller en förändring av samtidig behandling; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
|
Del 1: Baslinje (Dag 1, före dosering), 1, 4 och 24 timmar efter dosering och Utskrivningsdag (upp till 21 dagar); Del 2: Baslinje (dag 1, fördos), 0,5, 1, 4 och 24 timmar efter dos för var och en av de 3 behandlingsperioderna och utskrivningsdagen (upp till 29 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
12 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
12 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2020
Första postat (Faktisk)
22 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- GP42662
- 2020-004650-29 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till individuell patientnivådata via begärandeplattformen (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .