Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a [14C]-GDC-9545 felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztódásának vizsgálatára egyszeri orális adag után (1. rész), valamint a GDC-9545 orális kapszula formuláinak abszolút és relatív biohasznosulásának értékelésére (2. rész) egészséges nőknél Nem gyermekvállalási potenciállal rendelkező alanyok

2023. január 17. frissítette: Genentech, Inc.

I. fázis, egyetlen központ, nyílt, részlegesen randomizált, kétrészes vizsgálat a [14C]-GDC-9545 felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztódásának vizsgálatára egyetlen orális adagot követően (1. rész), valamint a készítmény abszolút biológiai hozzáférhetőségének értékelésére. A GDC-9545 F12 és F18 orális kapszula készítményei és az F18 relatív biohasznosulása az F12-vel összehasonlítva (2. rész) egészséges, nem fogamzóképes női alanyokban

Ez egy nyílt elrendezésű, egyközpontú, kétrészes vizsgálat egészséges, nem fogamzóképes nőkön a [14C]-GDC-9545 (1. rész) felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztásának, a készítmények abszolút biológiai hozzáférhetőségének vizsgálatára. F12 és F18 (azaz GDC-9545/F12 kapszula, 30 mg és GDC-9545/F18 kapszula, 30 mg) és a GDC-9545 orális kapszula F18 relatív biohasznosulása az F12 készítményhez képest (2. rész). A tervek szerint az 1. rész a tanulmány 2. része előtt kezdődik, és a tanulmány két része részben átfedi egymást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges, nem fogamzóképes női alanyok, akik nem terhes, nem szoptató nők, akik menopauza után vagy műtétileg sterilek, 30 és 65 év közöttiek (beleértve az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF))
  • Testtömegindex (BMI) 18,5 és 32,0 kg/m^2 között van a szűréskor
  • Képes betartani a vizsgálati protokollt
  • Rendszeres székletürítéssel kell rendelkeznie (azaz átlagos széklettermelés ≥1 és ≤3 széklet naponta) (csak az 1. résznél)

Kizárási kritériumok:

  • Fogamzóképes korú nők, terhes vagy szoptató nők
  • Azok az alanyok, akik klinikai kutatási vizsgálat során bármilyen vizsgálati gyógyszert (IMP) kaptak az 1. napot (1. rész) vagy az 1. időszak 1. napját (2. rész) megelőző 90 napon belül
  • Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység a kórelőzményben bármely gyógyszerrel szemben, vagy allergia a vizsgált gyógyszerkészítmény segédanyagaival szemben
  • Azok az alanyok, akik egy tanulmányi helyszín vagy egy szponzor alkalmazott alkalmazottai, vagy közvetlen családtagjai
  • Azok az alanyok, akik korábban kaptak IMP-t ebben a vizsgálatban. Azok az alanyok, akik részt vettek az 1. részben, nem vehetnek részt a 2. részben.
  • A jelenlegi súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2; azaz a COVID-19 fertőzést okozó vírus) bizonyítéka
  • Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor
  • Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben
  • Rendszeres alkoholfogyasztás > 14 egység hetente
  • Megerősített pozitív alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy a felvételkor
  • Jelenlegi dohányosok és azok, akik az elmúlt 12 hónapban dohányoztak
  • Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi felhasználói és azok, akik az elmúlt 12 hónapban használták ezeket a termékeket
  • A kábítószerrel való visszaélés megerősített pozitív eredménye a szűréskor vagy a felvételkor
  • Az elmúlt 12 hónapban 5 mSv-t vagy 10 mSv-t az elmúlt 5 évben 10 mSv-t meghaladó sugárterhelés, beleértve a jelen tanulmányban szereplőt is, a háttérsugárzás nélkül, de beleértve a diagnosztikai röntgent és egyéb orvosi sugárterhelést is. A 2017. évi ionizáló sugárzásról szóló rendeletben meghatározott foglalkozási sugárzásnak kitett munkavállaló nem vehet részt a vizsgálatban (csak az 1. rész)
  • Olyan alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunctióra/kanülációra, ahogy azt a vizsgáló vagy a szűrővizsgálaton megbízott személy értékelte
  • Klinikailag jelentős kóros klinikai kémia, hematológia, koaguláció vagy vizeletvizsgálat a vizsgáló megítélése szerint
  • A vesekárosodás bizonyítéka a szűréskor, amint azt a Cockcroft-Gault egyenlet alapján <70 ml/perc becsült kreatinin-clearance (CLcr) jelzi
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, bőrgyógyászati, krónikus légúti vagy gasztrointesztinális (GI) betegség (különösen peptikus fekély, GI-vérzés, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség vagy irritábilis bélszindróma), neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint
  • Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint
  • Vér- vagy plazmaadás az elmúlt 3 hónapban, vagy 400 ml-nél nagyobb vérveszteség
  • Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek vagy szedtek (pl. vényköteles gyógyszereket, vény nélkül kapható gyógyszereket, hormonpótló terápiát [HRT], oltásokat, helyi gyógyszereket, gyógynövény- vagy homeopátiás gyógyszereket, táplálék-kiegészítőket), kivéve legfeljebb 4 g paracetamol naponta, az IMP beadását megelőző 14 napon belül. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy az nem ütközik a vizsgálat céljaival, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
  • Azok az alanyok, akik a felvételt megelőző 4 héten belül orális antibiotikumot szednek vagy szedtek vagy intravénás antibiotikumot a felvételt megelőző 8 héten belül
  • Azok az alanyok, akik a felvételt megelőző 30 napon belül olyan gyógyszert/terméket szednek vagy szedtek, amelyről ismert, hogy megváltoztatják a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációs folyamatait, beleértve az orbáncfüvet
  • GI-műtét anamnézisében (kivéve a vakbélműtétet, hacsak nem az előző 12 hónapban végezték) (csak az 1. résznél)
  • Akut hasmenés vagy székrekedés az előre jelzett 1. nap előtti 7 napon belül. Ha a szűrésre több mint 7 nappal az 1. nap előtt kerül sor, ezt a kritériumot az 1. napon határozzák meg. Hasmenésnek minősül a folyékony széklet áthaladása és/vagy a napi háromszori széklet gyakorisága. A székrekedést úgy határozzák meg, mint a belek 3 napig tartó fel nem nyitását (csak az 1. résznél)
  • Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az enterális felszívódást
  • Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, ideértve a teljes bal oldali köteg-elágazás-blokkot, a második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris szívblokkot vagy a korábbi szívinfarktus bizonyítékait
  • A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) >440 msec, legalább két EKG 30 percnél nagyobb különbséggel
  • A kórtörténetben előforduló kamrai ritmuszavarok vagy a kamrai ritmuszavar kockázati tényezői, mint például a strukturális szívbetegség (pl. súlyos bal kamrai szisztolés diszfunkció, bal kamrai hipertrófia), szívkoszorúér-betegség (tünetekkel vagy diagnosztikai vizsgálattal kimutatott ischaemiával), klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességek (pl. hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcaemia), vagy a családban előfordult hirtelen megmagyarázhatatlan halál vagy hosszú QT-szindróma
  • Megerősített (pl. 2 egymást követő mérés) alapvonali pulzusszám ≤50 bpm a regisztráció előtt
  • Jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről jól ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot
  • Abszolút neutrofilszám <1,3 x 10^9/L (1300/μl)
  • A részvételi alkalmassági vizsgálatot végző személy egyéb okból történő elmulasztása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: [14C]-GDC-9545
A résztvevők egyszeri adag [14C]-GDC-9545 jelzésű Carbon-14-et kapnak.
Drog: [14C]-GDC-9545
A résztvevők egyetlen orális adag [14C]-GDC-9545 kapszulát kapnak, 30 milligramm (mg) (legfeljebb [NMT] 4,6 megabecquerel [MBq]; 124 mikrocurie [μCi]) körülbelül 240 milliliter (mL) vízzel. a böjt állapot.
Más nevek:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Kísérleti: 2. rész: GDC-9545 kezelési szekvencia BCD
A résztvevőket véletlenszerűen osztják be a két kezelési szekvencia egyikébe (BCD ennél a karnál). A résztvevők minden kezelési időszakban egyetlen adag GDC-9545-öt kapnak éhgyomorra, mindhárom kezelési periódusban. A három kezelési időszakot az egyes vizsgálati hatóanyag-beadások között kezelés nélküli kimosódás választja el.
Drog: GDC-9545 oldatos infúzió
B kezelés: 30 mg GDC-9545 oldatos infúzió formájában, 3 mg/ml intravénásan beadva (IV) 10 ml-ben 30 perc alatt.
Más nevek:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Drog: GDC-9545/F12 kapszula
C kezelés: GDC-9545/F12 kapszula, 30 mg, szájon át, körülbelül 240 ml vízzel beadva.
Más nevek:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Drog: GDC-9545/F18 kapszula
D kezelés: GDC-9545/F18 kapszula, 30 mg, szájon át, körülbelül 240 ml vízzel beadva.
Más nevek:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Kísérleti: 2. rész: GDC-9545 kezelési szekvencia BDC
A résztvevőket véletlenszerűen osztják be a két kezelési szekvencia egyikébe (BDC ennél a karnál). A résztvevők minden kezelési időszakban egyetlen adag GDC-9545-öt kapnak éhgyomorra, mindhárom kezelési periódusban. A három kezelési időszakot az egyes vizsgálati hatóanyag-beadások között kezelés nélküli kimosódás választja el.
Drog: GDC-9545 oldatos infúzió
B kezelés: 30 mg GDC-9545 oldatos infúzió formájában, 3 mg/ml intravénásan beadva (IV) 10 ml-ben 30 perc alatt.
Más nevek:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Drog: GDC-9545/F12 kapszula
C kezelés: GDC-9545/F12 kapszula, 30 mg, szájon át, körülbelül 240 ml vízzel beadva.
Más nevek:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Drog: GDC-9545/F18 kapszula
D kezelés: GDC-9545/F18 kapszula, 30 mg, szájon át, körülbelül 240 ml vízzel beadva.
Más nevek:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A [14C]-GDC-9545 összes radioaktivitásának (CumAe) átlagos kumulatív mennyisége a vizelettel, széklettel és összesen (a vizelet és széklet együttesen) a teljes gyűjtési időszak alatt
Időkeret: 1. naptól 42. napig (0-1008 óra)
30 milligramm [14C]-GDC-9545 egyszeri orális adagját követően vizelet- és székletmintákat gyűjtöttek idővel minden résztvevőtől. A mintákból kiválasztott összes radioaktivitás mennyiségét folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A vizelet- és székletminták kimutatásának alsó határa 0,423, illetve 8,36 nanogramm ekvivalens szabad gyógyszer/g minta volt. A 21. napot (480 óra) követően, amikor a vizelet-/székletgyűjtés már nem volt folyamatos, és elkezdődtek a pontmintavételi napok, az Ae interpolációjával számították ki a nem gyűjtési napokon kiürült mennyiséget (a gyűjtési intervallumok interpolált értékekkel 480-648 órát tartalmaztak, 672-816 óra és 840-984 óra).
1. naptól 42. napig (0-1008 óra)
1. rész: A teljes radioaktivitás átlagos kumulatív mennyisége a [14C]-GDC-9545 beadott radioaktív dózisának (CumFe) százalékában kifejezve, vizeletben, székletben és összesen (vizelet és széklet együttesen) a teljes gyűjtési időszak alatt
Időkeret: 1. naptól 42. napig (0-1008 óra)
30 milligramm [14C]-GDC-9545 egyszeri orális adagját követően vizelet- és székletmintákat gyűjtöttek idővel minden résztvevőtől. A mintákból kiválasztott összes radioaktivitás mennyiségét folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A vizelet- és székletminták kimutatásának alsó határa 0,423, illetve 8,36 nanogramm ekvivalens szabad gyógyszer/g minta volt. A 21. napot (480 óra) követően, amikor a vizelet-/székletgyűjtés már nem volt folyamatos, és elkezdődtek a pontmintavételi napok, az Ae interpolációjával számították ki a nem gyűjtési napokon kiürült mennyiséget (a gyűjtési intervallumok interpolált értékekkel 480-648 órát tartalmaztak, 672-816 óra és 840-984 óra).
1. naptól 42. napig (0-1008 óra)
1. rész: A [14C]-GDC-9545 összes radioaktivitásának (Ae) átlagos mennyisége a vizelettel, széklettel és összesen (a vizelet és széklet együttesen) gyűjtési időközönként
Időkeret: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 7-648-6, 248-6 816-840, 840-984 és 984-1008 óra
30 milligramm [14C]-GDC-9545 egyszeri orális adagját követően vizelet- és székletmintákat gyűjtöttek idővel minden résztvevőtől. A mintákból kiválasztott összes radioaktivitás mennyiségét folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A vizelet- és székletminták kimutatásának alsó határa 0,423, illetve 8,36 nanogramm ekvivalens szabad gyógyszer/g minta volt. A 21. napot (480 óra) követően, amikor a vizelet-/székletgyűjtés már nem volt folyamatos, és elkezdődtek a pontmintavételi napok, az Ae interpolációjával számították ki a nem gyűjtési napokon kiürült mennyiséget (a gyűjtési intervallumok interpolált értékekkel 480-648 órát tartalmaztak, 672-816 óra és 840-984 óra).
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 7-648-6, 248-6 816-840, 840-984 és 984-1008 óra
1. rész: A [14C]-GDC-9545 összes radioaktivitásának (CumAe) átlagos kumulatív mennyisége a vizelettel, széklettel és összesen (a vizelet és széklet együttesen) kumulatív begyűjtési időközönként
Időkeret: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, és 0-1008 óra
30 milligramm [14C]-GDC-9545 egyszeri orális adagját követően vizelet- és székletmintákat gyűjtöttek idővel minden résztvevőtől. A mintákból kiválasztott összes radioaktivitás mennyiségét folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A vizelet- és székletminták kimutatásának alsó határa 0,423, illetve 8,36 nanogramm ekvivalens szabad gyógyszer/g minta volt. A 21. napot (480 óra) követően, amikor a vizelet-/székletgyűjtés már nem volt folyamatos, és elkezdődtek a pontmintavételi napok, az Ae interpolációjával számították ki a nem gyűjtési napokon kiürült mennyiséget (a gyűjtési intervallumok interpolált értékekkel 480-648 órát tartalmaztak, 672-816 óra és 840-984 óra).
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, és 0-1008 óra
1. rész: A teljes radioaktivitás átlagos mennyisége a vizeletből, székletből és összesen (vizelet és széklet együttesen) visszanyert [14C]-GDC-9545 radioaktív dózisának (Fe) százalékában kifejezve, a gyűjtési időközönként
Időkeret: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 7-648-6, 248-6 816-840, 840-984 és 984-1008 óra
30 milligramm [14C]-GDC-9545 egyszeri orális adagját követően vizelet- és székletmintákat gyűjtöttek idővel minden résztvevőtől. A mintákból kiválasztott összes radioaktivitás mennyiségét folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A vizelet- és székletminták kimutatásának alsó határa 0,423, illetve 8,36 nanogramm ekvivalens szabad gyógyszer/g minta volt. A 21. napot (480 óra) követően, amikor a vizelet-/székletgyűjtés már nem volt folyamatos, és elkezdődtek a pontmintavételi napok, az Ae interpolációjával számították ki a nem gyűjtési napokon kiürült mennyiséget (a gyűjtési intervallumok interpolált értékekkel 480-648 órát tartalmaztak, 672-816 óra és 840-984 óra).
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 7-648-6, 248-6 816-840, 840-984 és 984-1008 óra
1. rész: A teljes radioaktivitás átlagos kumulatív mennyisége a vizeletből, székletből és összesen (vizelet és széklet együttesen) visszanyert [14C]-GDC-9545 radioaktív dózisának (CumFe) százalékában kifejezve, kumulatív gyűjtési időközönként
Időkeret: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, és 0-1008 óra
30 milligramm [14C]-GDC-9545 egyszeri orális adagját követően vizelet- és székletmintákat gyűjtöttek idővel minden résztvevőtől. A mintákból kiválasztott összes radioaktivitás mennyiségét folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A vizelet- és székletminták kimutatásának alsó határa 0,423, illetve 8,36 nanogramm ekvivalens szabad gyógyszer/g minta volt. A 21. napot (480 óra) követően, amikor a vizelet-/székletgyűjtés már nem volt folyamatos, és elkezdődtek a pontmintavételi napok, az Ae interpolációjával számították ki a nem gyűjtési napokon kiürült mennyiséget (a gyűjtési intervallumok interpolált értékekkel 480-648 órát tartalmaztak, 672-816 óra és 840-984 óra).
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, és 0-1008 óra
1. rész: Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax), becsült GDC-9545 plazmában és teljes radioaktivitás plazmában és teljes vérben
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A teljes radioaktivitási koncentráció mértékegysége a szabad gyógyszer milliliterenkénti nanogramm egyenértéke.
Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
1. rész: A maximális megfigyelt koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax), becsült GDC-9545 plazmában és teljes radioaktivitás plazmában és teljes vérben
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg.
Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 72 óra között [AUC(0-72)], becsült GDC-9545 plazmában és teljes radioaktivitás a plazmában és a teljes vérben
Időkeret: Az adagolás előtti és utáni beadás 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 órában
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg.
Az adagolás előtti és utáni beadás 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 órában
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig [AUC(0-t)], becsült GDC-9545 plazmában és teljes radioaktivitás a plazmában és a teljes vérben
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg.
Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva [AUC(0-∞)], becsült GDC-9545 plazmában és teljes radioaktivitás a plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás (TR) koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg.
Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
1. rész: Terminál eliminációs felezési ideje (t1/2), becsült GDC-9545 plazmában és teljes radioaktivitás plazmában és teljes vérben
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás (TR) koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg.
Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
1. rész: A görbe terminális részéhez kapcsolódó elsőrendű frekvenciaállandó (λz), becsült GDC-9545 plazmában, valamint teljes radioaktivitás a plazmában és a teljes vérben
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg.
Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
1. rész: Egyszeri extravaszkuláris beadás után számított teljes test clearance, ahol a dózis biológiailag hozzáférhető frakciója ismeretlen (CL/F), becsült GDC-9545 plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg.
Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
1. rész: Látszólagos eloszlási térfogat, ahol a dózis biológiailag hozzáférhető része ismeretlen (Vz/F), becsült GDC-9545 plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg. A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg.
Az adagolás előtt és 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, naponta a 2. naptól a 21. napig, valamint a 28., 35. és 42. napon
1. rész: A [14C]-GDC-9545 teljes radioaktivitási koncentrációja a plazmában és a teljes vérben meghatározott időpontokban
Időkeret: Utólagos adagolás 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával
A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A geometriai átlag kiszámításához a nem kimutathatóként jelentett értékeket a kimutatási határ (LOD) 0,5-szeresére állítottuk be; a LOD 11,0 nanogramm ekvivalens szabad gyógyszer milliliterenként (ml).
Utólagos adagolás 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával
1. rész: A [14C]-GDC-9545 teljes vér és plazma teljes radioaktivitásának koncentrációaránya meghatározott időpontokban
Időkeret: Utólagos adagolás 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával
A teljes radioaktivitás koncentrációját a plazmában és a teljes vérben folyadékszcintillációs számlálással határoztuk meg. A kimutatási határ 11,0 nanogramm ekvivalens szabad gyógyszer milliliterenként (ml) volt.
Utólagos adagolás 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával
2. rész: A GDC-9545/F12 és /F18 kapszulák abszolút biohasznosulása (F) a GDC-9545 oldatos infúzióhoz viszonyítva, a beállított AUC(0-∞) alapján, plazmamintákban becsülve
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A GDC-9545/F12 és /F18 kapszulák abszolút biohasznosulását a GDC-9545 infúziós oldathoz viszonyítva a GDC-9545 orális és intravénás (IV) beadása után kapott korrigált geometriai AUC(0-∞) értékek alapján számítottuk ki. A log-transzformált AUC(0-∞)-t vegyes hatású modellezési technikákkal elemeztük. A modell tartalmazta a fix hatásként illesztett kezelésre és sorozatra vonatkozó kifejezéseket, valamint véletlenszerű hatásként illesztett sorozaton belüli alanyt.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: Relatív biohasznosulás a GDC-9545/F18 kapszula korrigált Cmax (Frel Cmax) alapján, a GDC-9545/F12 kapszulához viszonyítva, plazmamintákban becsülve
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A GDC-9545/F18 kapszula relatív biohasznosulását a GDC-9545/F12 kapszulához viszonyítva számítottuk ki a korrigált geometriai átlag Cmax értékek alapján. A log-transzformált Cmax-ot vegyes hatású modellezési technikákkal elemeztük. A modell a kezelésre, a szekvenciára és az időszakra vonatkozó kifejezéseket tartalmazott rögzített hatásként, valamint a sorozatba ágyazott alanyt véletlenszerű hatásként.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: Relatív biohasznosulás a GDC-9545/F18 kapszula módosított AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)] alapján, a GDC-9545/F12 kapszulához viszonyítva, plazmamintákban becsülve
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A GDC-9545/F18 kapszula relatív biohasznosulását a GDC-9545/F12 kapszulához viszonyítva számítottuk ki a korrigált geometriai átlag AUC(0-∞) értékek alapján. A log-transzformált AUC(0-∞)-t vegyes hatású modellezési technikákkal elemeztük. A modell a kezelésre, a szekvenciára és az időszakra vonatkozó kifejezéseket tartalmazott rögzített hatásként, valamint a sorozatba ágyazott alanyt véletlenszerű hatásként.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: Relatív biológiai hozzáférhetőség a GDC-9545/F18 kapszula korrigált AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)] értéke alapján, a GDC-9545/F12 kapszulához viszonyítva, plazmamintákban becsülve
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A GDC-9545/F18 kapszula relatív biohasznosulását a GDC-9545/F12 kapszulához viszonyítva számítottuk ki a korrigált geometriai átlag AUC(0-t) értékek alapján. A log-transzformált AUC(0-t)-t vegyes hatású modellezési technikákkal elemeztük. A modell a kezelésre, a szekvenciára és az időszakra vonatkozó kifejezéseket tartalmazott rögzített hatásként, valamint a sorozatba ágyazott alanyt véletlenszerű hatásként.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. rész: Cmax a GDC-9545 oldatos infúzióhoz és a GDC-9545/F12 és /F18 kapszulákhoz, becsült plazmamintákban
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: Tmax a GDC-9545 oldatos infúzióhoz és a GDC-9545/F12 és /F18 kapszulákhoz, becsült plazmamintákban
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: AUC(0-t) a GDC-9545 oldatos infúzióhoz és a GDC-9545/F12 és /F18 kapszulákhoz, becsült plazmamintákban
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: AUC(0-∞) a GDC-9545 oldatos infúzióhoz és a GDC-9545/F12 és /F18 kapszulákhoz, becsült plazmamintában
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: t1/2 a GDC-9545 oldatos infúzióhoz és a GDC-9545/F12 és /F18 kapszulákhoz, becsült plazmamintákban
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: A GDC-9545 oldatos infúzió, valamint a GDC-9545/F12 és /F18 kapszulák görbe terminális részéhez kapcsolódó első rendelési sebesség állandó (λz), plazmamintákban becsülve
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: Teljes testürítés (CL) a GDC-9545 oldatos infúzió egyszeri intravénás beadása után, becsült plazmamintákban
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: Egyszeri extravaszkuláris beadás után számított teljes test clearance, ahol a dózis biológiailag hozzáférhető frakciója ismeretlen (CL/F) a GDC-9545/F12 és /F18 kapszulák esetében, plazmamintákban becsülve
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: Az AUC(0-∞) segítségével kiszámított, a GDC-9545 oldatos infúziós oldat egyszeri intravénás beadása utáni eloszlási térfogat (Vz) a terminális fázis alapján, plazmamintákban becsülve
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
2. rész: Látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázis alapján, AUC(0-∞) értékkel számított egyszeri extravaszkuláris beadás után, ahol a dózis biológiailag hozzáférhető frakciója ismeretlen (Vz/F) GDC-9545/F12 és /F18 kapszulák esetében, becsült érték: Plazma minták
Időkeret: Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
A farmakokinetikai paramétereket, ahol lehetséges és helyénvaló volt, minden egyes résztvevő profilhoz nem kompartmentális elemzési módszerekkel, Phoenix WinNonlin szoftverrel becsülték meg. A GDC-9545 plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával határoztuk meg.
Minden kezelési időszakhoz: adagolás előtt és 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 és 12 órával az adagolás után az 1. napon, és naponta a 2. naptól a 8. napra
1. és 2. rész: A résztvevők száma legalább egy nemkívánatos eseménnyel, súlyossági besorolással a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre, 5.0 verzió (NCI CTCAE v5.0)
Időkeret: Az alaphelyzettől a vizsgálat végéig (legfeljebb 42 nap, illetve 35 nap az 1. és 2. rész esetében)
Minden nemkívánatos eseményt (AE) rögzítettek, és a vizsgáló egymástól függetlenül értékelte az egyes mellékhatások súlyosságát és súlyosságát. Az AE súlyosságát 1-től 5-ig terjedő skálán osztályozták az NCI-CTCAE v5.0 használatával; a skálán konkrétan fel nem sorolt ​​eseményeket a következőképpen határozták meg: 1. fokozat enyhe; 2. fokozat közepes; A 3. fokozat súlyos vagy orvosilag jelentős; 4. fokozat életveszélyes; és az 5. fokozat az AE-hez kapcsolódó halálozás. A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események a következők voltak: Potenciális gyógyszer okozta májkárosodás esetei, amelyek megemelkedett ALT- vagy AST-szintet tartalmaznak emelkedett bilirubinszinttel vagy klinikai sárgasággal, a Hy törvénye szerint; Lehetséges gyógyszer okozta vesekárosodás esetei; ≥3 fokozatú hányinger/hányás/hasmenés; ≥2 fokozatú thromboemboliás események; ≥3 fokozatú veseelégtelenség; ≥3 fokozatú hepatitis vagy az ALT vagy AST emelkedése; ≥2 fokozatú hüvelyi vagy méhvérzés; ≥2 fokozatú bradycardia; Bármilyen fokozatú endometriumrák; és fertőző ágens átvitelének gyanúja a vizsgált gyógyszer által.
Az alaphelyzettől a vizsgálat végéig (legfeljebb 42 nap, illetve 35 nap az 1. és 2. rész esetében)
1. és 2. rész: Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok során legalább egy rendellenességet észleltek, és nemkívánatos eseményként jelentették
Időkeret: 1. rész: Kiindulási helyzet és kibocsátási nap (legfeljebb 21 nap); 2. rész: Kiindulási állapot, a 3 kezelési periódus mindegyikének -1. napja és az elbocsátási nap (legfeljebb 29 nap)
A résztvevők a meghatározott időpontokban vérmintákat adtak a klinikai kémiai, hematológiai és koagulációs panelek laboratóriumi elemzéséhez (a teljes listát lásd a protokoll 1. és 2. mellékletében). Bármely olyan laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely egy paraméter normál referenciatartományán kívül volt, abnormalitásnak minősül. Nem minden laboratóriumi eltérés minősül nemkívánatos eseménynek (AE). A laboratóriumi vizsgálat eredményét mellékhatásként jelentették, ha megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérték; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben; orvosi beavatkozást vagy az egyidejű terápia megváltoztatását eredményezte; vagy klinikailag jelentős volt a vizsgáló megítélése szerint.
1. rész: Kiindulási helyzet és kibocsátási nap (legfeljebb 21 nap); 2. rész: Kiindulási állapot, a 3 kezelési periódus mindegyikének -1. napja és az elbocsátási nap (legfeljebb 29 nap)
1. és 2. rész: Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy rendellenességet észleltek a vitális jelek mérésében, mellékhatásként jelentették
Időkeret: 1. rész: Kiindulási állapot, adagolás előtti és 1, 4 és 24 órával az adagolás után, valamint az elbocsátási nap (legfeljebb 21 nap); 2. rész: A kiindulási állapot, az adagolás előtti és az adagolás utáni 0,5, 1, 4 és 24 órával mind a 3 kezelési periódusban, valamint az elbocsátási nap (legfeljebb 29 nap)
Az életjel mérések közé tartozott a pulzusszám, a szisztolés és diasztolés vérnyomás, miközben a résztvevő 5 percig fekvő helyzetben volt, valamint a szájhőmérséklet. Bármely olyan életjel-eredmény, amely egy paraméter normál tartományán kívül volt, rendellenességnek minősül. Nem minden életjel-rendellenesség minősül nemkívánatos eseménynek (AE). Az életjel-eredményt AE-ként jelentették, ha megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérték; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben; orvosi beavatkozást vagy az egyidejű terápia megváltoztatását eredményezte; vagy klinikailag jelentős volt a vizsgáló megítélése szerint.
1. rész: Kiindulási állapot, adagolás előtti és 1, 4 és 24 órával az adagolás után, valamint az elbocsátási nap (legfeljebb 21 nap); 2. rész: A kiindulási állapot, az adagolás előtti és az adagolás utáni 0,5, 1, 4 és 24 órával mind a 3 kezelési periódusban, valamint az elbocsátási nap (legfeljebb 29 nap)
1. és 2. rész: Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy rendellenességet észleltek a 12 elvezetéses elektrokardiogrammérés során, mellékhatásként jelentették
Időkeret: 1. rész: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 1., 4. és 24 órával az adagolás után, valamint az elbocsátási nap (legfeljebb 21 nap); 2. rész: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 0,5, 1, 4 és 24 órával az adagolás után mind a 3 kezelési periódusban, valamint az elbocsátási nap (legfeljebb 29 nap)
A 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szívfrekvencia mérését, valamint a PR, RR, QRS, valamint a nem korrigált QT és QTcF intervallumokat rögzítette. Bármely EKG-paraméter-eredmény, amely a normál tartományon kívül volt, abnormalitásnak minősült. Nem minden EKG-eltérés minősül nemkívánatos eseménynek (AE). Az EKG-eredményt AE-ként jelentették, ha megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérték; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben; orvosi beavatkozást vagy az egyidejű terápia megváltoztatását eredményezte; vagy klinikailag jelentős volt a vizsgáló megítélése szerint.
1. rész: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 1., 4. és 24 órával az adagolás után, valamint az elbocsátási nap (legfeljebb 21 nap); 2. rész: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 0,5, 1, 4 és 24 órával az adagolás után mind a 3 kezelési periódusban, valamint az elbocsátási nap (legfeljebb 29 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genentech, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. április 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 21.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GP42662
  • 2020-004650-29 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A képesített kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a kérési platformon (www.vivli.org) keresztül. A Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól további részletek itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).

A Roche klinikai vizsgálati információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges önkéntesek

Klinikai vizsgálatok a [14C]-GDC-9545

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel