Studie ke zkoumání absorpce, metabolismu a vylučování [14C]-GDC-9545 po jednorázové perorální dávce (část 1) a k vyhodnocení absolutní a relativní biologické dostupnosti perorálních tobolek GDC-9545 (část 2) u zdravých žen Subjekty s nedětským potenciálem

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé ženy s potenciálem neplodit děti, které jsou netěhotné, nekojící ženy, které jsou buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, ve věku 30 až 65 let včetně, v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 32,0 kg/m^2 včetně, při screeningu
• Schopnost dodržovat protokol studie
• Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den) (pouze část 1)

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku, ženy těhotné nebo kojící
• Subjekty, které dostaly jakýkoli hodnocený léčivý přípravek (IMP) v klinické výzkumné studii během 90 dnů před dnem 1 (část 1) nebo dnem 1 období 1 (část 2)
• Anamnéza závažné nežádoucí reakce nebo závažné přecitlivělosti na jakýkoli lék nebo alergie na pomocné látky lékové formy studie
• Subjekty, které jsou nebo jsou nejbližšími rodinnými příslušníky místa studie nebo zaměstnancem sponzora
• Subjekty, kterým byla v této studii dříve podávána IMP. Subjektům, které se zúčastnily části 1, není povolena účast v části 2.
• Důkazy o současném závažném akutním respiračním syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2; tj. virus, který způsobuje infekci COVID-19)
• Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
• Pravidelná konzumace alkoholu >14 jednotek týdně
• Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol
• Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců
• Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců
• Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí
• Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nezúčastní žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření 2017 (pouze část 1)
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo zástupce při screeningu
• Klinicky významná abnormální klinická chemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího
• Důkaz o poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CLcr) <70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, dermatologického, chronického respiračního nebo gastrointestinálního (GI) onemocnění (zejména peptický vřed, gastrointestinální krvácení, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo syndrom dráždivého tračníku), neurologické nebo psychiatrické poruchy, podle posouzení zkoušejícího
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího
• Darování krve nebo plazmy během předchozích 3 měsíců nebo ztráta větší než 400 ml krve
• Subjekty, které užívají nebo užívaly jakékoli léky (např. léky na předpis, volně prodejné léky, hormonální substituční terapie [HRT], vakcíny, lokální léky, bylinné nebo homeopatické léky, výživové doplňky), kromě až 4 g paracetamolu denně, během 14 dnů před podáním IMP. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak určí zkoušející.
• Jedinci, kteří užívají nebo užívali perorální antibiotika během 4 týdnů nebo IV antibiotika během 8 týdnů před přijetím
• Subjekty, které během 30 dnů před přijetím užívají nebo užívaly jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy, včetně třezalky tečkované
• Historie operace GI (s výjimkou apendektomie, pokud nebyla provedena během předchozích 12 měsíců) (pouze část 1)
• Akutní průjem nebo zácpa během 7 dnů před předpokládaným dnem 1. Dojde-li ke screeningu >7 dní před 1. dnem, bude toto kritérium stanoveno 1. den. Průjem bude definován jako průchod tekutých stolic a/nebo frekvence stolice vyšší než 3krát denně. Zácpa bude definována jako neschopnost otevřít střeva po dobu 3 dnů (pouze část 1)
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, včetně kompletní blokády levého raménka raménka, atrioventrikulární srdeční blokády druhého nebo třetího stupně nebo známky předchozího infarktu myokardu
• QT interval korigovaný použitím Fridericiina vzorce (QTcF) > 440 ms, prokázané alespoň dvěma EKG s odstupem > 30 minut
• Anamnéza ventrikulárních dysrytmií nebo rizikových faktorů komorových dysrytmií, jako je strukturální onemocnění srdce (např. těžká systolická dysfunkce levé komory, hypertrofie levé komory), ischemická choroba srdeční (symptomatická nebo s ischemií prokázanou diagnostickým testováním), klinicky významné abnormality elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie) nebo rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí nebo syndromu dlouhého QT intervalu
• Potvrzená (např. 2 po sobě jdoucí měření) základní srdeční frekvence ≤ 50 tepů/min před registrací
• Současná léčba léky, o kterých je dobře známo, že prodlužují QT interval
• Absolutní počet neutrofilů <1,3 x 10^9/L (1300/μL)
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu