Estudio para investigar la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C]-GDC-9545 después de una dosis oral única (parte 1) y para evaluar la biodisponibilidad absoluta y relativa de las formulaciones de cápsulas orales de GDC-9545 (parte 2) en mujeres sanas Sujetos de potencial no reproductivo
17 de enero de 2023 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio de fase I, de un solo centro, abierto, parcialmente aleatorizado, de dos partes para investigar la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C]-GDC-9545 después de una dosis oral única (parte 1) y para evaluar la biodisponibilidad absoluta de Formulaciones de cápsulas orales de GDC-9545 F12 y F18 y la biodisponibilidad relativa de F18 en comparación con F12 (Parte 2) en mujeres sanas en edad fértil
Este es un estudio de dos partes, de un solo centro, de etiqueta abierta en mujeres sanas en edad fértil para investigar la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C]-GDC-9545 (Parte 1), la biodisponibilidad absoluta de las formulaciones. F12 y F18 (es decir, cápsula GDC-9545/F12, 30 mg y cápsula GDC-9545/F18, 30 mg) y biodisponibilidad relativa de la cápsula oral F18 de GDC-9545 con respecto a la formulación F12 (Parte 2).
Está previsto que la Parte 1 comience antes que la Parte 2 del estudio y que las dos partes del estudio se superpongan parcialmente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
- Quotient Sciences
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres sanas en edad fértil que no estén embarazadas ni amamantando, que sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, de 30 a 65 años inclusive, en el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 32,0 kg/m^2, inclusive, en la selección
- Capacidad para cumplir con el protocolo de estudio.
- Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día) (Parte 1 solamente)
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil, mujeres embarazadas o lactantes
- Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento en investigación (IMP) en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores al Día 1 (Parte 1) o al Día 1 del Período 1 (Parte 2)
- Antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o alergia a los excipientes de la formulación del fármaco del estudio
- Sujetos que son, o son miembros de la familia inmediata de, un sitio de estudio o empleado del Patrocinador
- Sujetos a los que previamente se les administró IMP en este estudio. Los sujetos que hayan participado en la Parte 1 no podrán participar en la Parte 2.
- Evidencia de infección actual por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2; es decir, el virus que causa el COVID-19)
- Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
- Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
- Consumo regular de alcohol >14 unidades por semana
- Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión
- Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses
- Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses
- Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso en la selección o admisión
- Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador expuesto ocupacionalmente, tal como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio (Parte 1 únicamente)
- Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección
- Química clínica, hematología, coagulación o análisis de orina anormales clínicamente significativos según lo juzgado por el investigador
- Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por una depuración de creatinina estimada (CLcr) de <70 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular, renal, hepática, dermatológica, respiratoria crónica o gastrointestinal (GI) clínicamente significativa (especialmente úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino irritable), trastorno neurológico o psiquiátrico, a juicio del investigador
- Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador
- Donación de sangre o plasma en los 3 meses anteriores o pérdida de más de 400 ml de sangre
- Sujetos que estén tomando o hayan tomado cualquier medicamento (por ejemplo, medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, terapia de reemplazo hormonal [HRT], vacunas, medicamentos tópicos, remedios a base de hierbas u homeopáticos, suplementos nutricionales), que no sean hasta 4 g de paracetamol por día, en los 14 días previos a la administración de IMP. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el Investigador.
- Sujetos que están tomando o han tomado antibióticos orales dentro de las 4 semanas o antibióticos intravenosos dentro de las 8 semanas previas a la admisión
- Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, incluida la hierba de San Juan, en los 30 días anteriores a la admisión
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal (con la excepción de apendicectomía a menos que se haya realizado en los 12 meses anteriores) (Parte 1 únicamente)
- Diarrea aguda o estreñimiento en los 7 días anteriores al Día 1 previsto. Si la detección ocurre >7 días antes del Día 1, este criterio se determinará en el Día 1. La diarrea se definirá como el paso de heces líquidas y/o una frecuencia de deposiciones mayor a 3 veces por día. El estreñimiento se definirá como la falta de defecación durante 3 días (solo la Parte 1)
- Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral
- Antecedentes o presencia de un ECG anormal que es clínicamente significativo en opinión del investigador, incluido bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado o evidencia de infarto de miocardio previo.
- Intervalo QT corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF) >440 mseg demostrado por al menos dos ECG con >30 minutos de diferencia
- Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural (p. ej., disfunción sistólica ventricular izquierda grave, hipertrofia ventricular izquierda), cardiopatía coronaria (sintomática o con isquemia demostrada mediante pruebas de diagnóstico), anomalías electrolíticas clínicamente significativas (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia), o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o síndrome de QT largo
- Frecuencia cardíaca inicial confirmada (p. ej., 2 mediciones consecutivas) ≤50 lpm antes de la inscripción
- Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
- Recuento absoluto de neutrófilos <1,3 x 10^9/L (1300/μL)
- Falta de satisfacción del Investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: [14C]-GDC-9545
Los participantes se inscribirán para recibir una dosis única de Carbon-14 etiquetado como [14C]-GDC-9545.
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Los participantes recibirán una dosis oral única de [14C]-GDC-9545 cápsula, 30 miligramos (mg) (no más de [NMT] 4.6 megabecquerel [MBq]; 124 microcurio [μCi]) con aproximadamente 240 mililitros (mL) de agua en el estado de ayuno.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: GDC-9545 Secuencia de tratamiento BCD
Los participantes serán asignados aleatoriamente a una de dos secuencias de tratamiento (BCD para este brazo).
En cada período de tratamiento, los participantes recibirán una dosis única de GDC-9545 en ayunas en cada uno de los tres períodos de tratamiento.
Los tres períodos de tratamiento estarán separados por un lavado sin tratamiento entre cada administración del fármaco del estudio.
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Tratamiento B: 30 mg de GDC-9545 como solución para infusión, 3 mg/mL administrados por vía intravenosa (IV) en 10 mL como infusión durante 30 minutos.
Otros nombres:
Tratamiento C: cápsula de GDC-9545/F12, 30 mg, administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua.
Otros nombres:
Tratamiento D: cápsula de GDC-9545/F18, 30 mg, administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Secuencia de tratamiento GDC-9545 BDC
Los participantes serán asignados aleatoriamente a una de dos secuencias de tratamiento (BDC para este brazo).
En cada período de tratamiento, los participantes recibirán una dosis única de GDC-9545 en ayunas en cada uno de los tres períodos de tratamiento.
Los tres períodos de tratamiento estarán separados por un lavado sin tratamiento entre cada administración del fármaco del estudio.
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Tratamiento B: 30 mg de GDC-9545 como solución para infusión, 3 mg/mL administrados por vía intravenosa (IV) en 10 mL como infusión durante 30 minutos.
Otros nombres:
Tratamiento C: cápsula de GDC-9545/F12, 30 mg, administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua.
Otros nombres:
Tratamiento D: cápsula de GDC-9545/F18, 30 mg, administrada por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Cantidad acumulada media de radiactividad total (CumAe) de [14C]-GDC-9545 excretada en orina, heces y total (orina y heces combinadas) durante todo el período de recolección
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 42 (0-1008 horas)
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Después de una dosis oral única de 30 miligramos de [14C]-GDC-9545, se recolectaron muestras de orina y heces de cada participante a lo largo del tiempo.
Las cantidades de radiactividad total excretada en las muestras se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
Los límites inferiores de detección en muestras de orina y heces fueron 0,423 y 8,36 nanogramos equivalentes de fármaco libre por gramo de muestra, respectivamente.
Después del día 21 (480 horas), cuando la recolección de orina/fecal ya no fue continua y comenzaron los días de muestreo puntual, se calculó la interpolación de Ae para estimar la cantidad excretada en los días sin recolección (los intervalos de recolección con valores interpolados incluyeron 480-648 horas, 672-816 horas y 840-984 horas).
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Del día 1 al día 42 (0-1008 horas)
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Parte 1: Cantidad acumulada media de radiactividad total expresada como porcentaje de la dosis radiactiva administrada (CumFe) de [14C]-GDC-9545 recuperada en orina, heces y total (orina y heces combinadas) durante todo el período de recolección
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 42 (0-1008 horas)
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Después de una dosis oral única de 30 miligramos de [14C]-GDC-9545, se recolectaron muestras de orina y heces de cada participante a lo largo del tiempo.
Las cantidades de radiactividad total excretada en las muestras se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
Los límites inferiores de detección en muestras de orina y heces fueron 0,423 y 8,36 nanogramos equivalentes de fármaco libre por gramo de muestra, respectivamente.
Después del día 21 (480 horas), cuando la recolección de orina/fecal ya no fue continua y comenzaron los días de muestreo puntual, se calculó la interpolación de Ae para estimar la cantidad excretada en los días sin recolección (los intervalos de recolección con valores interpolados incluyeron 480-648 horas, 672-816 horas y 840-984 horas).
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Del día 1 al día 42 (0-1008 horas)
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Parte 1: Cantidad media de radiactividad total (Ae) de [14C]-GDC-9545 excretada en orina, heces y total (orina y heces combinadas) por intervalo de recolección
Periodo de tiempo: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 y 984-1008 horas
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Después de una dosis oral única de 30 miligramos de [14C]-GDC-9545, se recolectaron muestras de orina y heces de cada participante a lo largo del tiempo.
Las cantidades de radiactividad total excretada en las muestras se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
Los límites inferiores de detección en muestras de orina y heces fueron 0,423 y 8,36 nanogramos equivalentes de fármaco libre por gramo de muestra, respectivamente.
Después del día 21 (480 horas), cuando la recolección de orina/fecal ya no fue continua y comenzaron los días de muestreo puntual, se calculó la interpolación de Ae para estimar la cantidad excretada en los días sin recolección (los intervalos de recolección con valores interpolados incluyeron 480-648 horas, 672-816 horas y 840-984 horas).
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0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 y 984-1008 horas
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Parte 1: Cantidad acumulada media de radiactividad total (CumAe) de [14C]-GDC-9545 excretada en orina, heces y total (orina y heces combinadas) por intervalo de recolección acumulativa
Periodo de tiempo: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, y 0-1008 horas
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Después de una dosis oral única de 30 miligramos de [14C]-GDC-9545, se recolectaron muestras de orina y heces de cada participante a lo largo del tiempo.
Las cantidades de radiactividad total excretada en las muestras se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
Los límites inferiores de detección en muestras de orina y heces fueron 0,423 y 8,36 nanogramos equivalentes de fármaco libre por gramo de muestra, respectivamente.
Después del día 21 (480 horas), cuando la recolección de orina/fecal ya no fue continua y comenzaron los días de muestreo puntual, se calculó la interpolación de Ae para estimar la cantidad excretada en los días sin recolección (los intervalos de recolección con valores interpolados incluyeron 480-648 horas, 672-816 horas y 840-984 horas).
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0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, y 0-1008 horas
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Parte 1: Cantidad media de radiactividad total expresada como porcentaje de la dosis radiactiva administrada (Fe) de [14C]-GDC-9545 recuperada en orina, heces y total (orina y heces combinadas) por intervalo de recolección
Periodo de tiempo: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 y 984-1008 horas
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Después de una dosis oral única de 30 miligramos de [14C]-GDC-9545, se recolectaron muestras de orina y heces de cada participante a lo largo del tiempo.
Las cantidades de radiactividad total excretada en las muestras se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
Los límites inferiores de detección en muestras de orina y heces fueron 0,423 y 8,36 nanogramos equivalentes de fármaco libre por gramo de muestra, respectivamente.
Después del día 21 (480 horas), cuando la recolección de orina/fecal ya no fue continua y comenzaron los días de muestreo puntual, se calculó la interpolación de Ae para estimar la cantidad excretada en los días sin recolección (los intervalos de recolección con valores interpolados incluyeron 480-648 horas, 672-816 horas y 840-984 horas).
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0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 y 984-1008 horas
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Parte 1: Cantidad acumulada media de radiactividad total expresada como porcentaje de la dosis radiactiva administrada (CumFe) de [14C]-GDC-9545 recuperada en orina, heces y total (orina y heces combinadas) por intervalo de recolección acumulativa
Periodo de tiempo: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, y 0-1008 horas
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Después de una dosis oral única de 30 miligramos de [14C]-GDC-9545, se recolectaron muestras de orina y heces de cada participante a lo largo del tiempo.
Las cantidades de radiactividad total excretada en las muestras se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
Los límites inferiores de detección en muestras de orina y heces fueron 0,423 y 8,36 nanogramos equivalentes de fármaco libre por gramo de muestra, respectivamente.
Después del día 21 (480 horas), cuando la recolección de orina/fecal ya no fue continua y comenzaron los días de muestreo puntual, se calculó la interpolación de Ae para estimar la cantidad excretada en los días sin recolección (los intervalos de recolección con valores interpolados incluyeron 480-648 horas, 672-816 horas y 840-984 horas).
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0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, y 0-1008 horas
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Parte 1: Concentración máxima observada (Cmax), estimada para GDC-9545 en plasma y para radiactividad total en plasma y sangre total
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
La unidad de medida de las concentraciones de radiactividad total es el equivalente en nanogramos de fármaco libre por mililitro.
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Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Parte 1: Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax), estimado para GDC-9545 en plasma y para radiactividad total en plasma y sangre total
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
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Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 72 horas [AUC(0-72)], estimado para GDC-9545 en plasma y para radiactividad total en plasma y sangre total
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis a las 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
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Antes y después de la dosis a las 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 y 72 horas
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración medible [AUC(0-t)], estimado para GDC-9545 en plasma y para radiactividad total en plasma y sangre total
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
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Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito [AUC(0-∞)], estimada para GDC-9545 en plasma y para radiactividad total en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total (TR) en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
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Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Parte 1: Vida media de eliminación terminal (t1/2), estimada para GDC-9545 en plasma y para radiactividad total en plasma y sangre total
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total (TR) en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
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Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Parte 1: Constante de tasa de primer orden asociada con la porción terminal de la curva (λz), estimada para GDC-9545 en plasma y para radiactividad total en plasma y sangre completa
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
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Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Parte 1: Depuración corporal total calculada después de una única administración extravascular cuando se desconoce la fracción de dosis biodisponible (CL/F), estimada para GDC-9545 en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
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Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Parte 1: Volumen aparente de distribución cuando se desconoce la fracción de dosis biodisponible (Vz/F), estimado para GDC-9545 en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
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Antes de la dosis y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1, todos los días desde el día 2 hasta el día 21 y los días 28, 35 y 42
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Parte 1: Concentraciones de radiactividad total de [14C]-GDC-9545 en plasma y sangre completa en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Posdosis a las 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas
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Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
Para el cálculo de la media geométrica, los valores notificados como no detectables se han fijado en 0,5 × el límite de detección (LOD); el LOD fue de 11,0 nanogramos equivalentes de fármaco libre por mililitro (ml).
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Posdosis a las 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas
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Parte 1: Relaciones de concentración de radioactividad total de sangre entera a plasma de [14C]-GDC-9545 en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Posdosis a las 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas
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Las concentraciones de radiactividad total en plasma y sangre completa se determinaron mediante recuento de centelleo líquido.
El límite de detección fue de 11,0 nanogramos equivalentes de fármaco libre por mililitro (ml).
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Posdosis a las 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas
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Parte 2: Biodisponibilidad absoluta (F) de las cápsulas GDC-9545/F12 y /F18 calculada en relación con la solución para infusión GDC-9545 basada en el AUC ajustado (0-∞), estimado en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de GDC-9545/F12 y /F18 se calculó en relación con la solución para perfusión de GDC-9545 en función de la media geométrica ajustada de los valores AUC(0-∞) obtenidos después de la administración oral e intravenosa (IV) de GDC-9545.
El AUC(0-∞) transformado logarítmicamente se analizó utilizando técnicas de modelado de efectos mixtos.
El modelo incluía términos para el tratamiento y la secuencia ajustados como efectos fijos y el sujeto dentro de la secuencia ajustado como un efecto aleatorio.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Biodisponibilidad relativa basada en la Cmax ajustada (Frel Cmax) de la cápsula GDC-9545/F18 calculada en relación con la cápsula GDC-9545/F12, estimada en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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La biodisponibilidad relativa de la cápsula GDC-9545/F18 se calculó en relación con la cápsula GDC-9545/F12 en función de los valores Cmax medios geométricos ajustados.
La Cmax transformada logarítmicamente se analizó utilizando técnicas de modelado de efectos mixtos.
El modelo incluía términos de tratamiento, secuencia y período ajustados como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia como efecto aleatorio.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Biodisponibilidad relativa basada en el AUC(0-∞) ajustado [Frel AUC(0-∞)] de la cápsula GDC-9545/F18 calculada en relación con la cápsula GDC-9545/F12, estimada en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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La biodisponibilidad relativa de la cápsula GDC-9545/F18 se calculó en relación con la cápsula GDC-9545/F12 en función de los valores AUC(0-∞) medios geométricos ajustados.
El AUC(0-∞) transformado logarítmicamente se analizó utilizando técnicas de modelado de efectos mixtos.
El modelo incluía términos de tratamiento, secuencia y período ajustados como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia como efecto aleatorio.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Biodisponibilidad relativa basada en el AUC(0-t) ajustado [Frel AUC(0-t)] de la cápsula GDC-9545/F18 calculada en relación con la cápsula GDC-9545/F12, estimada en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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La biodisponibilidad relativa de la cápsula GDC-9545/F18 se calculó en relación con la cápsula GDC-9545/F12 en función de los valores AUC(0-t) medios geométricos ajustados.
El AUC(0-t) transformado logarítmicamente se analizó utilizando técnicas de modelado de efectos mixtos.
El modelo incluía términos de tratamiento, secuencia y período ajustados como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia como efecto aleatorio.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 2: Cmax para la solución para infusión GDC-9545 y las cápsulas GDC-9545/F12 y /F18, estimada en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Tmax para la solución para infusión GDC-9545 y las cápsulas GDC-9545/F12 y /F18, estimado en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: AUC(0-t) para la solución para infusión GDC-9545 y las cápsulas GDC-9545/F12 y /F18, estimadas en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: AUC(0-∞) para la solución para infusión GDC-9545 y las cápsulas GDC-9545/F12 y /F18, estimadas en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: t1/2 para la solución para infusión GDC-9545 y las cápsulas GDC-9545/F12 y /F18, estimado en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Constante de velocidad de primer orden asociada con la porción terminal de la curva (λz) para la solución para infusión GDC-9545 y las cápsulas GDC-9545/F12 y /F18, estimada en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Aclaramiento corporal total (CL) después de una única administración IV de la solución para infusión de GDC-9545, estimado en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Depuración corporal total calculada después de una única administración extravascular cuando se desconoce la fracción de dosis biodisponible (CL/F) para las cápsulas GDC-9545/F12 y /F18, estimada en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Volumen de distribución basado en la fase terminal calculado usando AUC(0-∞) después de una única administración IV (Vz) para la solución para perfusión GDC-9545, estimado en muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Parte 2: Volumen aparente de distribución basado en la fase terminal calculada con AUC(0-∞) después de una única administración extravascular cuando se desconoce la fracción de dosis biodisponible (Vz/F) para las cápsulas de GDC-9545/F12 y /F18, estimada en Muestras de plasma
Periodo de tiempo: Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Los parámetros farmacocinéticos se estimaron cuando fue posible y apropiado para cada perfil de participante mediante métodos de análisis no compartimentales utilizando el software Phoenix WinNonlin.
Las concentraciones de plasma de GDC-9545 se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem.
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Para cada período de tratamiento: antes de la dosis y 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 1 y diariamente a partir del día 2 al día 8
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Partes 1 y 2: número de participantes con al menos un evento adverso, con gravedad graduada de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 42 días y 35 días para las Partes 1 y 2, respectivamente)
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Se registraron todos los eventos adversos (EA) y el investigador evaluó de forma independiente la gravedad y gravedad de cada EA.
La gravedad de los AE se calificó en una escala del 1 al 5 utilizando el NCI-CTCAE v5.0; cualquier evento no enumerado específicamente en la escala se definió como: Grado 1 es leve; el grado 2 es moderado; el grado 3 es grave o médicamente significativo; el grado 4 pone en peligro la vida; y el Grado 5 es la muerte relacionada con un EA.
Los AA de especial interés fueron: Casos de lesión hepática potencial inducida por fármacos que incluyen ALT o AST elevados en combinación con bilirrubina elevada o ictericia clínica, según lo definido por la Ley de Hy; Casos de lesión renal potencial inducida por fármacos; Grado ≥3 náuseas/vómitos/diarrea; eventos tromboembólicos de grado ≥2; Insuficiencia renal de grado ≥3; Hepatitis grado ≥3 o elevación de ALT o AST; Hemorragia vaginal o uterina de grado ≥2; bradicardia de grado ≥2; Cualquier grado de cáncer de endometrio; y Sospecha de transmisión de un agente infeccioso por el fármaco del estudio.
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Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 42 días y 35 días para las Partes 1 y 2, respectivamente)
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Partes 1 y 2: Número de participantes con al menos una anomalía en las pruebas de seguridad de laboratorio, notificadas como eventos adversos
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base y Día de alta (hasta 21 días); Parte 2: Línea de base, Día -1 de cada uno de los 3 períodos de tratamiento y Día del alta (hasta 29 días)
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Los participantes proporcionaron muestras de sangre en los puntos de tiempo especificados para el análisis de laboratorio de los paneles de química clínica, hematología y coagulación (consulte los Apéndices 1 y 2 del protocolo para obtener una lista completa).
Cualquiera de los resultados de las pruebas de laboratorio que estaban fuera del rango de referencia normal de un parámetro se consideraban anomalías.
No todas las anormalidades de laboratorio calificaron como un evento adverso (EA).
El resultado de una prueba de laboratorio se informó como EA si cumplía con alguno de los siguientes criterios: estaba acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador.
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Parte 1: Línea de base y Día de alta (hasta 21 días); Parte 2: Línea de base, Día -1 de cada uno de los 3 períodos de tratamiento y Día del alta (hasta 29 días)
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Partes 1 y 2: número de participantes con al menos una anomalía en las mediciones de los signos vitales, informados como eventos adversos
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, predosis y 1, 4 y 24 horas después de la dosis, y Día del alta (hasta 21 días); Parte 2: línea de base, antes de la dosis y 0,5, 1, 4 y 24 horas después de la dosis para cada uno de los 3 períodos de tratamiento y el día del alta (hasta 29 días)
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Las mediciones de los signos vitales incluyeron la frecuencia del pulso, la presión arterial sistólica y diastólica mientras el participante estaba en posición supina durante 5 minutos y la temperatura oral.
Cualquiera de los resultados de los signos vitales que estaban fuera del rango normal de un parámetro se consideraban anomalías.
No todas las anormalidades de los signos vitales calificaron como un evento adverso (EA).
Un resultado de signos vitales se informó como EA si cumplía con alguno de los siguientes criterios: estaba acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador.
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Parte 1: Línea de base, predosis y 1, 4 y 24 horas después de la dosis, y Día del alta (hasta 21 días); Parte 2: línea de base, antes de la dosis y 0,5, 1, 4 y 24 horas después de la dosis para cada uno de los 3 períodos de tratamiento y el día del alta (hasta 29 días)
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Partes 1 y 2: número de participantes con al menos una anomalía en las mediciones del electrocardiograma de 12 derivaciones, informadas como eventos adversos
Periodo de tiempo: Parte 1: línea de base (día 1, antes de la dosis), 1, 4 y 24 horas después de la dosis y día del alta (hasta 21 días); Parte 2: Línea base (Día 1, antes de la dosis), 0,5, 1, 4 y 24 horas después de la dosis para cada uno de los 3 períodos de tratamiento y Día del alta (hasta 29 días)
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Los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones registraron mediciones de frecuencia cardíaca e intervalos PR, RR, QRS, QT no corregido y QTcF.
Cualquiera de los resultados de los parámetros del ECG que estuvieran fuera del rango normal se consideraron anomalías.
No todas las anormalidades del ECG calificaron como un evento adverso (EA).
Un resultado de ECG se informó como EA si cumplía alguno de los siguientes criterios: estaba acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; resultó en una intervención médica o un cambio en la terapia concomitante; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador.
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Parte 1: línea de base (día 1, antes de la dosis), 1, 4 y 24 horas después de la dosis y día del alta (hasta 21 días); Parte 2: Línea base (Día 1, antes de la dosis), 0,5, 1, 4 y 24 horas después de la dosis para cada uno de los 3 períodos de tratamiento y Día del alta (hasta 29 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
12 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
12 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- GP42662
- 2020-004650-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .