Studie for å undersøke absorpsjon, metabolisme og utskillelse av [14C]-GDC-9545 etter en enkelt oral dose (del 1) og for å evaluere den absolutte og relative biotilgjengeligheten til orale kapselformuleringer av GDC-9545 (del 2) hos friske kvinner Emner med ikke-fertil potensial
17. januar 2023 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase I, enkeltsenter, åpen etikett, delvis randomisert, todelt studie for å undersøke absorpsjon, metabolisme og utskillelse av [14C]-GDC-9545 etter en enkelt oral dose (del 1) og for å evaluere den absolutte biotilgjengeligheten av Orale kapselformuleringer av GDC-9545 F12 og F18 og den relative biotilgjengeligheten av F18 sammenlignet med F12 (del 2) hos friske kvinnelige personer med ikke-fertil alder
Dette er en åpen, enkeltsenterstudie i todelte kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder for å undersøke absorpsjon, metabolisme og utskillelse av [14C]-GDC-9545 (del 1), den absolutte biotilgjengeligheten til formuleringer F12 og F18 (dvs. GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg og GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg) og relativ biotilgjengelighet av GDC-9545 oral kapsel F18 til F12-formuleringen (del 2).
Det er planlagt at del 1 skal begynne i forkant av del 2 av studien, og at de to delene av studien vil delvis overlappe hverandre.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Storbritannia, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske, ikke-fertile kvinner som er ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, som enten er postmenopausale eller kirurgisk sterile, i alderen 30 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF)
- En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 32,0 kg/m^2, inkludert, ved screening
- Evne til å følge studieprotokollen
- Må ha regelmessig avføring (dvs. gjennomsnittlig avføringsproduksjon på ≥1 og ≤3 avføring per dag) (kun del 1)
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i fertil alder, kvinner som er gravide eller ammer
- Forsøkspersoner som har mottatt et undersøkelsesmedisin (IMP) i en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dag 1 (del 1) eller dag 1 i periode 1 (del 2)
- Anamnese med alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament eller allergi mot hjelpestoffene i studien
- Emner som er, eller er nærmeste familiemedlemmer til, et studienettsted eller sponsoransatt
- Forsøkspersoner som tidligere har blitt administrert IMP i denne studien. Emner som har deltatt i del 1 har ikke lov til å delta i del 2.
- Bevis på nåværende alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; dvs. viruset som forårsaker COVID-19) infeksjon
- Positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
- Regelmessig alkoholforbruk >14 enheter per uke
- En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse
- Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene
- Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene
- Bekreftede positive rusmidler testresultat ved screening eller innleggelse
- Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien (kun del 1)
- Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunktur/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening
- Klinisk signifikant unormal klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren
- Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert kreatininclearance (CLcr) på <70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal (GI) sykdom (spesielt peptisk ulcerasjon, GI-blødning, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller irritabel tarmsyndrom), nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt av etterforskeren
- Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren
- Donasjon av blod eller plasma i løpet av de siste 3 månedene eller tap av mer enn 400 ml blod
- Personer som tar eller har tatt noen medisiner (f.eks. reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, hormonbehandling [HRT], vaksiner, aktuelle medisiner, urte- eller homøopatiske midler, kosttilskudd), annet enn opptil 4 g paracetamol per dag, i løpet av 14 dager før IMP-administrasjon. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som bestemt av etterforskeren.
- Personer som tar eller har tatt orale antibiotika innen 4 uker eller IV antibiotika innen 8 uker før innleggelse
- Personer som tar, eller har tatt, medisiner/produkter kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før innleggelse
- Anamnese med GI-kirurgi (med unntak av blindtarmsoperasjon med mindre den ble utført i løpet av de siste 12 månedene) (kun del 1)
- Akutt diaré eller forstoppelse i de 7 dagene før forventet dag 1. Hvis screening skjer >7 dager før dag 1, vil dette kriteriet bli bestemt på dag 1. Diaré vil bli definert som passasje av flytende avføring og/eller en avføringsfrekvens på mer enn 3 ganger per dag. Forstoppelse vil bli definert som manglende åpning av tarmene i 3 dager (kun del 1)
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon
- Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, inkludert komplett venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblokk, eller tegn på tidligere hjerteinfarkt
- QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) >440 msek demonstrert med minst to EKG med >30 minutters mellomrom
- Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier som strukturell hjertesykdom (f.eks. alvorlig venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel hypertrofi), koronar hjertesykdom (symptomatisk eller med iskemi påvist ved diagnostisk testing), klinisk signifikante elektrolyttavvik, (elektrolyttavvik. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi), eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
- Bekreftet (f.eks. 2 påfølgende målinger) baseline hjertefrekvens ≤50 bpm før påmelding
- Nåværende behandling med medisiner som er velkjent for å forlenge QT-intervallet
- Absolutt nøytrofiltall <1,3 x 10^9/L (1300/μL)
- Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: [14C]-GDC-9545
Deltakerne vil bli registrert for å motta en enkelt dose Carbon-14 merket [14C]-GDC-9545.
|
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose av [14C]-GDC-9545 kapsel, 30 milligram (mg) (ikke mer enn [NMT] 4,6 megabecquerel [MBq]; 124 mikrocurie [μCi]) med omtrent 240 milliliter (mL) vann i den fastende tilstanden.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: GDC-9545 Behandlingssekvens BCD
Deltakerne vil bli tilfeldig allokert til en av to behandlingssekvenser (BCD for denne armen).
I hver behandlingsperiode vil deltakerne motta en enkelt dose GDC-9545 i fastende tilstand i hver av tre behandlingsperioder.
De tre behandlingsperiodene vil bli adskilt med en behandlingsfri utvasking mellom hver studielegemiddeladministrasjon.
|
Behandling B: 30 mg GDC-9545 som infusjonsløsning, 3 mg/ml administrert intravenøst (IV) i 10 ml som infusjon over 30 minutter.
Andre navn:
Behandling C: GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg, administrert oralt med ca. 240 ml vann.
Andre navn:
Behandling D: GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg, administrert oralt med ca. 240 ml vann.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: GDC-9545 Behandlingssekvens BDC
Deltakerne vil bli tilfeldig allokert til en av to behandlingssekvenser (BDC for denne armen).
I hver behandlingsperiode vil deltakerne motta en enkelt dose GDC-9545 i fastende tilstand i hver av tre behandlingsperioder.
De tre behandlingsperiodene vil bli adskilt med en behandlingsfri utvasking mellom hver studielegemiddeladministrasjon.
|
Behandling B: 30 mg GDC-9545 som infusjonsløsning, 3 mg/ml administrert intravenøst (IV) i 10 ml som infusjon over 30 minutter.
Andre navn:
Behandling C: GDC-9545/F12 kapsel, 30 mg, administrert oralt med ca. 240 ml vann.
Andre navn:
Behandling D: GDC-9545/F18 kapsel, 30 mg, administrert oralt med ca. 240 ml vann.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Gjennomsnittlig kumulativ mengde total radioaktivitet (CumAe) av [14C]-GDC-9545 utskilt i urin, avføring og totalt (urin og avføring kombinert) over hele innsamlingsperioden
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 42 (0–1008 timer)
|
Etter en enkelt oral dose på 30 milligram [14C]-GDC-9545, ble urin- og avføringsprøver samlet over tid fra hver deltaker.
Mengdene av total radioaktivitet som ble utskilt i prøvene ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
De nedre deteksjonsgrensene i urin- og fekale prøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogramekvivalenter fritt medikament per gram prøve.
Etter dag 21 (480 timer), hvor urin-/avføringsoppsamlinger ikke lenger var kontinuerlige og flekkprøvedager startet, ble interpolering av Ae beregnet for å estimere mengden som skilles ut på ikke-innsamlingsdager (innsamlingsintervaller med interpolerte verdier inkluderte 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
Fra dag 1 til dag 42 (0–1008 timer)
|
|
Del 1: Gjennomsnittlig kumulativ mengde total radioaktivitet uttrykt som en prosentandel av den administrerte radioaktive dosen (CumFe) av [14C]-GDC-9545 gjenvunnet i urin, avføring og totalt (urin og avføring kombinert) over hele innsamlingsperioden
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 42 (0–1008 timer)
|
Etter en enkelt oral dose på 30 milligram [14C]-GDC-9545, ble urin- og avføringsprøver samlet over tid fra hver deltaker.
Mengdene av total radioaktivitet som ble utskilt i prøvene ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
De nedre deteksjonsgrensene i urin- og fekale prøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogramekvivalenter fritt medikament per gram prøve.
Etter dag 21 (480 timer), hvor urin-/avføringsoppsamlinger ikke lenger var kontinuerlige og flekkprøvedager startet, ble interpolering av Ae beregnet for å estimere mengden som skilles ut på ikke-innsamlingsdager (innsamlingsintervaller med interpolerte verdier inkluderte 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
Fra dag 1 til dag 42 (0–1008 timer)
|
|
Del 1: Gjennomsnittlig mengde total radioaktivitet (Ae) av [14C]-GDC-9545 utskilt i urin, avføring og totalt (urin og avføring kombinert) etter innsamlingsintervall
Tidsramme: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456. 816-840, 840-984 og 984-1008 timer
|
Etter en enkelt oral dose på 30 milligram [14C]-GDC-9545, ble urin- og avføringsprøver samlet over tid fra hver deltaker.
Mengdene av total radioaktivitet som ble utskilt i prøvene ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
De nedre deteksjonsgrensene i urin- og fekale prøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogramekvivalenter fritt medikament per gram prøve.
Etter dag 21 (480 timer), hvor urin-/avføringsoppsamlinger ikke lenger var kontinuerlige og flekkprøvedager startet, ble interpolering av Ae beregnet for å estimere mengden som skilles ut på ikke-innsamlingsdager (innsamlingsintervaller med interpolerte verdier inkluderte 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456. 816-840, 840-984 og 984-1008 timer
|
|
Del 1: Gjennomsnittlig kumulativ mengde total radioaktivitet (CumAe) av [14C]-GDC-9545 utskilt i urin, avføring og totalt (urin og avføring kombinert) etter kumulativt oppsamlingsintervall
Tidsramme: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, og 0-1008 timer
|
Etter en enkelt oral dose på 30 milligram [14C]-GDC-9545, ble urin- og avføringsprøver samlet over tid fra hver deltaker.
Mengdene av total radioaktivitet som ble utskilt i prøvene ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
De nedre deteksjonsgrensene i urin- og fekale prøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogramekvivalenter fritt medikament per gram prøve.
Etter dag 21 (480 timer), hvor urin-/avføringsoppsamlinger ikke lenger var kontinuerlige og flekkprøvedager startet, ble interpolering av Ae beregnet for å estimere mengden som skilles ut på ikke-innsamlingsdager (innsamlingsintervaller med interpolerte verdier inkluderte 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, og 0-1008 timer
|
|
Del 1: Gjennomsnittlig mengde total radioaktivitet uttrykt som en prosentandel av den administrerte radioaktive dosen (Fe) av [14C]-GDC-9545 gjenvunnet i urin, avføring og totalt (urin og avføring kombinert) etter innsamlingsintervall
Tidsramme: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456. 816-840, 840-984 og 984-1008 timer
|
Etter en enkelt oral dose på 30 milligram [14C]-GDC-9545, ble urin- og avføringsprøver samlet over tid fra hver deltaker.
Mengdene av total radioaktivitet som ble utskilt i prøvene ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
De nedre deteksjonsgrensene i urin- og fekale prøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogramekvivalenter fritt medikament per gram prøve.
Etter dag 21 (480 timer), hvor urin-/avføringsoppsamlinger ikke lenger var kontinuerlige og flekkprøvedager startet, ble interpolering av Ae beregnet for å estimere mengden som skilles ut på ikke-innsamlingsdager (innsamlingsintervaller med interpolerte verdier inkluderte 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456. 816-840, 840-984 og 984-1008 timer
|
|
Del 1: Gjennomsnittlig kumulativ mengde total radioaktivitet uttrykt som en prosentandel av den administrerte radioaktive dosen (CumFe) av [14C]-GDC-9545 gjenvunnet i urin, avføring og totalt (urin og avføring kombinert) etter kumulativt innsamlingsintervall
Tidsramme: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, og 0-1008 timer
|
Etter en enkelt oral dose på 30 milligram [14C]-GDC-9545, ble urin- og avføringsprøver samlet over tid fra hver deltaker.
Mengdene av total radioaktivitet som ble utskilt i prøvene ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
De nedre deteksjonsgrensene i urin- og fekale prøver var henholdsvis 0,423 og 8,36 nanogramekvivalenter fritt medikament per gram prøve.
Etter dag 21 (480 timer), hvor urin-/avføringsoppsamlinger ikke lenger var kontinuerlige og flekkprøvedager startet, ble interpolering av Ae beregnet for å estimere mengden som skilles ut på ikke-innsamlingsdager (innsamlingsintervaller med interpolerte verdier inkluderte 480-648 timer, 672-816 timer og 840-984 timer).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, og 0-1008 timer
|
|
Del 1: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax), estimert for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fullblod
Tidsramme: Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
Måleenheten for de totale radioaktivitetskonsentrasjonene er nanogramekvivalent fritt medikament per milliliter.
|
Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax), estimert for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fullblod
Tidsramme: Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
|
Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 72 timer [AUC(0-72)], estimert for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fullblod
Tidsramme: Før- og etterdose etter 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
|
Før- og etterdose etter 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer
|
|
Del 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon [AUC(0-t)], estimert for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fullblod
Tidsramme: Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
|
Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig [AUC(0-∞)], estimert for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner (TR) i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
|
Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Terminal eliminering halveringstid (t1/2), estimert for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fullblod
Tidsramme: Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner (TR) i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
|
Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Første ordens rate konstant assosiert med terminal del av kurven (λz), estimert for GDC-9545 i plasma og for total radioaktivitet i plasma og fullblod
Tidsramme: Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
|
Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Total kroppsclearance beregnet etter en enkelt ekstravaskulær administrering der andelen av biotilgjengelig dose er ukjent (CL/F), estimert for GDC-9545 i plasma
Tidsramme: Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
|
Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Tilsynelatende distribusjonsvolum der andelen av biotilgjengelig dose er ukjent (Vz/F), estimert for GDC-9545 i plasma
Tidsramme: Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
|
Før dose og 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, daglig fra dag 2 til dag 21, og dag 28, 35 og 42
|
|
Del 1: Totale radioaktivitetskonsentrasjoner av [14C]-GDC-9545 i plasma og fullblod ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Etterdose ved 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer
|
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
For beregning av det geometriske gjennomsnittet er verdier rapportert som ikke detekterbare satt til 0,5× deteksjonsgrensen (LOD); LOD var 11,0 nanogram ekvivalent av fritt medikament per milliliter (ml).
|
Etterdose ved 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer
|
|
Del 1: Totalt radioaktivitetskonsentrasjonsforhold for fullblod til plasma av [14C]-GDC-9545 ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Etterdose ved 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer
|
Totale radioaktivitetskonsentrasjoner i plasma og fullblod ble bestemt ved bruk av væskescintillasjonstelling.
Deteksjonsgrensen var 11,0 nanogram ekvivalent fritt medikament per milliliter (ml).
|
Etterdose ved 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer
|
|
Del 2: Absolutt biotilgjengelighet (F) av GDC-9545/F12 og /F18 kapsler beregnet i forhold til GDC-9545 infusjonsløsning basert på justert AUC(0-∞), estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Absolutt biotilgjengelighet for GDC-9545/F12- og /F18-kapslene ble beregnet i forhold til GDC-9545 infusjonsvæske basert på de justerte geometriske gjennomsnittlige AUC(0-∞)-verdiene oppnådd etter oral og intravenøs (IV) administrering av GDC-9545.
Log-transformert AUC(0-∞) ble analysert ved bruk av blandede effekter modelleringsteknikker.
Modellen inkluderte termer for behandling og sekvens tilpasset som faste effekter og subjekt innenfor sekvens tilpasset som en tilfeldig effekt.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotilgjengelighet basert på justert Cmax (Frel Cmax) for GDC-9545/F18-kapselen beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapselen, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Relativ biotilgjengelighet for GDC-9545/F18-kapselen ble beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapselen basert på de justerte geometriske gjennomsnittlige Cmax-verdiene.
Logg-transformert Cmax ble analysert ved bruk av blandede effekter modelleringsteknikker.
Modellen inkluderte termer for behandling, sekvens og periode tilpasset som faste effekter og emne nestet innenfor sekvens som en tilfeldig effekt.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotilgjengelighet basert på justert AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)] for GDC-9545/F18-kapselen beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapselen, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Relativ biotilgjengelighet for GDC-9545/F18-kapselen ble beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapselen basert på de justerte geometriske gjennomsnittlige AUC(0-∞)-verdiene.
Log-transformert AUC(0-∞) ble analysert ved bruk av blandede effekter modelleringsteknikker.
Modellen inkluderte termer for behandling, sekvens og periode tilpasset som faste effekter og emne nestet innenfor sekvens som en tilfeldig effekt.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Relativ biotilgjengelighet basert på justert AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)] for GDC-9545/F18 kapsel beregnet i forhold til GDC-9545/F12 kapsel, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Relativ biotilgjengelighet for GDC-9545/F18-kapselen ble beregnet i forhold til GDC-9545/F12-kapselen basert på de justerte geometriske gjennomsnittlige AUC(0-t)-verdiene.
Log-transformert AUC(0-t) ble analysert ved bruk av blandede effekter modelleringsteknikker.
Modellen inkluderte termer for behandling, sekvens og periode tilpasset som faste effekter og emne nestet innenfor sekvens som en tilfeldig effekt.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Cmax for GDC-9545 infusjonsvæske og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Tmax for GDC-9545 infusjonsvæske og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: AUC(0-t) for GDC-9545 infusjonsvæske og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: AUC(0-∞) for GDC-9545 infusjonsvæske og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: t1/2 for GDC-9545 infusjonsvæske og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Første ordens rate konstant assosiert med terminal del av kurven (λz) for GDC-9545 infusjonsløsning og GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Total Body Clearance (CL) etter en enkelt IV-administrasjon for GDC-9545 infusjonsvæske, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Total kroppsclearance beregnet etter en enkelt ekstravaskulær administrasjon der andel av biotilgjengelig dose er ukjent (CL/F) for GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Distribusjonsvolum basert på terminalfasen beregnet ved bruk av AUC(0-∞) etter en enkelt IV-administrasjon (Vz) for GDC-9545 infusjonsvæske, estimert i plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 2: Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på den terminale fasen beregnet med AUC(0-∞) etter en enkelt ekstravaskulær administrering der andelen av biotilgjengelig dose er ukjent (Vz/F) for GDC-9545/F12 og /F18 kapsler, estimert i Plasmaprøver
Tidsramme: For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
Farmakokinetiske parametere ble estimert der det var mulig og passende for hver deltakerprofil ved hjelp av ikke-kompartmentelle analysemetoder ved bruk av Phoenix WinNonlin-programvare.
Plasmakonsentrasjoner av GDC-9545 ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometri.
|
For hver behandlingsperiode: Før dose og 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1, og daglig fra dag 2 til dag 8
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med minst én bivirkning, med alvorlighetsgrad gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (opptil 42 dager og 35 dager for henholdsvis del 1 og 2)
|
Alle uønskede hendelser (AE) ble registrert og etterforskeren vurderte uavhengig alvorlighetsgraden og alvorlighetsgraden av hver AE.
Alvorlighetsgrad for AE ble gradert på en skala fra 1 til 5 ved bruk av NCI-CTCAE v5.0; alle hendelser som ikke er spesifikt oppført i skalaen, ble definert som: Grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4 er livstruende; og grad 5 er død relatert til en AE.
Bivirkninger av spesiell interesse var: Tilfeller av potensiell medikamentindusert leverskade som inkluderer forhøyet ALAT eller ASAT i kombinasjon med enten forhøyet bilirubin eller klinisk gulsott, som definert av Hys lov; Tilfeller av potensiell medikamentindusert nyreskade; Grad ≥3 kvalme/oppkast/diaré; Grad ≥2 tromboemboliske hendelser; Grad ≥3 nyresvikt; Grad ≥3 hepatitt eller forhøyet ALT eller ASAT; Grad ≥2 vaginal eller livmorblødning; Grad ≥2 bradykardi; Enhver grad av endometriekreft; og, Mistenkt overføring av et smittestoff av studiemedisinen.
|
Fra baseline til slutten av studiet (opptil 42 dager og 35 dager for henholdsvis del 1 og 2)
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med minst én unormalitet i laboratoriesikkerhetstester, rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Del 1: Baseline og utskrivningsdag (opptil 21 dager); Del 2: Baseline, dag -1 i hver av de 3 behandlingsperiodene, og utskrivningsdag (opptil 29 dager)
|
Deltakerne ga blodprøver på de angitte tidspunktene for laboratorieanalyse av klinisk kjemi, hematologi og koagulasjonspaneler (se vedlegg 1 og 2 til protokollen for en fullstendig liste).
Alle laboratorietestresultatene som var utenfor en parameters normale referanseområde ble ansett som unormaliteter.
Ikke alle laboratorieavvik kvalifiserte som en uønsket hendelse (AE).
Et laboratorietestresultat ble rapportert som en AE hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
|
Del 1: Baseline og utskrivningsdag (opptil 21 dager); Del 2: Baseline, dag -1 i hver av de 3 behandlingsperiodene, og utskrivningsdag (opptil 29 dager)
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med minst én abnormitet i vitale tegnmålinger, rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Del 1: Grunnlinje, førdose og 1, 4 og 24 timer etter dose, og utskrivningsdag (opptil 21 dager); Del 2: Grunnlinje, førdose og 0,5, 1, 4 og 24 timer etter dose for hver av de 3 behandlingsperiodene, og utskrivningsdag (opptil 29 dager)
|
Vitale tegnmålinger inkluderte puls, systolisk og diastolisk blodtrykk mens deltakeren lå i ryggleie i 5 minutter, og oral temperatur.
Alle de vitale tegnresultatene som var utenfor en parameters normale område ble ansett som abnormiteter.
Ikke alle vitale tegnavvik kvalifiserte som en bivirkning (AE).
Et vitaltegnresultat ble rapportert som en AE hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
|
Del 1: Grunnlinje, førdose og 1, 4 og 24 timer etter dose, og utskrivningsdag (opptil 21 dager); Del 2: Grunnlinje, førdose og 0,5, 1, 4 og 24 timer etter dose for hver av de 3 behandlingsperiodene, og utskrivningsdag (opptil 29 dager)
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med minst én abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammålinger, rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Del 1: Grunnlinje (dag 1, førdose), 1, 4 og 24 timer etter dose og utskrivningsdag (opptil 21 dager); Del 2: Grunnlinje (dag 1, førdose), 0,5, 1, 4 og 24 timer etter dose for hver av de 3 behandlingsperiodene, og utskrivningsdag (opptil 29 dager)
|
12-avlednings elektrokardiogrammene (EKG) registrerte målinger av hjertefrekvens og PR, RR, QRS, ukorrigerte QT- og QTcF-intervaller.
Alle EKG-parameterresultatene som var utenfor normalområdet ble ansett som unormale.
Ikke alle EKG-avvik kvalifiserte som en bivirkning (AE).
Et EKG-resultat ble rapportert som en AE hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; resulterte i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
|
Del 1: Grunnlinje (dag 1, førdose), 1, 4 og 24 timer etter dose og utskrivningsdag (opptil 21 dager); Del 2: Grunnlinje (dag 1, førdose), 0,5, 1, 4 og 24 timer etter dose for hver av de 3 behandlingsperiodene, og utskrivningsdag (opptil 29 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
12. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
12. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
22. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- GP42662
- 2020-004650-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Friske Frivillige
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
Kliniske studier på [14C]-GDC-9545
-
Genentech, Inc.FullførtFriske FrivilligeForente stater
-
Hoffmann-La RocheRekrutteringLivmorkreftForente stater, Canada, Italia, Polen
-
Genentech, Inc.Fullført
-
Genentech, Inc.FullførtBrystkreftForente stater, Spania, Belgia, Australia, Storbritannia
-
MedSIRHar ikke rekruttert ennå
-
AbbVieGenentech, Inc.TilbaketrukketTilbakefallende/Refraktær non-Hodgkins lymfom
-
Hoffmann-La RocheRekrutteringTidlig brystkreftForente stater, Spania, Frankrike, Korea, Republikken, Kina, Italia, Taiwan, Sverige, Tsjekkia, Ungarn, Japan, Hellas, Hong Kong, Ukraina, Australia, Brasil, Canada, Mexico, Belgia, Kenya, Argentina, Chile, Serbia, Sør-Afrika, Colombia, Irland og mer
-
Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeBrystkreftForente stater, Spania, Korea, Republikken, Australia, Storbritannia
-
Indivior Inc.FullførtOpioidbruksforstyrrelseForente stater
-
Arcus Biosciences, Inc.Gilead SciencesFullført