Tutkimus [14C]-GDC-9545:n imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen tutkimiseksi yhden oraalisen annoksen jälkeen (osa 1) ja GDC-9545:n (osa 2) oraalisten kapseliformulaatioiden absoluuttisen ja suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveellä naisella Kohteet, joilla ei ole lapsen syntymää
tiistai 17. tammikuuta 2023 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe I, yksi keskus, avoin, osittain satunnaistettu, kaksiosainen tutkimus [14C]-GDC-9545:n imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen tutkimiseksi yhden oraalisen annoksen jälkeen (osa 1) ja sen absoluuttisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi GDC-9545 F12:n ja F18:n suun kautta otettavat kapseliformulaatiot ja F18:n suhteellinen biologinen hyötyosuus verrattuna F12:een (osa 2) terveillä naispotilailla, joilla ei ole synnytyspotentiaalia
Tämä on avoin, yhden keskuksen, kaksiosainen tutkimus terveillä naisilla, joilla ei ole hedelmällistä ikää. Tutkimuksessa tutkitaan [14C]-GDC-9545:n (osa 1) imeytymistä, metaboliaa ja erittymistä, formulaatioiden absoluuttista biologista hyötyosuutta. F12 ja F18 (eli GDC-9545/F12-kapseli, 30 mg ja GDC-9545/F18-kapseli, 30 mg) ja GDC-9545-oraalikapselin F18 suhteellinen hyötyosuus F12-formulaatioon (osa 2).
Osa 1 on suunniteltu alkavan ennen tutkimuksen osaa 2 ja että tutkimuksen kaksi osaa menevät osittain päällekkäin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet naispuoliset, ei-hedelmöitysikäiset, ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat joko postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä, iältään 30–65-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä
- Painoindeksi (BMI) seulonnassa 18,5–32,0 kg/m2, mukaan lukien
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
- Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (eli keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä) (vain osa 1)
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, raskaana olevat tai imettävät naiset
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä (IMP) kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän aikana ennen 1. päivää (osa 1) tai 1. jakson 1. päivää (osa 2)
- Aiempi vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai allergia tutkimuslääkevalmisteen apuaineille
- Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan tai sponsorityöntekijän perheenjäseniä
- Koehenkilöt, joille on aiemmin annettu IMP:tä tässä tutkimuksessa. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet osaan 1, eivät saa osallistua osaan 2.
- Todisteita nykyisestä vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä koronavirus 2:sta (SARS-CoV-2; eli COVID-19-infektiosta)
- Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana
- Säännöllinen alkoholin kulutus >14 yksikköä viikossa
- Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet
- Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 12 kuukauden aikana
- Vahvistettu positiivinen huumeiden väärinkäyttötestitulos seulonnassa tai vastaanotolla
- Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa säännöksissä määritelty ammatillisesti altistuva työntekijä (vain osa 1)
- Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin laskimopunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
- Kliinisesti merkittävä poikkeava kliininen kemia, hematologia, koagulaatio tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan
- Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, mikä osoittaa arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, dermatologinen, krooninen hengitys- tai maha-suolikanavan sairaus (erityisesti peptinen haavauma, maha-suolikanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai ärtyvän suolen oireyhtymä), neurologinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan arvioiden mukaan
- Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia tutkijan arvioiden mukaan
- Veren tai plasman luovutus viimeisten 3 kuukauden aikana tai yli 400 ml:n veren menetys
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet mitä tahansa lääkkeitä (esim. reseptilääkkeitä, reseptivapaa lääkkeitä, hormonikorvaushoitoa [HRT], rokotteita, paikallisia lääkkeitä, yrtti- tai homeopaattisia lääkkeitä, ravintolisät), muut kuin enintään 4 g parasetamolia päivässä 14 päivän aikana ennen IMP:n antamista. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita, kuten tutkija on määrittänyt.
- Potilaat, jotka ottavat tai ovat ottaneet oraalisia antibiootteja 4 viikon sisällä tai IV antibiootteja 8 viikon sisällä ennen tuloa
- Potilaat, jotka ottavat tai ovat käyttäneet 30 päivän kuluessa ennen vastaanottoa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma
- GI-leikkauksen historia (lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa, ellei sitä ole tehty edellisten 12 kuukauden aikana) (vain osa 1)
- Akuutti ripuli tai ummetus 7 päivää ennen ennustettua päivää 1. Jos seulonta tapahtuu > 7 päivää ennen päivää 1, tämä kriteeri määritetään päivänä 1. Ripuli määritellään nestemäisten ulosteiden kulkeutumiseksi ja/tai ulostetiheydeksi, joka on suurempi kuin 3 kertaa päivässä. Ummetus määritellään suoliston epäonnistumiseksi avautua 3 päivään (vain osa 1)
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä
- Epänormaalin EKG:n historia tai olemassaolo, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen sydänkatkos tai todiste aiemmasta sydäninfarktista
- QT-aika korjattu käyttämällä Friderician kaavaa (QTcF) > 440 ms, joka osoitetaan vähintään kahdella EKG:llä > 30 minuutin välein
- Aiemmin kammiorytmihäiriöt tai kammiorytmihäiriöiden riskitekijät, kuten rakenteellinen sydänsairaus (esim. vakava vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, vasemman kammion hypertrofia), sepelvaltimotauti (oireinen tai diagnostisilla testeillä osoitettu iskemia), kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia) tai suvussa selittämätön äkillinen kuolema tai pitkä QT-oireyhtymä
- Vahvistettu (esim. 2 peräkkäistä mittausta) perussyke ≤50 bpm ennen ilmoittautumista
- Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,3 x 10^9/l (1300/μl)
- Epäonnistuminen osallistumiskelpoisuudesta muusta syystä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: [14C]-GDC-9545
Osallistujat saavat yhden annoksen hiili-14-merkittyä [14C]-GDC-9545.
|
Osallistujat saavat kerta-annoksen [14C]-GDC-9545 kapselia, 30 milligrammaa (mg) (enintään [NMT] 4,6 megabecquerel [MBq]; 124 mikrocurie [μCi]) ja noin 240 millilitraa (ml) vettä paastotila.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: GDC-9545 Hoitosekvenssi BCD
Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitojaksosta (BCD tälle haaralle).
Jokaisella hoitojaksolla osallistujat saavat yhden annoksen GDC-9545:tä paastotilassa kullakin kolmesta hoitojaksosta.
Nämä kolme hoitojaksoa erotetaan toisistaan hoitovapaalla huuhtelulla kunkin tutkimuslääkkeen antamisen välillä.
|
Hoito B: 30 mg GDC-9545:tä infuusioliuoksena, 3 mg/ml annettuna laskimoon (IV) 10 ml:ssa infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Hoito C: GDC-9545/F12-kapseli, 30 mg, annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä.
Muut nimet:
Hoito D: GDC-9545/F18-kapseli, 30 mg, annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: GDC-9545 Hoitosekvenssi BDC
Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitojaksosta (BDC tälle haaralle).
Jokaisella hoitojaksolla osallistujat saavat yhden annoksen GDC-9545:tä paastotilassa kullakin kolmesta hoitojaksosta.
Nämä kolme hoitojaksoa erotetaan toisistaan hoitovapaalla huuhtelulla kunkin tutkimuslääkkeen antamisen välillä.
|
Hoito B: 30 mg GDC-9545:tä infuusioliuoksena, 3 mg/ml annettuna laskimoon (IV) 10 ml:ssa infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Hoito C: GDC-9545/F12-kapseli, 30 mg, annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä.
Muut nimet:
Hoito D: GDC-9545/F18-kapseli, 30 mg, annettuna suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: [14C]-GDC-9545:n kokonaisradioaktiivisuuden (CumAe) keskimääräinen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan, ulosteisiin ja kokonaismäärään (virtsa ja ulosteet yhdessä) koko keräysajan aikana
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 42 (0-1008 tuntia)
|
Yhden oraalisen 30 milligramman [14C]-GDC-9545:n annoksen jälkeen jokaiselta osallistujalta otettiin ajan mittaan virtsa- ja ulostenäytteet.
Näytteistä erittyneen kokonaisradioaktiivisuuden määrät määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Virtsa- ja ulostenäytteissä havaitsemisen alarajat olivat 0,423 ja 8,36 nanogrammaa ekvivalenttia vapaata lääkettä grammaa kohden näytettä.
Päivän 21 (480 tuntia) jälkeen, jolloin virtsan/ulosteen kerääminen ei enää jatkunut ja pistenäytteenottopäivät alkoivat, Ae:n interpolointi laskettiin arvioimaan erittyneen määrän ei-keräyspäivinä (keräysvälit interpoloiduilla arvoilla sisälsivät 480-648 tuntia, 672-816 tuntia ja 840-984 tuntia).
|
Päivästä 1 päivään 42 (0-1008 tuntia)
|
|
Osa 1: Kokonaisradioaktiivisuuden keskimääräinen kumulatiivinen määrä ilmaistuna prosentteina annetusta [14C]-GDC-9545:n radioaktiivisesta annoksesta (CumFe), joka saatiin talteen virtsasta, ulosteesta ja kokonaismäärästä (virtsa ja ulosteet yhdessä) koko keräysjakson aikana
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 42 (0-1008 tuntia)
|
Yhden oraalisen 30 milligramman [14C]-GDC-9545:n annoksen jälkeen jokaiselta osallistujalta otettiin ajan mittaan virtsa- ja ulostenäytteet.
Näytteistä erittyneen kokonaisradioaktiivisuuden määrät määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Virtsa- ja ulostenäytteissä havaitsemisen alarajat olivat 0,423 ja 8,36 nanogrammaa ekvivalenttia vapaata lääkettä grammaa kohden näytettä.
Päivän 21 (480 tuntia) jälkeen, jolloin virtsan/ulosteen kerääminen ei enää jatkunut ja pistenäytteenottopäivät alkoivat, Ae:n interpolointi laskettiin arvioimaan erittyneen määrän ei-keräyspäivinä (keräysvälit interpoloiduilla arvoilla sisälsivät 480-648 tuntia, 672-816 tuntia ja 840-984 tuntia).
|
Päivästä 1 päivään 42 (0-1008 tuntia)
|
|
Osa 1: [14C]-GDC-9545:n kokonaisradioaktiivisuuden (Ae) keskimääräinen erittyminen virtsaan, ulosteisiin ja kokonaismäärään (virtsa ja ulosteet yhdessä) keräysvälin mukaan
Aikaikkuna: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 7-648, 248-6 816-840, 840-984 ja 984-1008 tuntia
|
Yhden oraalisen 30 milligramman [14C]-GDC-9545:n annoksen jälkeen jokaiselta osallistujalta otettiin ajan mittaan virtsa- ja ulostenäytteet.
Näytteistä erittyneen kokonaisradioaktiivisuuden määrät määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Virtsa- ja ulostenäytteissä havaitsemisen alarajat olivat 0,423 ja 8,36 nanogrammaa ekvivalenttia vapaata lääkettä grammaa kohden näytettä.
Päivän 21 (480 tuntia) jälkeen, jolloin virtsan/ulosteen kerääminen ei enää jatkunut ja pistenäytteenottopäivät alkoivat, Ae:n interpolointi laskettiin arvioimaan erittyneen määrän ei-keräyspäivinä (keräysvälit interpoloiduilla arvoilla sisälsivät 480-648 tuntia, 672-816 tuntia ja 840-984 tuntia).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 7-648, 248-6 816-840, 840-984 ja 984-1008 tuntia
|
|
Osa 1: [14C]-GDC-9545:n kokonaisradioaktiivisuuden (CumAe) keskimääräinen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan, ulosteisiin ja kokonaismäärään (virtsa ja ulosteet yhdessä) kumulatiivisen keräysvälin mukaan
Aikaikkuna: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, ja 0-1008 tuntia
|
Yhden oraalisen 30 milligramman [14C]-GDC-9545:n annoksen jälkeen jokaiselta osallistujalta otettiin ajan mittaan virtsa- ja ulostenäytteet.
Näytteistä erittyneen kokonaisradioaktiivisuuden määrät määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Virtsa- ja ulostenäytteissä havaitsemisen alarajat olivat 0,423 ja 8,36 nanogrammaa ekvivalenttia vapaata lääkettä grammaa kohden näytettä.
Päivän 21 (480 tuntia) jälkeen, jolloin virtsan/ulosteen kerääminen ei enää jatkunut ja pistenäytteenottopäivät alkoivat, Ae:n interpolointi laskettiin arvioimaan erittyneen määrän ei-keräyspäivinä (keräysvälit interpoloiduilla arvoilla sisälsivät 480-648 tuntia, 672-816 tuntia ja 840-984 tuntia).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, ja 0-1008 tuntia
|
|
Osa 1: Kokonaisradioaktiivisuuden keskimääräinen määrä ilmaistuna prosentteina virtsasta, ulosteesta ja kokonaismäärästä (virtsasta ja ulosteesta yhdistettynä) kerätystä [14C]-GDC-9545:n radioaktiivisesta annoksesta (Fe)
Aikaikkuna: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 7-648, 248-6 816-840, 840-984 ja 984-1008 tuntia
|
Yhden oraalisen 30 milligramman [14C]-GDC-9545:n annoksen jälkeen jokaiselta osallistujalta otettiin ajan mittaan virtsa- ja ulostenäytteet.
Näytteistä erittyneen kokonaisradioaktiivisuuden määrät määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Virtsa- ja ulostenäytteissä havaitsemisen alarajat olivat 0,423 ja 8,36 nanogrammaa ekvivalenttia vapaata lääkettä grammaa kohden näytettä.
Päivän 21 (480 tuntia) jälkeen, jolloin virtsan/ulosteen kerääminen ei enää jatkunut ja pistenäytteenottopäivät alkoivat, Ae:n interpolointi laskettiin arvioimaan erittyneen määrän ei-keräyspäivinä (keräysvälit interpoloiduilla arvoilla sisälsivät 480-648 tuntia, 672-816 tuntia ja 840-984 tuntia).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 7-648, 248-6 816-840, 840-984 ja 984-1008 tuntia
|
|
Osa 1: Kokonaisradioaktiivisuuden keskimääräinen kumulatiivinen määrä ilmaistuna prosentteina virtsasta, ulosteesta talteen saadusta [14C]-GDC-9545:n radioaktiivisesta annoksesta (CumFe) kumulatiivisella keräysvälillä
Aikaikkuna: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, ja 0-1008 tuntia
|
Yhden oraalisen 30 milligramman [14C]-GDC-9545:n annoksen jälkeen jokaiselta osallistujalta otettiin ajan mittaan virtsa- ja ulostenäytteet.
Näytteistä erittyneen kokonaisradioaktiivisuuden määrät määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Virtsa- ja ulostenäytteissä havaitsemisen alarajat olivat 0,423 ja 8,36 nanogrammaa ekvivalenttia vapaata lääkettä grammaa kohden näytettä.
Päivän 21 (480 tuntia) jälkeen, jolloin virtsan/ulosteen kerääminen ei enää jatkunut ja pistenäytteenottopäivät alkoivat, Ae:n interpolointi laskettiin arvioimaan erittyneen määrän ei-keräyspäivinä (keräysvälit interpoloiduilla arvoilla sisälsivät 480-648 tuntia, 672-816 tuntia ja 840-984 tuntia).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, ja 0-1008 tuntia
|
|
Osa 1: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax), arvioitu GDC-9545:lle plasmassa ja kokonaisradioaktiivisuudelle plasmassa ja kokoveressä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Kokonaisradioaktiivisuuspitoisuuksien mittayksikkö on nanogrammaekvivalentti vapaata lääkettä millilitrassa.
|
Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
|
Osa 1: Aika suurimpaan havaittuun pitoisuuteen (Tmax), arvioitu GDC-9545:lle plasmassa ja kokonaisradioaktiivisuudelle plasmassa ja kokoveressä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
|
Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
|
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–72 tuntia [AUC(0-72)], arvioitu GDC-9545:lle plasmassa ja kokonaisradioaktiivisuudelle plasmassa ja kokoveressä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua
|
|
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen [AUC(0-t)], arvioitu GDC-9545:lle plasmassa ja kokonaisradioaktiivisuudelle plasmassa ja kokoveressä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
|
Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
|
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään [AUC(0-∞)], arvioitu GDC-9545:lle plasmassa ja kokonaisradioaktiivisuudelle plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Kokonaisradioaktiivisuuden (TR) pitoisuudet plasmassa ja kokoveressä määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
|
Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
|
Osa 1: Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2), arvioitu GDC-9545:lle plasmassa ja kokonaisradioaktiivisuudelle plasmassa ja kokoveressä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Kokonaisradioaktiivisuuden (TR) pitoisuudet plasmassa ja kokoveressä määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
|
Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
|
Osa 1: Käyrän pääteosaan (λz) liittyvä ensimmäisen asteen nopeusvakio, arvioitu plasman GDC-9545:lle ja plasman ja kokoveren kokonaisradioaktiivisuudelle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
|
Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
|
Osa 1: Kokonaispuhdistuma laskettuna yhden ekstravaskulaarisen annon jälkeen, kun annoksen biologista hyötyosuutta ei tunneta (CL/F), arvioitu GDC-9545:lle plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
|
Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
|
Osa 1: Näennäinen jakautumistilavuus, jossa annoksen biologisesti käytettävissä oleva osa on tuntematon (Vz/F), arvioitu GDC-9545:lle plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
|
Ennen annosta ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivittäin päivästä 2 päivään 21 ja päivinä 28, 35 ja 42
|
|
Osa 1: [14C]-GDC-9545:n kokonaisradioaktiivisuuspitoisuudet plasmassa ja kokoveressä määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Jälkiannos 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tunnin kuluttua
|
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Geometrisen keskiarvon laskemista varten arvot, jotka on ilmoitettu havaittamattomiksi, on asetettu 0,5-kertaiseksi havaitsemisrajasta (LOD); LOD oli 11,0 nanogrammaa ekvivalenttia vapaata lääkettä millilitrassa (ml).
|
Jälkiannos 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tunnin kuluttua
|
|
Osa 1: [14C]-GDC-9545:n täysveren ja plasman kokonaisradioaktiivisuuskonsentraatiosuhteet tietyissä aikapisteissä
Aikaikkuna: Jälkiannos 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tunnin kuluttua
|
Plasman ja kokoveren radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet määritettiin käyttämällä nestetuikelaskinta.
Havaintoraja oli 11,0 nanogrammaa ekvivalenttia vapaata lääkettä millilitrassa (ml).
|
Jälkiannos 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tunnin kuluttua
|
|
Osa 2: GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleiden absoluuttinen hyötyosuus (F) laskettuna suhteessa GDC-9545-infuusioliuokseen perustuen mukautettuun AUC(0-∞) -arvoon, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleiden absoluuttinen biologinen hyötyosuus laskettiin suhteessa GDC-9545-infuusioliuokseen perustuen säädettyihin geometrisiin AUC(0-∞)-arvoihin, jotka saatiin GDC-9545:n oraalisen ja suonensisäisen (IV) annon jälkeen.
Log-muunnettu AUC(0-∞) analysoitiin käyttämällä sekavaikutusmallinnustekniikoita.
Malli sisälsi termejä kohtelulle ja sekvenssille sovitettuna kiinteinä efekteinä ja subjektille sekvenssin sisällä sovitettuna satunnaisena efektinä.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Suhteellinen hyötyosuus, joka perustuu GDC-9545/F18-kapselin sovitettuun Cmax-arvoon (Frel Cmax) laskettuna suhteessa GDC-9545/F12-kapseliin, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
GDC-9545/F18-kapselin suhteellinen hyötyosuus laskettiin suhteessa GDC-9545/F12-kapseliin perustuen säädettyihin geometrisiin keskiarvoihin Cmax.
Log-muunnettu Cmax analysoitiin käyttämällä sekavaikutusmallinnustekniikoita.
Malli sisälsi termejä hoidolle, jaksolle ja jaksolle sovitettuna kiinteinä vaikutuksina ja subjektin sisäkkäin sekvenssin sisällä satunnaisena vaikutuksena.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Suhteellinen hyötyosuus, joka perustuu GDC-9545/F18-kapselin sovitettuun AUC(0-∞)-arvoon [Frel AUC(0-∞)], laskettuna suhteessa GDC-9545/F12-kapseliin, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
GDC-9545/F18-kapselin suhteellinen biologinen hyötyosuus laskettiin suhteessa GDC-9545/F12-kapseliin perustuen säädettyihin geometrisiin keskiarvoihin AUC(0-∞).
Log-muunnettu AUC(0-∞) analysoitiin käyttämällä sekavaikutusmallinnustekniikoita.
Malli sisälsi termejä hoidolle, jaksolle ja jaksolle sovitettuna kiinteinä vaikutuksina ja subjektin sisäkkäin sekvenssin sisällä satunnaisena vaikutuksena.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Suhteellinen hyötyosuus, joka perustuu GDC-9545/F18-kapselin mukautettuun AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)], laskettuna suhteessa GDC-9545/F12-kapseliin, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
GDC-9545/F18-kapselin suhteellinen hyötyosuus laskettiin suhteessa GDC-9545/F12-kapseliin perustuen säädettyihin geometrisiin keskiarvoihin AUC(0-t).
Log-muunnettu AUC(0-t) analysoitiin käyttämällä sekavaikutusmallinnustekniikoita.
Malli sisälsi termejä hoidolle, jaksolle ja jaksolle sovitettuna kiinteinä vaikutuksina ja subjektin sisäkkäin sekvenssin sisällä satunnaisena vaikutuksena.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 2: Cmax GDC-9545-infuusioliuokselle ja GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleille, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Tmax GDC-9545-infuusioliuokselle ja GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleille, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: AUC(0-t) GDC-9545-infuusioliuokselle ja GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleille, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: AUC(0-∞) GDC-9545-infuusioliuokselle ja GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleille, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: t1/2 GDC-9545-infuusioliuokselle ja GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleille, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Ensimmäisen tilauksen nopeusvakio, joka liittyy käyrän pääteosaan (λz) GDC-9545-infuusioliuokselle ja GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleille, arvioitu plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Kokonaispuhdistuma (CL) GDC-9545-infuusioliuoksen kerta-annoksen jälkeen, arvioitu plasmanäytteistä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Kokonaispuhdistuma laskettuna yhden ekstravaskulaarisen annon jälkeen, kun annoksen biologista hyötyosuutta ei tunneta (CL/F) GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleille, arvioitu plasmanäytteistä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Jakautumistilavuus päätevaiheen perusteella laskettuna käyttäen AUC(0-∞) kerta-annoksen jälkeen (Vz) GDC-9545-infuusioliuokselle, arvioitu plasmanäytteistä
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osa 2: Näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheen perusteella laskettuna AUC(0-∞) -kertoimella yhden suonenulkoisen annon jälkeen, kun annoksen biologista hyötyosuutta ei tunneta (Vz/F) GDC-9545/F12- ja /F18-kapseleille, arvioitu Plasmanäytteet
Aikaikkuna: Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
Farmakokineettiset parametrit arvioitiin, mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista kullekin osallistujaprofiilille, ei-osastoilla analyysimenetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlin -ohjelmistoa.
GDC-9545:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla.
|
Kullekin hoitojaksolle: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivittäin päivästä 2 päivään 8
|
|
Osat 1 ja 2: Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma, jonka vakavuus on luokiteltu National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaan, versio 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (enintään 42 päivää ja 35 päivää osissa 1 ja 2)
|
Kaikki haittatapahtumat (AE) kirjattiin, ja tutkija arvioi itsenäisesti kunkin haittavaikutuksen vakavuuden ja vakavuuden.
AE:n vakavuus arvioitiin asteikolla 1-5 käyttäen NCI-CTCAE v5.0:aa; kaikki tapahtumat, joita ei ole erikseen lueteltu asteikolla, määriteltiin seuraavasti: Aste 1 on lievä; Luokka 2 on kohtalainen; Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; Aste 4 on hengenvaarallinen; ja luokka 5 on AE:hen liittyvä kuolema.
Erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia olivat: Tapaukset mahdollisista lääkkeiden aiheuttamista maksavaurioista, joihin sisältyy kohonnut ALAT tai ASAT yhdistettynä joko kohonneen bilirubiinin tai kliinisen keltaisuuden kanssa, kuten Hyn laissa määritellään; Tapaukset mahdollisista lääkkeiden aiheuttamista munuaisvaurioista; asteen ≥3 pahoinvointi/oksentelu/ripuli; Asteen ≥2 tromboemboliset tapahtumat; asteen ≥3 munuaisten vajaatoiminta; ≥3 asteen hepatiitti tai kohonnut ALAT tai ASAT; asteen ≥2 emättimen tai kohdun verenvuoto; asteen ≥2 bradykardia; Mikä tahansa kohdun limakalvon syöpä; ja epäilty tartunnanaiheuttajan leviäminen tutkimuslääkkeen kautta.
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti (enintään 42 päivää ja 35 päivää osissa 1 ja 2)
|
|
Osat 1 ja 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi poikkeama laboratorioturvallisuustesteissä, raportoitu haittatapahtumina
Aikaikkuna: Osa 1: Lähtötilanne ja purkupäivä (enintään 21 päivää); Osa 2: Lähtötilanne, jokaisen 3 hoitojakson päivä -1 ja kotiutuspäivä (enintään 29 päivää)
|
Osallistujat toimittivat verinäytteitä määritettyinä ajankohtina kliinisen kemian, hematologian ja koagulaatiopaneelien laboratorioanalyysiä varten (katso täydellinen luettelo pöytäkirjan liitteistä 1 ja 2).
Kaikki laboratoriotestitulokset, jotka olivat parametrin normaalin vertailualueen ulkopuolella, katsottiin poikkeavuuksiksi.
Kaikkia laboratoriopoikkeavuuksia ei pidetty haittatapahtumana (AE).
Laboratoriotestitulos ilmoitettiin AE:ksi, jos se täytti jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyi kliinisiä oireita; johti muutokseen tutkimushoidossa; johtanut lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se oli kliinisesti merkittävä tutkijan arvioiden mukaan.
|
Osa 1: Lähtötilanne ja purkupäivä (enintään 21 päivää); Osa 2: Lähtötilanne, jokaisen 3 hoitojakson päivä -1 ja kotiutuspäivä (enintään 29 päivää)
|
|
Osat 1 ja 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi poikkeavuus elintoimintojen mittauksissa, raportoitu haittatapahtumina
Aikaikkuna: Osa 1: Lähtötilanne, ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ja purkupäivä (enintään 21 päivää); Osa 2: Lähtötilanne, annosta edeltävä ja 0,5, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kullakin kolmella hoitojaksolla ja kotiutuspäivä (enintään 29 päivää)
|
Elintoimintojen mittauksiin sisältyi pulssi, systolinen ja diastolinen verenpaine, kun osallistuja oli makuuasennossa 5 minuuttia, sekä suun lämpötila.
Kaikki elintoimintojen tulokset, jotka olivat parametrin normaalin alueen ulkopuolella, katsottiin poikkeavuuksiksi.
Kaikkia elintoimintojen poikkeavuuksia ei pidetty haittatapahtumana (AE).
Elintoimintojen tulos ilmoitettiin AE:ksi, jos se täytti jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyi kliinisiä oireita; johti muutokseen tutkimushoidossa; johtanut lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se oli kliinisesti merkittävä tutkijan arvioiden mukaan.
|
Osa 1: Lähtötilanne, ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ja purkupäivä (enintään 21 päivää); Osa 2: Lähtötilanne, annosta edeltävä ja 0,5, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kullakin kolmella hoitojaksolla ja kotiutuspäivä (enintään 29 päivää)
|
|
Osat 1 ja 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi poikkeama 12-kytkentäisissä elektrokardiogrammimittauksissa, raportoitu haittatapahtumina
Aikaikkuna: Osa 1: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 1, 4 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ja purkupäivä (enintään 21 päivää); Osa 2: Lähtötilanne (1. päivä, ennen annosta), 0,5, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kullakin kolmella hoitojaksolla ja kotiutuspäivä (enintään 29 päivää)
|
12-kytkentäinen EKG tallensi sykemittaukset sekä PR-, RR-, QRS-, korjaamattomat QT- ja QTcF-välit.
Kaikki EKG-parametritulokset, jotka olivat normaalin alueen ulkopuolella, katsottiin poikkeavuuksiksi.
Kaikkia EKG-poikkeavuuksia ei pidetty haittatapahtumana (AE).
EKG-tulos ilmoitettiin AE:ksi, jos se täytti jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyi kliinisiä oireita; johti muutokseen tutkimushoidossa; johtanut lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se oli kliinisesti merkittävä tutkijan arvioiden mukaan.
|
Osa 1: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), 1, 4 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ja purkupäivä (enintään 21 päivää); Osa 2: Lähtötilanne (1. päivä, ennen annosta), 0,5, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen kullakin kolmella hoitojaksolla ja kotiutuspäivä (enintään 29 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 22. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- GP42662
- 2020-004650-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisten potilastason tietoihin pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta. Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tutkimustietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .