Studie om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C]-GDC-9545 te onderzoeken na een enkele orale dosis (deel 1) en om de absolute en relatieve biologische beschikbaarheid van orale capsuleformuleringen van GDC-9545 te evalueren (deel 2) bij gezonde vrouwen Onderwerpen van niet-vruchtbaar potentieel
17 januari 2023 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een fase I, single-center, open-label, gedeeltelijk gerandomiseerd, tweedelig onderzoek om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C]-GDC-9545 na een enkelvoudige orale dosis te onderzoeken (deel 1) en om de absolute biologische beschikbaarheid van Orale capsuleformuleringen van GDC-9545 F12 en F18 en de relatieve biologische beschikbaarheid van F18 vergeleken met F12 (deel 2) bij gezonde vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen
Dit is een open-label, single-center, tweedelig onderzoek bij gezonde vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C]-GDC-9545 (deel 1), de absolute biologische beschikbaarheid van formuleringen, te onderzoeken. F12 en F18 (d.w.z. GDC-9545/F12-capsule, 30 mg en GDC-9545/F18-capsule, 30 mg) en relatieve biologische beschikbaarheid van GDC-9545 orale capsule F18 ten opzichte van de F12-formulering (Deel 2).
Het is de bedoeling dat Deel 1 zal beginnen voorafgaand aan Deel 2 van het onderzoek, en dat de twee delen van het onderzoek elkaar gedeeltelijk zullen overlappen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare leeftijd die niet-zwangere, niet-zogende vrouwen zijn, die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, in de leeftijd van 30 tot en met 65 jaar, op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF)
- Een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 32,0 kg/m^2 bij screening
- Mogelijkheid om te voldoen aan het studieprotocol
- Moet een regelmatige stoelgang hebben (d.w.z. een gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlastingen per dag) (alleen deel 1)
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Proefpersonen die binnen 90 dagen voorafgaand aan Dag 1 (Deel 1) of Dag 1 van Periode 1 (Deel 2) een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie
- Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of allergie voor de hulpstoffen van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
- Proefpersonen die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of medewerker van een Sponsor
- Proefpersonen aan wie eerder IMP is toegediend in dit onderzoek. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan Deel 1 mogen niet deelnemen aan Deel 2.
- Bewijs van huidige ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; d.w.z. het virus dat COVID-19 veroorzaakt) infectie
- Positief voor antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Regelmatig alcoholgebruik >14 eenheden per week
- Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname
- Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt
- Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
- Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik bij screening of opname
- Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek (alleen deel 1)
- Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij screening
- Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring (CLcr) van <70 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, dermatologische, chronische respiratoire of gastro-intestinale (GI) ziekte (vooral peptische ulceratie, gastro-intestinale bloeding, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of het prikkelbare darmsyndroom), neurologische of psychiatrische stoornis, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Donatie van bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden of verlies van meer dan 400 ml bloed
- Proefpersonen die medicijnen gebruiken of hebben ingenomen (bijv. geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, hormoonvervangingstherapie [HST], vaccins, lokale medicatie, kruiden- of homeopathische middelen, voedingssupplementen), anders dan maximaal 4 g paracetamol per dag, in de 14 dagen vóór IMP-toediening. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Proefpersonen die binnen 4 weken orale antibiotica gebruiken of hebben ingenomen of IV-antibiotica binnen 8 weken voorafgaand aan opname
- Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de opname medicijnen/producten gebruiken of hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, waaronder sint-janskruid
- Geschiedenis van gastro-intestinale operaties (met uitzondering van appendectomie, tenzij deze in de afgelopen 12 maanden is uitgevoerd) (alleen deel 1)
- Acute diarree of obstipatie in de 7 dagen voor de voorspelde dag 1. Als de screening >7 dagen voor dag 1 plaatsvindt, wordt dit criterium op dag 1 bepaald. Diarree wordt gedefinieerd als het passeren van vloeibare ontlasting en/of een ontlastingsfrequentie van meer dan 3 keer per dag. Constipatie wordt gedefinieerd als het niet openen van de darmen gedurende 3 dagen (alleen deel 1)
- Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat klinisch significant is naar de mening van de onderzoeker, waaronder een volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads atrioventriculair hartblok of bewijs van eerder myocardinfarct
- QT-interval gecorrigeerd door gebruik van Fridericia's formule (QTcF) >440 msec aangetoond door ten minste twee ECG's >30 minuten uit elkaar
- Voorgeschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen of risicofactoren voor ventriculaire ritmestoornissen, zoals structurele hartziekte (bijv. ernstige linkerventrikel systolische disfunctie, linkerventrikelhypertrofie), coronaire hartziekte (symptomatisch of met ischemie aangetoond door diagnostisch onderzoek), klinisch significante elektrolytenafwijkingen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie), of familiegeschiedenis van plotseling onverklaarbaar overlijden of lang QT-syndroom
- Bevestigd (bijv. 2 opeenvolgende metingen) baseline hartfrequentie ≤50 bpm voorafgaand aan registratie
- Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
- Absoluut aantal neutrofielen <1,3 x 10^9/L (1300/μL)
- Het niet voldoen aan de Onderzoeker van geschiktheid om deel te nemen om enige andere reden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: [14C]-GDC-9545
Deelnemers worden ingeschreven om een enkele dosis met koolstof-14 gelabeld [14C]-GDC-9545 te ontvangen.
|
Deelnemers krijgen een enkele orale dosis van [14C]-GDC-9545 capsule, 30 milligram (mg) (niet meer dan [NMT] 4,6 megabecquerel [MBq]; 124 microcurie [μCi]) met ongeveer 240 milliliter (ml) water in de nuchtere toestand.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: GDC-9545 Behandelingsvolgorde BCD
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen (BCD voor deze arm).
In elke behandelingsperiode krijgen de deelnemers een enkele dosis GDC-9545 in nuchtere toestand in elk van de drie behandelingsperioden.
De drie behandelingsperioden worden gescheiden door een behandelingsvrije wash-out tussen elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Behandeling B: 30 mg GDC-9545 als oplossing voor infusie, 3 mg/ml intraveneus (IV) toegediend in 10 ml als infusie gedurende 30 minuten.
Andere namen:
Behandeling C: GDC-9545/F12-capsule, 30 mg, oraal toegediend met ongeveer 240 ml water.
Andere namen:
Behandeling D: GDC-9545/F18 capsule, 30 mg, oraal toegediend met ongeveer 240 ml water.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: GDC-9545 Behandelingsvolgorde BDC
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen (BDC voor deze arm).
In elke behandelingsperiode krijgen de deelnemers een enkele dosis GDC-9545 in nuchtere toestand in elk van de drie behandelingsperioden.
De drie behandelingsperioden worden gescheiden door een behandelingsvrije wash-out tussen elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Behandeling B: 30 mg GDC-9545 als oplossing voor infusie, 3 mg/ml intraveneus (IV) toegediend in 10 ml als infusie gedurende 30 minuten.
Andere namen:
Behandeling C: GDC-9545/F12-capsule, 30 mg, oraal toegediend met ongeveer 240 ml water.
Andere namen:
Behandeling D: GDC-9545/F18 capsule, 30 mg, oraal toegediend met ongeveer 240 ml water.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Gemiddelde cumulatieve hoeveelheid totale radioactiviteit (CumAe) van [14C]-GDC-9545 uitgescheiden in urine, feces en totaal (urine en feces gecombineerd) gedurende de gehele verzamelperiode
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 42 (0-1008 uur)
|
Na een enkele orale dosis van 30 milligram [14C]-GDC-9545 werden urine- en ontlastingsmonsters van elke deelnemer in de loop van de tijd verzameld.
De hoeveelheden totale radioactiviteit die in de monsters werden uitgescheiden, werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
De onderste detectielimieten in urine- en fecale monsters waren respectievelijk 0,423 en 8,36 nanogram-equivalent vrij geneesmiddel per gram monster.
Na dag 21 (480 uur), toen de urine/fecale collecties niet langer continu waren en de dagen voor spotmonstering begonnen, werd de interpolatie van Ae berekend om de hoeveelheid uitgescheiden op niet-collectiedagen te schatten (collectie-intervallen met geïnterpoleerde waarden omvatten 480-648 uur, 672-816 uur en 840-984 uur).
|
Van dag 1 tot dag 42 (0-1008 uur)
|
|
Deel 1: Gemiddelde cumulatieve hoeveelheid totale radioactiviteit uitgedrukt als een percentage van de toegediende radioactieve dosis (CumFe) van [14C]-GDC-9545 teruggevonden in urine, feces en totaal (urine en feces gecombineerd) gedurende de gehele verzamelperiode
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 42 (0-1008 uur)
|
Na een enkele orale dosis van 30 milligram [14C]-GDC-9545 werden urine- en ontlastingsmonsters van elke deelnemer in de loop van de tijd verzameld.
De hoeveelheden totale radioactiviteit die in de monsters werden uitgescheiden, werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
De onderste detectielimieten in urine- en fecale monsters waren respectievelijk 0,423 en 8,36 nanogram-equivalent vrij geneesmiddel per gram monster.
Na dag 21 (480 uur), toen de urine/fecale collecties niet langer continu waren en de dagen voor spotmonstering begonnen, werd de interpolatie van Ae berekend om de hoeveelheid uitgescheiden op niet-collectiedagen te schatten (collectie-intervallen met geïnterpoleerde waarden omvatten 480-648 uur, 672-816 uur en 840-984 uur).
|
Van dag 1 tot dag 42 (0-1008 uur)
|
|
Deel 1: Gemiddelde hoeveelheid totale radioactiviteit (Ae) van [14C]-GDC-9545 uitgescheiden in urine, feces en totaal (urine en feces gecombineerd) per verzamelinterval
Tijdsspanne: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 en 984-1008 uur
|
Na een enkele orale dosis van 30 milligram [14C]-GDC-9545 werden urine- en ontlastingsmonsters van elke deelnemer in de loop van de tijd verzameld.
De hoeveelheden totale radioactiviteit die in de monsters werden uitgescheiden, werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
De onderste detectielimieten in urine- en fecale monsters waren respectievelijk 0,423 en 8,36 nanogram-equivalent vrij geneesmiddel per gram monster.
Na dag 21 (480 uur), toen de urine/fecale collecties niet langer continu waren en de dagen voor spotmonstering begonnen, werd de interpolatie van Ae berekend om de hoeveelheid uitgescheiden op niet-collectiedagen te schatten (collectie-intervallen met geïnterpoleerde waarden omvatten 480-648 uur, 672-816 uur en 840-984 uur).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 en 984-1008 uur
|
|
Deel 1: Gemiddelde cumulatieve hoeveelheid totale radioactiviteit (CumAe) van [14C]-GDC-9545 uitgescheiden in urine, feces en totaal (urine en feces gecombineerd) per cumulatief verzamelinterval
Tijdsspanne: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, en 0-1008 uur
|
Na een enkele orale dosis van 30 milligram [14C]-GDC-9545 werden urine- en ontlastingsmonsters van elke deelnemer in de loop van de tijd verzameld.
De hoeveelheden totale radioactiviteit die in de monsters werden uitgescheiden, werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
De onderste detectielimieten in urine- en fecale monsters waren respectievelijk 0,423 en 8,36 nanogram-equivalent vrij geneesmiddel per gram monster.
Na dag 21 (480 uur), toen de urine/fecale collecties niet langer continu waren en de dagen voor spotmonstering begonnen, werd de interpolatie van Ae berekend om de hoeveelheid uitgescheiden op niet-collectiedagen te schatten (collectie-intervallen met geïnterpoleerde waarden omvatten 480-648 uur, 672-816 uur en 840-984 uur).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, en 0-1008 uur
|
|
Deel 1: Gemiddelde hoeveelheid totale radioactiviteit uitgedrukt als een percentage van de toegediende radioactieve dosis (Fe) van [14C]-GDC-9545 teruggevonden in urine, feces en totaal (urine en feces gecombineerd) per verzamelinterval
Tijdsspanne: 0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 en 984-1008 uur
|
Na een enkele orale dosis van 30 milligram [14C]-GDC-9545 werden urine- en ontlastingsmonsters van elke deelnemer in de loop van de tijd verzameld.
De hoeveelheden totale radioactiviteit die in de monsters werden uitgescheiden, werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
De onderste detectielimieten in urine- en fecale monsters waren respectievelijk 0,423 en 8,36 nanogram-equivalent vrij geneesmiddel per gram monster.
Na dag 21 (480 uur), toen de urine/fecale collecties niet langer continu waren en de dagen voor spotmonstering begonnen, werd de interpolatie van Ae berekend om de hoeveelheid uitgescheiden op niet-collectiedagen te schatten (collectie-intervallen met geïnterpoleerde waarden omvatten 480-648 uur, 672-816 uur en 840-984 uur).
|
0-12, 12-24, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, 240- 264, 264-288, 288-312, 312-336, 336-360, 360-384, 384-408, 408-432, 432-456, 456-480, 480-648, 648-672, 672-816, 816-840, 840-984 en 984-1008 uur
|
|
Deel 1: Gemiddelde cumulatieve hoeveelheid totale radioactiviteit uitgedrukt als een percentage van de toegediende radioactieve dosis (CumFe) van [14C]-GDC-9545 teruggevonden in urine, feces en totaal (urine en feces gecombineerd) door cumulatief verzamelinterval
Tijdsspanne: 0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, en 0-1008 uur
|
Na een enkele orale dosis van 30 milligram [14C]-GDC-9545 werden urine- en ontlastingsmonsters van elke deelnemer in de loop van de tijd verzameld.
De hoeveelheden totale radioactiviteit die in de monsters werden uitgescheiden, werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
De onderste detectielimieten in urine- en fecale monsters waren respectievelijk 0,423 en 8,36 nanogram-equivalent vrij geneesmiddel per gram monster.
Na dag 21 (480 uur), toen de urine/fecale collecties niet langer continu waren en de dagen voor spotmonstering begonnen, werd de interpolatie van Ae berekend om de hoeveelheid uitgescheiden op niet-collectiedagen te schatten (collectie-intervallen met geïnterpoleerde waarden omvatten 480-648 uur, 672-816 uur en 840-984 uur).
|
0-24, 0-48, 0-72, 0-96, 0-120, 0-144, 0-168, 0-192, 0-216, 0-240, 0-264, 0-288, 0- 312, 0-336, 0-360, 0-384, 0-408, 0-432, 0-456, 0-480, 0-648, 0-672, 0-816, 0-840, 0-984, en 0-1008 uur
|
|
Deel 1: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax), geschat voor GDC-9545 in plasma en voor totale radioactiviteit in plasma en volbloed
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
De maateenheid voor de totale radioactiviteitsconcentraties is nanogram-equivalent van vrij geneesmiddel per milliliter.
|
Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
|
Deel 1: Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax), geschat voor GDC-9545 in plasma en voor totale radioactiviteit in plasma en volbloed
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
|
Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
|
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 72 uur [AUC(0-72)], geschat voor GDC-9545 in plasma en voor totale radioactiviteit in plasma en volbloed
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis na 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
|
Pre-dosis en post-dosis na 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur
|
|
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste meetbare concentratie [AUC(0-t)], geschat voor GDC-9545 in plasma en voor totale radioactiviteit in plasma en volbloed
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
|
Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
|
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig [AUC(0-∞)], geschat voor GDC-9545 in plasma en voor totale radioactiviteit in plasma
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
Totale radioactiviteit (TR)-concentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
|
Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
|
Deel 1: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2), geschat voor GDC-9545 in plasma en voor totale radioactiviteit in plasma en volbloed
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
Totale radioactiviteit (TR)-concentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
|
Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
|
Deel 1: Eerste orde snelheidsconstante geassocieerd met eindgedeelte van de curve (λz), geschat voor GDC-9545 in plasma en voor totale radioactiviteit in plasma en volbloed
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
|
Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
|
Deel 1: Totale lichaamsklaring berekend na een enkelvoudige extravasculaire toediening waarbij fractie van dosis biologisch beschikbaar onbekend is (CL/F), geschat voor GDC-9545 in plasma
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
|
Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
|
Deel 1: Schijnbaar distributievolume waarbij de fractie van de biologische beschikbaarheid van de dosis onbekend is (Vz/F), geschat voor GDC-9545 in plasma
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
|
Voor de dosis en 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1, dagelijks van dag 2 tot dag 21 en dag 28, 35 en 42
|
|
Deel 1: Totale radioactiviteitsconcentraties van [14C]-GDC-9545 in plasma en volbloed op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Postdosis na 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur
|
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
Voor de berekening van het geometrische gemiddelde zijn de als niet-detecteerbaar gerapporteerde waarden vastgesteld op 0,5× de detectielimiet (LOD); de LOD was 11,0 nanogram-equivalent vrij geneesmiddel per milliliter (ml).
|
Postdosis na 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur
|
|
Deel 1: Concentratieverhoudingen van volbloed tot plasma Totale radioactiviteit van [14C]-GDC-9545 op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Postdosis na 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur
|
De totale radioactiviteitsconcentraties in plasma en volbloed werden bepaald met behulp van vloeistofscintillatietelling.
De detectielimiet was 11,0 nanogram-equivalent vrij geneesmiddel per milliliter (ml).
|
Postdosis na 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur
|
|
Deel 2: Absolute biologische beschikbaarheid (F) van GDC-9545/F12- en /F18-capsules berekend ten opzichte van GDC-9545 oplossing voor infusie op basis van de aangepaste AUC(0-∞), geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
De absolute biologische beschikbaarheid van de GDC-9545/F12- en /F18-capsules werd berekend ten opzichte van de GDC-9545-oplossing voor infusie op basis van de aangepaste geometrische gemiddelde AUC(0-∞)-waarden verkregen na orale en intraveneuze (IV) toediening van GDC-9545.
Log-getransformeerde AUC(0-∞) werd geanalyseerd met behulp van mixed effects modelleringstechnieken.
Het model omvatte termen voor behandeling en volgorde die als vaste effecten werden aangebracht en subject binnen volgorde die als een willekeurig effect werden aangebracht.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Relatieve biologische beschikbaarheid op basis van de aangepaste Cmax (Frel Cmax) van de GDC-9545/F18-capsule berekend ten opzichte van de GDC-9545/F12-capsule, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van de GDC-9545/F18-capsule werd berekend ten opzichte van de GDC-9545/F12-capsule op basis van de aangepaste geometrische gemiddelde Cmax-waarden.
Log-getransformeerde Cmax werd geanalyseerd met behulp van mixed effects modelleringstechnieken.
Het model omvatte termen voor behandeling, volgorde en periode die als vaste effecten waren aangepast, en onderwerpen die binnen de volgorde waren genest als een willekeurig effect.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Relatieve biologische beschikbaarheid op basis van de aangepaste AUC(0-∞) [Frel AUC(0-∞)] van de GDC-9545/F18-capsule, berekend ten opzichte van de GDC-9545/F12-capsule, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van de GDC-9545/F18-capsule werd berekend ten opzichte van de GDC-9545/F12-capsule op basis van de aangepaste geometrische gemiddelde AUC(0-∞)-waarden.
Log-getransformeerde AUC(0-∞) werd geanalyseerd met behulp van mixed effects modelleringstechnieken.
Het model omvatte termen voor behandeling, volgorde en periode die als vaste effecten waren aangepast, en onderwerpen die binnen de volgorde waren genest als een willekeurig effect.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Relatieve biologische beschikbaarheid op basis van de aangepaste AUC(0-t) [Frel AUC(0-t)] van de GDC-9545/F18-capsule berekend ten opzichte van de GDC-9545/F12-capsule, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van de GDC-9545/F18-capsule werd berekend ten opzichte van de GDC-9545/F12-capsule op basis van de aangepaste geometrisch gemiddelde AUC(0-t)-waarden.
Log-getransformeerde AUC(0-t) werd geanalyseerd met behulp van mixed effects modelleringstechnieken.
Het model omvatte termen voor behandeling, volgorde en periode die als vaste effecten waren aangepast, en onderwerpen die binnen de volgorde waren genest als een willekeurig effect.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2: Cmax voor GDC-9545 oplossing voor infusie en GDC-9545/F12- en /F18-capsules, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Tmax voor GDC-9545 oplossing voor infusie en GDC-9545/F12- en /F18-capsules, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: AUC(0-t) voor GDC-9545 oplossing voor infusie en GDC-9545/F12- en /F18-capsules, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: AUC(0-∞) voor GDC-9545 oplossing voor infusie en GDC-9545/F12- en /F18-capsules, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: t1/2 voor GDC-9545 oplossing voor infusie en GDC-9545/F12- en /F18-capsules, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Snelheidsconstante van eerste orde geassocieerd met eindgedeelte van de curve (λz) voor GDC-9545-oplossing voor infusie en GDC-9545/F12- en /F18-capsules, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Totale lichaamsklaring (CL) na eenmalige IV-toediening voor GDC-9545 oplossing voor infusie, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Totale lichaamsklaring berekend na een enkelvoudige extravasculaire toediening waarbij fractie van dosis biologisch beschikbaar onbekend is (CL/F) voor GDC-9545/F12- en /F18-capsules, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Distributievolume op basis van de terminale fase berekend met behulp van AUC(0-∞) na een enkelvoudige IV-toediening (Vz) voor GDC-9545 oplossing voor infusie, geschat in plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 2: Schijnbaar distributievolume op basis van de terminale fase berekend met AUC(0-∞) na een enkelvoudige extravasculaire toediening waarbij fractie van dosis biologisch beschikbaar onbekend is (Vz/F) voor GDC-9545/F12- en /F18-capsules, geschat in Plasmamonsters
Tijdsspanne: Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
Farmacokinetische parameters werden waar mogelijk en passend geschat voor elk deelnemersprofiel door middel van niet-compartimentele analysemethoden met behulp van Phoenix WinNonlin-software.
Plasmaconcentraties van GDC-9545 werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrie.
|
Voor elke behandelingsperiode: vóór de dosis en 0,25, 0,5, 0,58, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 en 12 uur na de dosis op dag 1 en dagelijks vanaf dag 2 tot dag 8
|
|
Deel 1 en 2: aantal deelnemers met ten minste één ongewenst voorval, met een rangorde volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot einde studie (tot 42 dagen en 35 dagen voor respectievelijk deel 1 en 2)
|
Alle bijwerkingen (AE's) werden geregistreerd en de onderzoeker beoordeelde onafhankelijk de ernst en ernst van elke AE.
De ernst van AE werd beoordeeld op een schaal van 1 tot 5 met behulp van de NCI-CTCAE v5.0; alle gebeurtenissen die niet specifiek op de schaal vermeld staan, werden gedefinieerd als: Graad 1 is mild; Graad 2 is matig; Graad 3 is ernstig of medisch significant; Graad 4 is levensbedreigend; en Graad 5 is overlijden gerelateerd aan een AE.
Bijwerkingen van speciaal belang waren: Gevallen van mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, waaronder een verhoogde ALAT of ASAT in combinatie met een verhoogde bilirubine of klinische geelzucht, zoals gedefinieerd door de wet van Hy; Gevallen van mogelijk door drugs veroorzaakt nierletsel; Graad ≥3 misselijkheid/braken/diarree; Graad ≥2 trombo-embolische voorvallen; Graad ≥3 nierfalen; Graad ≥3 hepatitis of verhoging van ALAT of ASAT; Graad ≥2 vaginale of baarmoederbloeding; Graad ≥2 bradycardie; Elke graad van endometriumkanker; en Vermoedelijke overdracht van een infectieus agens door het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf baseline tot einde studie (tot 42 dagen en 35 dagen voor respectievelijk deel 1 en 2)
|
|
Deel 1 en 2: aantal deelnemers met ten minste één afwijking in laboratoriumveiligheidstests, gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1: basislijn en ontslagdag (tot 21 dagen); Deel 2: basislijn, dag -1 van elk van de 3 behandelingsperioden en ontslagdag (tot 29 dagen)
|
Deelnemers verstrekten bloedmonsters op de gespecificeerde tijdstippen voor laboratoriumanalyse van klinische chemie, hematologie en coagulatiepanels (zie bijlagen 1 en 2 van het protocol voor een volledige lijst).
Alle laboratoriumtestresultaten die buiten het normale referentiebereik van een parameter vielen, werden als afwijkingen beschouwd.
Niet elke laboratoriumafwijking kwalificeerde zich als een bijwerking (AE).
Een laboratoriumtestresultaat werd gerapporteerd als een AE als het voldeed aan een van de volgende criteria: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
|
Deel 1: basislijn en ontslagdag (tot 21 dagen); Deel 2: basislijn, dag -1 van elk van de 3 behandelingsperioden en ontslagdag (tot 29 dagen)
|
|
Deel 1 en 2: aantal deelnemers met ten minste één afwijking in metingen van vitale functies, gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1: basislijn, voordosering en 1, 4 en 24 uur na dosering, en ontslagdag (tot 21 dagen); Deel 2: basislijn, voordosering en 0,5, 1, 4 en 24 uur na dosering voor elk van de 3 behandelingsperioden, en ontslagdag (tot 29 dagen)
|
Vital sign metingen omvatten polsslag, systolische en diastolische bloeddruk terwijl de deelnemer gedurende 5 minuten in rugligging lag, en orale temperatuur.
Alle resultaten van de vitale functies die buiten het normale bereik van een parameter vielen, werden als afwijkingen beschouwd.
Niet elke afwijking van de vitale functies wordt gekwalificeerd als een bijwerking (AE).
Een resultaat van een vitale functie werd gerapporteerd als een AE als het voldeed aan een van de volgende criteria: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
|
Deel 1: basislijn, voordosering en 1, 4 en 24 uur na dosering, en ontslagdag (tot 21 dagen); Deel 2: basislijn, voordosering en 0,5, 1, 4 en 24 uur na dosering voor elk van de 3 behandelingsperioden, en ontslagdag (tot 29 dagen)
|
|
Deel 1 en 2: Aantal deelnemers met ten minste één afwijking in 12-afleidingen elektrocardiogrammetingen, gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1: basislijn (dag 1, voordosering), 1, 4 en 24 uur na dosering en ontslagdag (tot 21 dagen); Deel 2: basislijn (dag 1, voordosering), 0,5, 1, 4 en 24 uur na dosering voor elk van de 3 behandelingsperioden en ontslagdag (tot 29 dagen)
|
De 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG) registreerden metingen van de hartslag en PR-, RR-, QRS-, ongecorrigeerde QT- en QTcF-intervallen.
Alle ECG-parameterresultaten die buiten het normale bereik vielen, werden als afwijkingen beschouwd.
Niet elke ECG-afwijking wordt gekwalificeerd als een bijwerking (AE).
Een ECG-resultaat werd gerapporteerd als een AE als het voldeed aan een van de volgende criteria: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; resulteerde in een medische ingreep of een wijziging in gelijktijdige therapie; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker.
|
Deel 1: basislijn (dag 1, voordosering), 1, 4 en 24 uur na dosering en ontslagdag (tot 21 dagen); Deel 2: basislijn (dag 1, voordosering), 0,5, 1, 4 en 24 uur na dosering voor elk van de 3 behandelingsperioden en ontslagdag (tot 29 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- GP42662
- 2020-004650-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagplatform (www.vivli.org) toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau. Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over Roche's wereldwijde beleid inzake het delen van klinische onderzoeksinformatie en hoe u toegang kunt vragen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .