COVID-19 による重度の呼吸不全の管理のための suPAR ガイド下アナキンラ治療 (SAVE-MORE)
2022年9月2日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis
COVID-19 による重度の呼吸不全のリスクと早期管理の検証のための suPAR ガイド下アナキンラ治療：SAVE-MORE 二重盲検無作為化第 III 相確認試験
SAVE-MORE は、COVID の臨床状態の改善における、SARS-CoV-2 による LRTI 患者における suPAR に導かれたアナキンラの早期開始の有効性と安全性を評価することを目的とした、重要で確認的な第 III 相無作為化臨床試験 (RCT) です。 11 ポイントの世界保健機関 (WHO) の臨床進行スケール (CPS) の序数スケールによって測定された 28 日間にわたる -19。
調査の概要
詳細な説明
COVID-19 パンデミックがヨーロッパで始まった 2020 年 3 月以来、ギリシャの敗血症研究所はギリシャで SAVE 臨床試験 (COVID-19 による重症呼吸不全のリスクの検証と早期管理のための suPAR ガイド付きアナキンラ治療) を開始しました。 19) (EudraCT 番号 2020-001466-11; ギリシャ国家倫理委員会の承認 38/20、ギリシャ国立医療機構の承認 IS 028/20、ClinicalTrials.gov 識別子、NCT04357366)。 SAVE 試験のコンセプトは、新しいコロナウイルス SARS-CoV-2 による下気道感染症 (LRTI) の患者が重症呼吸不全 (SRF) に進行するリスクを早期に認識することが、anakinra 療法を SRF の予防に導く可能性があるというものでした。 SRF のリスクの診断に使用されたツールは、血液中の測定可能な濃度が 6 ng/ml 以上のバイオマーカー suPAR (可溶性ウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子受容体) です。 この試験はオープンラベルで無作為化されないように設計されており、呼吸不全の兆候が現れるかなり前に治療を開始するという考えがありました。 SAVE試験が進行中と同じ期間に三次病院に入院し、同じ標準治療（SOC）治療を受けていた患者が比較対象として研究されました。 中間分析は、National Organization for Medicines に提出されました。番号 108002/23.10/2020。 この中間分析では、anakinra 治療と SOC を受けた 130 人の患者が分析され、SOC を受けた 130 人の患者と比較されました。 130 の SOC パラレル コンパレータは、傾向スコア マッチングによって選択され、入院日の年齢、併存疾患、重症度スコア、つまり APACHE II スコア、肺炎重症度指数 (PSI)、逐次臓器不全評価 (SOFA)、WHO 重症度、およびアジスロマイシン、ヒドロキシクロロキン、デキサメタゾンの摂取について。 SRF は、人工呼吸器または非侵襲的換気 (NIV) を必要とする 150 mmHg 未満の呼吸比 (pO2/FiO2) として定義されました。 この分析の結果は、次のように要約できます。
- SRF の発生率は、並行する標準治療 (SOC) の比較対象 (n= 130) の 59.2% から、アナキンラ治療を受けた 130 人の患者の 22.3% に大幅に減少しました。ハザード比、0.30。 95% 信頼区間 0.20 ～ 0.46。 P: 4.6 × 10-8。
- 30 日死亡率は、SOC コンパレータの 22.3% からアナキンラ治療患者の 11.5% に減少しました。ハザード比 0.49; 95% 信頼区間 0.25-0.97%; P: 0.041。
- 集中治療室での滞在期間は、最終的にSRFを発症した患者のSOCコンパレータと比較して、アナキンラ治療で短縮されました
- 入院費用の中央値は、SOC 比較対象の 2.398,40 ユーロから、anakinra 治療を受けた患者の 1.291,40 ユーロに大幅に削減されました。
- 安全上の懸念は提起されませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
606
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brescia、イタリア
- Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
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Genova、イタリア
- Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
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Milano、イタリア
- Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
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Milano、イタリア
- Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
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Negrar、イタリア
- Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
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Roma、イタリア
- Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
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Roma、イタリア
- Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Varese、イタリア
- Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi
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Alexandroupolis、ギリシャ
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
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Athens、ギリシャ
- 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Athens、ギリシャ
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
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Athens、ギリシャ
- 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、ギリシャ
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens、ギリシャ
- 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、ギリシャ
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
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Athens、ギリシャ
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
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Athens、ギリシャ
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
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Athens、ギリシャ
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Athens、ギリシャ
- 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、ギリシャ
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、ギリシャ
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
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Athens、ギリシャ
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
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Athens、ギリシャ
- Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
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Athens、ギリシャ
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
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Athens、ギリシャ
- • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
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Athens、ギリシャ
- • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
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Corfu、ギリシャ
- Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
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Ioánnina、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
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Larissa、ギリシャ
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
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Patra、ギリシャ
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
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Piraeus、ギリシャ
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
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Thessaloníki、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki、ギリシャ
- 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki、ギリシャ
- 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 男性または女性の性別
- 女性の場合、研究期間中の妊娠を望まない。
- -患者から提供された書面によるインフォームドコンセント。 意思決定能力のない被験者については、治験が計画されている加盟国の国内法に従って、法的に指定された代表者からインフォームドコンセントを取得する必要があります。
- SARS-CoV-2ウイルスによる感染を確認
- 下気道感染症と一致する胸部X線または胸部CTの所見
- COVID-19 による入院の必要性。 入院の必要性は、主治医が、臨床症状、支持療法の必要性、重篤な疾患の潜在的な危険因子、および家庭内の脆弱な人の存在を含む家庭の状態を考慮して定義します。
- 血漿 suPAR ≥6ng/ml
除外基準:
- 18歳未満
- 書面によるインフォームドコンセントの拒否
- ステージ IV の悪性腫瘍
- いずれかの決定を復活させない
- -患者が機械的換気（MV）/非侵襲的換気（NIV）/体外膜酸素化（ECMO）下にあるかどうかに関係なく、Any pO2 / FiO2（吸気酸素の割合に対する酸素分圧）比が150 mmHg未満
- -MVまたはNIVまたはECMOを受けている患者
- 原発性免疫不全
- 1,500 好中球/mm3 未満
- 血漿 suPAR 6 ng/ml 未満
- アナキンラに対する既知の過敏症
- -過去15日よりも長い期間、プレドニゾン0.4 mg / kg以上の1日用量でのコルチコステロイドの経口またはIV摂取。
- 過去1か月の抗サイトカイン生物学的治療
- Child-Pugh ステージ 3 として定義される重度の肝不全
- -血液濾過または腹膜血液透析を必要とする末期腎不全
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究に含める前に尿妊娠検査によってスクリーニングされます
- -他の介入試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
標準治療（SOC）およびプラセボを受けている患者。
プラセボは1日1回10日間皮下注射
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標準治療とプラセボ。
プラセボは1日1回10日間皮下注射
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実験的：アナキンラ
SOCとアナキンラを投与されている患者。
アナキンラは 100 mg を 1 日 1 回 10 日間皮下注射します。
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標準治療とアナキンラ。
アナキンラは 100 mg を 1 日 1 回 10 日間皮下注射します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 つの治療群間の 11 ポイントの WHO 臨床進行順序スケール (CPS) から評価された 5 スケールの患者状態の各スコアの頻度分布の比較
時間枠：28日
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28 日目までに 2 つの治療群間で 11 ポイントの WHO 臨床進行順序スケール (CPS) から評価された 5 スケールの患者状態の各スコアの頻度分布の比較。
これは、28 日目までの治療の各アームにおけるスケールの各スコアの頻度の分布として表されます。
スケールの範囲は 0 (最良の転帰 - 無症候性) から 11 (最悪の転帰 - 死亡) です。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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WHO Clinical Progression ordinal Scale (CPS) の 11 ポイントの尺度の絶対変化
時間枠：28日
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2 つの治療群間の WHO 臨床進行順序スケール (CPS) の 11 ポイントの測定値の絶対変化の比較。
スケールの範囲は 0 (最良の転帰 - 無症候性) から 11 (最悪の転帰 - 死亡) です。
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28日
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WHO Clinical Progression ordinal Scale (CPS) の 11 ポイントの測定値の相対的な変化
時間枠：28日
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2 つの治療群間の WHO 臨床進行順序スケール (CPS) の 11 ポイントの尺度の相対変化 (%) の比較。
スケールの範囲は 0 (最良の転帰 - 無症候性) から 11 (最悪の転帰 - 死亡) です。
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28日
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WHO Clinical Progression ordinal Scale (CPS) の 11 ポイントの尺度の絶対変化
時間枠：14日間
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2 つの治療群間の WHO 臨床進行ノルディナル スケール (CPS) の 11 ポイントの測定値の絶対変化の比較。
スケールの範囲は 0 (最良の転帰 - 無症候性) から 11 (最悪の転帰 - 死亡) です。
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14日間
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WHO Clinical Progression ordinal Scale (CPS) の 11 ポイントの測定値の相対的な変化
時間枠：14日間
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2 つの治療群間の WHO 臨床進行順序スケール (CPS) の 11 ポイントの尺度の相対 (%) 変化の比較。
スケールの範囲は 0 (最良の転帰 - 無症候性) から 11 (最悪の転帰 - 死亡) です。
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14日間
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SOFAスコアの絶対変化
時間枠：14日間
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2つの治療群間のSOFAスコア（ポイント単位）の絶対変化の比較
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14日間
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SOFAスコアの相対的な変化
時間枠：14日間
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2 つの治療群間の SOFA スコア (ポイント単位) の相対的 (%) 変化の比較
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14日間
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SOFAスコアの絶対変化
時間枠：7日
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2 つの治療群間の SOFA スコアの絶対変化の比較
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7日
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SOFAスコアの相対的な変化
時間枠：7日
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2 つの治療群間の SOFA スコアの相対的な (%) 変化の比較
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7日
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退院までの時間
時間枠：90日
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両治療群の退院までの時間の比較
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90日
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集中治療室退院までの時間
時間枠：90日
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集中治療室退院までの両治療群の比較
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90日
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2 つの治療群間の重篤および非重篤な有害事象の発生率の比較
時間枠：90日
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2 つの治療群間の重篤および非重篤な有害事象の発生率の比較
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90日
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2 つの治療群間の重篤および非重篤な有害事象の発生率の比較
時間枠：60日
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2 つの治療群間の重篤および非重篤な有害事象の発生率の比較
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60日
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ベースライン1日目から7日目までのsuPAR（μg/リットル）、D-ダイマー（μg/リットル）、フェリチン（μg/リットル）、およびインターロイキン-6（μg/リットル）の循環濃度の相対的変化
時間枠：7日
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2 つの治療群間の suPAR (μg/リットル)、D-ダイマー (μg/リットル)、フェリチン (μg/リットル)、およびインターロイキン-6 (μg/リットル) の循環濃度の相対的変化の比較
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7日
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ベースラインの1日目から7日目までのC反応性タンパク質の循環濃度（mg /リットル）の相対的変化
時間枠：7日
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2 つの治療群間の C 反応性タンパク質の循環濃度 (mg/リットル) の相対的な変化の比較
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7日
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ベースラインの 1 日目から 4 日目までの suPAR (μg/liter)、D-ダイマー (μg/liter)、フェリチン (μg/liter)、およびインターロイキン-6 (μg/liter) の循環濃度の相対的変化
時間枠：4日
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2 つの治療群間の suPAR (μg/リットル)、D-ダイマー (μg/リットル)、フェリチン (μg/リットル)、およびインターロイキン-6 (μg/リットル) の循環濃度の相対的変化の比較
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4日
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ベースラインの 1 日目から 4 日目までの C 反応性タンパク質の循環濃度 (mg/liter) の相対的な変化
時間枠：4日
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2 つの治療群間の C 反応性タンパク質の循環濃度 (mg/リットル) の相対的な変化の比較
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4日
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ベースラインの1日目から7日目までのウイルス量の絶対変化
時間枠：7日
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2つの治療群間のウイルス量（コピー数）の絶対変化の比較
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7日
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ベースラインの1日目から7日目までのウイルス量の相対的変化
時間枠：7日
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2 つの治療群間のウイルス量の相対的な (%) 変化の比較
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7日
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ベースラインの1日目から4日目までのウイルス量の絶対変化
時間枠：4日
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2つの治療群間のウイルス量（コピー数）の絶対変化の比較
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4日
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ベースラインの1日目から4日目までのウイルス量の相対的変化
時間枠：4日
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2 つの治療群間のウイルス量の相対的な変化 (%) の比較
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4日
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トランスクリプトーム解析
時間枠：7日
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メッセンジャーリボ核酸（mRNA）の発現は、治療の2つのアーム間で比較されます
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7日
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プロテオーム解析
時間枠：7日
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タンパク質組成は、治療の2つのアーム間で比較されます
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7日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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入院費用
時間枠：90日
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2 つの治療群の入院費用の比較
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90日
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5段階の患者状態の各スコアの度数分布の比較
時間枠：60日
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28 日目までに 2 つの治療群間で 11 ポイントの WHO 臨床進行順序スケール (CPS) から評価された 5 スケールの患者状態の各スコアの頻度分布の比較。
これは、60日目までの治療の各アームにおけるスケールの各スコアの頻度の分布として表されます。
スケールの範囲は 0 (最良の転帰の外来患者) から 5 (最悪の転帰 - 死亡) までです。
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60日
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5段階の患者状態の各スコアの度数分布の比較
時間枠：90日
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28 日目までに 2 つの治療群間で 11 ポイントの WHO 臨床進行順序スケール (CPS) から評価された 5 スケールの患者状態の各スコアの頻度分布の比較。
これは、90 日目までの治療の各アームにおけるスケールの各スコアの頻度の分布として表されます。
スケールの範囲は ) (最良の転帰 - 外来患者) から 5 (最悪の転帰 - 死亡) までです。
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD、Hellenic Institute for the Study of Sepsis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月23日
一次修了 (実際)
2021年3月31日
研究の完了 (実際)
2022年2月6日
試験登録日
最初に提出
2020年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月22日
最初の投稿 (実際)
2020年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月2日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAVE-MORE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。