Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение Анакинрой под контролем suPAR для лечения тяжелой дыхательной недостаточности при COVID-19 (SAVE-MORE)

2 сентября 2022 г. обновлено: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Лечение анакинрой под контролем suPAR для подтверждения риска и раннего лечения тяжелой дыхательной недостаточности при COVID-19: двойное слепое, рандомизированное, подтверждающее исследование III фазы SAVE-MORE

SAVE-MORE — это базовое подтверждающее рандомизированное клиническое исследование (РКИ) III фазы, целью которого является оценка эффективности и безопасности раннего начала приема анакинры под контролем suPAR у пациентов с ИНДП, вызванными SARS-CoV-2, в улучшении клинического состояния COVID-19. -19 в течение 28 дней по порядковой шкале 11-балльной шкалы клинического прогрессирования (CPS) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

С марта 2020 года, когда в Европе началась пандемия COVID-19, Греческий институт изучения сепсиса запустил в Греции клиническое исследование SAVE (лечение Анакинрой под контролем suPAR для подтверждения риска и раннего лечения тяжелой дыхательной недостаточности, вызванной COVID-19). 19) (Номер EudraCT 2020-001466-11; одобрение 38/20 Национального комитета по этике Греции, одобрение IS 028/20 Национальной медицинской организации Греции, ClinicalTrials.gov идентификатор, NCT04357366). Концепция исследования SAVE заключалась в том, что раннее выявление риска прогрессирования у пациентов с инфекцией нижних дыхательных путей (ИНДП), вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, тяжелой дыхательной недостаточностью (ТРН) может направить терапию анакинрой на предотвращение СРН. Инструментом, который использовался для диагностики риска СРЛ, является биомаркер suPAR (растворимый рецептор активатора урокиназы плазминогена) при измеримых концентрациях в крови ≥6 нг/мл. Исследование планировалось как открытое, нерандомизированное, и идея заключалась в том, чтобы начать лечение задолго до появления каких-либо признаков дыхательной недостаточности. Пациенты, госпитализированные в больницы третичного уровня в тот же период времени, когда проводилось исследование SAVE, и которые получали лечение по одному и тому же стандарту медицинской помощи (SOC), были изучены в качестве компараторов. Промежуточный анализ был представлен Национальной организации лекарственных средств; № 108002 от 23.10.2020. В этом промежуточном анализе были проанализированы данные 130 пациентов, получавших лечение анакинрой и SOC, и их сравнили со 130 пациентами, получавшими SOC. 130 параллельных компараторов SOC были выбраны путем сопоставления оценок склонности, чтобы полностью соответствовать пациентам, получавшим анакинру, по возрасту, сопутствующим заболеваниям, показателям тяжести на день госпитализации, т.е. шкала APACHE II, индекс тяжести пневмонии (PSI), оценка последовательной органной недостаточности (SOFA) и степень тяжести ВОЗ, а также для приема азитромицина, гидроксихлорохина и дексаметазона. SRF определяли как любое дыхательное отношение (pO2/FiO2) менее 150 мм рт.ст., требующее механической вентиляции или неинвазивной вентиляции (NIV). Результаты этого анализа можно резюмировать следующим образом:

  • Заболеваемость SRF была значительно снижена с 59,2% в группе сравнения с параллельным стандартом лечения (SOC) (n = 130) до 22,3% среди 130 пациентов, получавших анакинру; коэффициент опасности 0,30; 95% доверительные интервалы 0,20-0,46; П: 4,6 х 10-8.
  • 30-дневная смертность снизилась с 22,3% в группе сравнения SOC до 11,5% среди пациентов, получавших анакинру; коэффициент опасности 0,49; 95% доверительные интервалы 0,25-0,97%; Р: 0,041.
  • Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии была сокращена при лечении анакинрой по сравнению с препаратами сравнения SOC для пациентов, у которых в конечном итоге развилась СРЛ.
  • Средняя стоимость госпитализации была значительно снижена с 2 398,40 евро среди пациентов, получавших анакинру, до 1 291,40 евро среди пациентов, получавших анакинру.
  • О безопасности речи не шло.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

606

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Alexandroupolis, Греция
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Греция
        • 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Греция
        • 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
      • Athens, Греция
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Греция
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Греция
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Греция
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Греция
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Греция
        • 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Греция
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Греция
        • 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Греция
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Греция
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Греция
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Греция
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
      • Athens, Греция
        • 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Греция
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Греция
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
      • Athens, Греция
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Греция
        • Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Греция
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Греция
        • • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Греция
        • • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Corfu, Греция
        • Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Греция
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Larissa, Греция
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
      • Patra, Греция
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Греция
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Греция
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Греция
        • 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Греция
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Греция
        • 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
  • Италия
      • Brescia, Италия
        • Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
      • Genova, Италия
        • Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Италия
        • Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Италия
        • Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
      • Negrar, Италия
        • Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
      • Roma, Италия
        • Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
      • Roma, Италия
        • Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Varese, Италия
        • Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст равен или выше 18 лет
  2. Мужской или женский пол
  3. У женщин - нежелание оставаться беременными в период исследования.
  4. Письменное информированное согласие пациента. Для субъектов, не способных принимать решения, информированное согласие должно быть получено от законно назначенного представителя в соответствии с национальным законодательством государства-члена, в котором планируется исследование.
  5. Подтвержденная инфекция вирусом SARS-CoV-2
  6. Результаты рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии грудной клетки, совместимые с инфекцией нижних дыхательных путей
  7. Необходимость госпитализации по поводу COVID-19. Необходимость госпитализации определяет лечащий врач с учетом клинической картины, потребности в поддерживающей терапии, потенциальных факторов риска тяжелого течения заболевания и домашних условий, в том числе наличия в домохозяйстве уязвимых лиц.
  8. suPAR плазмы ≥6 нг/мл

Критерий исключения:

  • Возраст до 18 лет
  • Отказ в письменном информированном согласии
  • Любое злокачественное новообразование IV стадии
  • Любое не реанимировать решение
  • Любое отношение pO2/FiO2 (парциальное давление кислорода к фракции вдыхаемого кислорода) менее 150 мм рт. ст. независимо от того, находится ли пациент на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) / неинвазивной вентиляции (НИВ) / экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) или нет
  • Пациент под ИВЛ, НИВЛ или ЭКМО
  • Любой первичный иммунодефицит
  • Менее 1500 нейтрофилов/мм3
  • Плазменный suPAR менее 6 нг/мл
  • Известная гиперчувствительность к анакинре
  • Пероральный или внутривенный прием кортикостероидов в суточной дозе, равной или превышающей 0,4 мг/кг преднизолона, в течение периода, превышающего последние 15 дней.
  • Любое антицитокиновое биологическое лечение за последний месяц
  • Тяжелая печеночная недостаточность, определяемая как стадия 3 по Чайлд-Пью.
  • Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемофильтрации или перитонеального гемодиализа
  • Беременность или лактация. Женщины с детородным потенциалом будут проверены с помощью теста мочи на беременность перед включением в исследование.
  • Участие в любом другом интервенционном исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, получающие стандартную медицинскую помощь (SOC) и плацебо. Плацебо вводят подкожно один раз в день в течение 10 дней.
Лекарство: Плацебо
Стандарт лечения и плацебо. Плацебо вводят подкожно один раз в день в течение 10 дней.
Экспериментальный: Анакинра
Пациенты, получающие СОК и анакинру. Анакинра вводится подкожно по 100 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Лекарство: Анакинра
Стандарт ухода и анакинра. Анакинра вводится подкожно по 100 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Другие имена:
  • Кинерет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение распределения частоты каждого балла состояния пациента по 5-балльной шкале, оцениваемого по 11-балльной порядковой шкале клинического прогрессирования ВОЗ (CPS) между двумя группами лечения.
Временное ограничение: 28 дней
Сравнение распределения частот каждого балла состояния пациента по 5-балльной шкале, оцениваемого по 11-балльной порядковой шкале клинического прогрессирования ВОЗ (CPS), между двумя группами лечения к 28-му дню. Это будет выражаться как распределение частоты каждого балла по шкале в каждой группе лечения к 28 дню. Шкала варьируется от 0 (наилучший исход — бессимптомное течение) до 11 (наихудший исход — смерть).
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение показателя 11-балльной порядковой шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (CPS)
Временное ограничение: 28 дней
Сравнение абсолютного изменения показателя 11-балльной порядковой шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (CPS) между двумя группами лечения. Шкала варьируется от 0 (наилучший исход — бессимптомное течение) до 11 (наихудший исход — смерть).
28 дней
Относительное изменение показателя 11-балльной порядковой шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (CPS)
Временное ограничение: 28 дней
Сравнение относительного изменения (%) показателя 11-балльной порядковой шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (CPS) между двумя группами лечения. Шкала варьируется от 0 (наилучший исход — бессимптомное течение) до 11 (наихудший исход — смерть).
28 дней
Абсолютное изменение показателя 11-балльной порядковой шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (CPS)
Временное ограничение: 14 дней
Сравнение абсолютного изменения показателя 11-балльной нординальной шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (CPS) между двумя группами лечения. Шкала варьируется от 0 (наилучший исход — бессимптомное течение) до 11 (наихудший исход — смерть).
14 дней
Относительное изменение показателя 11-балльной порядковой шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (CPS)
Временное ограничение: 14 дней
Сравнение относительного (%) изменения показателя 11-балльной порядковой шкалы клинического прогрессирования ВОЗ (CPS) между двумя группами лечения. Шкала варьируется от 0 (наилучший исход — бессимптомное течение) до 11 (наихудший исход — смерть).
14 дней
Абсолютное изменение оценки по шкале SOFA
Временное ограничение: 14 дней
Сравнение абсолютного изменения показателя SOFA (в баллах) между двумя группами лечения
14 дней
Относительное изменение оценки SOFA
Временное ограничение: 14 дней
Сравнение относительного (%) изменения показателя SOFA (в баллах) между двумя группами лечения
14 дней
Абсолютное изменение оценки по шкале SOFA
Временное ограничение: 7 дней
Сравнение абсолютного изменения показателя SOFA между двумя группами лечения
7 дней
Относительное изменение оценки SOFA
Временное ограничение: 7 дней
Сравнение относительного (%) изменения показателя SOFA между двумя группами лечения
7 дней
Время до выписки из стационара
Временное ограничение: 90 дней
Сравнение времени до выписки из больницы между двумя группами лечения
90 дней
Время до выписки из реанимации
Временное ограничение: 90 дней
Сравнение времени до выписки из отделения интенсивной терапии между двумя группами лечения
90 дней
Сравнение частоты серьезных и несерьезных нежелательных явлений между двумя группами лечения
Временное ограничение: 90 дней
Сравнение частоты серьезных и несерьезных нежелательных явлений между двумя группами лечения
90 дней
Сравнение частоты серьезных и несерьезных нежелательных явлений между двумя группами лечения
Временное ограничение: 60 дней
Сравнение частоты серьезных и несерьезных нежелательных явлений между двумя группами лечения
60 дней
Относительные изменения циркулирующих концентраций suPAR (мкг/л), D-димеров (мкг/л), ферритина (мкг/л) и интерлейкина-6 (мкг/л) к 7 дню по сравнению с исходным днем ​​1
Временное ограничение: 7 дней
Сравнение относительных изменений циркулирующих концентраций suPAR (мкг/л), D-димеров (мкг/л), ферритина (мкг/л) и интерлейкина-6 (мкг/л) между двумя группами лечения
7 дней
Относительные изменения циркулирующих концентраций С-реактивного белка (мг/л) к 7-му дню по сравнению с исходным днем ​​1
Временное ограничение: 7 дней
Сравнение относительных изменений циркулирующих концентраций С-реактивного белка (мг/л) между двумя группами лечения
7 дней
Относительные изменения циркулирующих концентраций suPAR (мкг/л), D-димеров (мкг/л), ферритина (мкг/л) и интерлейкина-6 (мкг/л) к 4-му дню по сравнению с исходным днем ​​1
Временное ограничение: 4 дня
Сравнение относительных изменений циркулирующих концентраций suPAR (мкг/л), D-димеров (мкг/л), ферритина (мкг/л) и интерлейкина-6 (мкг/л) между двумя группами лечения
4 дня
Относительные изменения циркулирующих концентраций С-реактивного белка (мг/л) к 4-му дню по сравнению с исходным днем ​​1
Временное ограничение: 4 дня
Сравнение относительных изменений циркулирующих концентраций С-реактивного белка (мг/л) между двумя группами лечения
4 дня
Абсолютное изменение вирусной нагрузки к 7-му дню по сравнению с исходным днем ​​1
Временное ограничение: 7 дней
Сравнение абсолютного изменения вирусной нагрузки (в копиях) между двумя группами лечения
7 дней
Относительное изменение вирусной нагрузки к 7-му дню по сравнению с исходным днем ​​1
Временное ограничение: 7 дней
Сравнение относительного (%) изменения вирусной нагрузки между двумя группами лечения
7 дней
Абсолютное изменение вирусной нагрузки к 4-му дню по сравнению с исходным днем ​​1
Временное ограничение: 4 дня
Сравнение абсолютного изменения вирусной нагрузки (в копиях) между двумя группами лечения
4 дня
относительное изменение вирусной нагрузки к 4-му дню по сравнению с исходным днем ​​1
Временное ограничение: 4 дня
Сравнение относительного изменения (%) вирусной нагрузки между двумя группами лечения
4 дня
Транскриптомный анализ
Временное ограничение: 7 дней
Экспрессия информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) будет сравниваться между двумя группами лечения.
7 дней
Протеомный анализ
Временное ограничение: 7 дней
Белковый состав будет сравниваться между двумя группами лечения.
7 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стоимость госпитализации
Временное ограничение: 90 дней
Сравнение стоимости госпитализации между двумя группами лечения
90 дней
Сравнение распределения частот каждого балла состояния пациента по 5-балльной шкале
Временное ограничение: 60 дней
Сравнение распределения частот каждого балла состояния пациента по 5-балльной шкале, оцениваемого по 11-балльной порядковой шкале клинического прогрессирования ВОЗ (CPS), между двумя группами лечения к 28-му дню. Это будет выражаться как распределение частоты каждого балла по шкале в каждой группе лечения к 60-му дню. Шкала варьируется от 0 (наилучший исход для амбулаторных больных) до 5 (наихудший исход — смерть).
60 дней
Сравнение распределения частот каждого балла состояния пациента по 5-балльной шкале
Временное ограничение: 90 дней
Сравнение распределения частот каждого балла состояния пациента по 5-балльной шкале, оцениваемого по 11-балльной порядковой шкале клинического прогрессирования ВОЗ (CPS), между двумя группами лечения к 28-му дню. Это будет выражаться как распределение частоты каждого балла по шкале в каждой группе лечения к 90-му дню. Шкала варьируется от ) (лучший исход — амбулаторное лечение) до 5 (худший исход — смерть).
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Следователи

  • Учебный стул: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAVE-MORE

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться