suPAR 指导的阿那白滞素治疗 COVID-19 严重呼吸衰竭的管理 (SAVE-MORE)
2022年9月2日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis
suPAR 指导的阿那白滞素治疗用于验证 COVID-19 严重呼吸衰竭的风险和早期管理：SAVE-MORE 双盲、随机、III 期验证试验
SAVE-MORE 是一项关键的、验证性的 III 期随机临床试验 (RCT)，旨在评估在 SARS-CoV-2 的 LRTI 患者中通过 suPAR 指导早期开始使用阿那白滞素在改善 COVID 临床状态方面的有效性和安全性根据 11 点世界卫生组织 (WHO) 临床进展量表 (CPS) 的顺序量表测量，在 28 天内为 -19。
研究概览
详细说明
自 2020 年 3 月 COVID-19 大流行在欧洲开始以来，希腊败血症研究所在希腊启动了 SAVE 临床试验（suPAR 指导的阿那白滞素治疗，用于验证 COVID-19 对严重呼吸衰竭的风险和早期管理） 19)（EudraCT 编号 2020-001466-11；希腊国家伦理委员会批准号 38/20，希腊国家医学组织批准号 IS 028/20，ClinicalTrials.gov 标识符，NCT04357366）。 SAVE 试验的概念是，早期认识到新型冠状病毒 SARS-CoV-2 导致下呼吸道感染 (LRTI) 患者进展为严重呼吸衰竭 (SRF) 的风险可能会指导阿那白滞素治疗以预防 SRF。 用于诊断 SRF 风险的工具是生物标志物 suPAR（可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体），其血液中的可测量浓度≥6 ng/ml。 该试验设计为开放标签非随机试验，其想法是在任何呼吸衰竭迹象出现之前就开始治疗。 在进行 SAVE 试验的同一时间段内在三级医院住院并接受相同标准护理 (SOC) 治疗的患者被作为比较对象进行研究。 一份中期分析报告已提交给国家药物组织；编号 108002/23.10/2020。 在此中期分析中，分析了 130 名接受阿那白滞素治疗和 SOC 的患者，并将他们与 130 名接受 SOC 的患者进行了比较。 通过倾向评分匹配选择 130 个 SOC 平行比较器，以完全匹配阿那白滞素治疗患者的年龄、合并症、入院当天的严重程度评分，即 APACHE II 评分、肺炎严重程度指数 (PSI)、序贯器官衰竭评估 (SOFA) 和 WHO 严重程度，以及阿奇霉素、羟氯喹和地塞米松的摄入量。 SRF 被定义为任何呼吸比 (pO2/FiO2) 小于 150 mmHg，需要机械通气或无创通气 (NIV)。 该分析的结果可总结如下：
- 在接受阿那白滞素治疗的 130 名患者中，SRF 的发生率从平行护理标准 (SOC) 比较对象（n=130）的 59.2% 显着降低至 22.3%；危险比，0.30； 95% 置信区间 0.20-0.46； P：4.6 x 10-8。
- 30 天死亡率从 SOC 比较组的 22.3% 降低到阿那白滞素治疗患者的 11.5%；风险比 0.49； 95% 置信区间 0.25-0.97%； P：0.041。
- 与最终发展为 SRF 的患者的 SOC 比较相比，阿那白滞素治疗缩短了在重症监护病房的停留时间
- 住院费用的中位数从 SOC 比较组的 2.398,40 欧元显着降低到阿那白滞素治疗患者的 1.291,40 欧元
- 没有提出安全问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
606
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alexandroupolis、希腊
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
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Athens、希腊
- 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
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Athens、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Athens、希腊
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
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Athens、希腊
- 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、希腊
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens、希腊
- 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、希腊
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
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Athens、希腊
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
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Athens、希腊
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
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Athens、希腊
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Athens、希腊
- 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、希腊
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、希腊
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
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Athens、希腊
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
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Athens、希腊
- Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
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Athens、希腊
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
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Athens、希腊
- • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
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Athens、希腊
- • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
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Corfu、希腊
- Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
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Ioánnina、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
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Larissa、希腊
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
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Patra、希腊
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
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Piraeus、希腊
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
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Thessaloníki、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki、希腊
- 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki、希腊
- 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki、希腊
- 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
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Brescia、意大利
- Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
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Genova、意大利
- Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
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Milano、意大利
- Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
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Milano、意大利
- Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
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Negrar、意大利
- Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
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Roma、意大利
- Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
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Roma、意大利
- Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Varese、意大利
- Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄等于或大于 18 岁
- 男性或女性性别
- 如果是女性，则不愿意在研究期间继续怀孕。
- 患者提供的书面知情同意书。 对于没有决策能力的受试者，必须根据计划进行试验的成员国的国家立法，从合法指定的代表处获得知情同意。
- 确认感染 SARS-CoV-2 病毒
- 胸部 X 光片或胸部计算机断层扫描中与下呼吸道感染相符的发现
- 需要住院治疗 COVID-19。 是否需要住院治疗由主治医师在考虑临床表现、支持性护理要求、严重疾病的潜在风险因素以及家庭条件（包括家中是否存在弱势人员）的情况下确定。
- 血浆suPAR≥6ng/ml
排除标准：
- 18岁以下
- 拒绝书面知情同意
- 任何 IV 期恶性肿瘤
- 任何不复苏的决定
- 无论患者是否接受机械通气 (MV) / 无创通气 (NIV) / 体外膜肺氧合 (ECMO)，Any pO2/FiO2（氧分压与吸入氧分率）之比小于 150 mmHg
- 接受 MV 或 NIV 或 ECMO 治疗的患者
- 任何原发性免疫缺陷
- 少于 1,500 个中性粒细胞/mm3
- 血浆 suPAR 低于 6 ng/ml
- 已知对阿那白滞素过敏
- 在超过最后 15 天的时间内，口服或静脉注射每日剂量等于或大于 0.4 mg/kg 泼尼松的皮质类固醇。
- 最近一个月任何抗细胞因子生物治疗
- 严重肝功能衰竭定义为 Child-Pugh 3 级
- 终末期肾功能衰竭需要血液滤过或腹膜血液透析
- 怀孕或哺乳。 在纳入研究之前，将通过尿液妊娠试验筛选有生育能力的女性
- 参与任何其他干预试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
接受标准治疗 (SOC) 和安慰剂的患者。
每天一次皮下注射安慰剂，持续 10 天
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标准护理和安慰剂。
每天一次皮下注射安慰剂，持续 10 天
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实验性的：阿那白滞素
接受 SOC 和阿那白滞素的患者。
阿那白滞素皮下注射 100 毫克，每天一次，持续 10 天
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标准护理和阿那白滞素。
阿那白滞素皮下注射 100 毫克，每天一次，持续 10 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两组治疗组之间根据 11 分 WHO 临床进展序数量表 (CPS) 评估的 5 级患者状态的每个分数的频率分布比较
大体时间：28天
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到第 28 天时，比较两组治疗组之间根据 11 分 WHO 临床进展序数量表 (CPS) 评估的 5 级患者状态的每个分数的频率分布。
这将表示为第 28 天时每个治疗组中每个量表分数的频率分布。
量表范围从 0（最佳结果 - 无症状）到 11（最差结果 - 死亡）。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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WHO 临床进展序数量表 (CPS) 11 分测量值的绝对变化
大体时间：28天
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比较两组治疗组之间 WHO 临床进展序数量表 (CPS) 11 点测量值的绝对变化。
量表范围从 0（最佳结果 - 无症状）到 11（最差结果 - 死亡）。
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28天
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WHO临床进展序数量表（CPS）11点测量值的相对变化
大体时间：28天
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比较两组治疗组之间 WHO 临床进展序数量表 (CPS) 11 点测量值的相对变化 (%)。
量表范围从 0（最佳结果 - 无症状）到 11（最差结果 - 死亡）。
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28天
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WHO 临床进展序数量表 (CPS) 11 分测量值的绝对变化
大体时间：14天
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比较两组治疗组之间 WHO 临床进展正常量表 (CPS) 11 分测量值的绝对变化。
量表范围从 0（最佳结果 - 无症状）到 11（最差结果 - 死亡）。
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14天
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WHO临床进展序数量表（CPS）11点测量值的相对变化
大体时间：14天
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比较两组治疗组之间 WHO 临床进展序数量表 (CPS) 11 分测量值的相对 (%) 变化。
量表范围从 0（最佳结果 - 无症状）到 11（最差结果 - 死亡）。
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14天
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SOFA 分数的绝对变化
大体时间：14天
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两组治疗组SOFA评分绝对变化（分）比较
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14天
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SOFA评分的相对变化
大体时间：14天
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比较两组治疗组之间 SOFA 评分（以点为单位）的相对 (%) 变化
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14天
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SOFA 分数的绝对变化
大体时间：7天
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两组治疗组SOFA评分绝对变化比较
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7天
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SOFA评分的相对变化
大体时间：7天
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两组治疗组之间 SOFA 评分的相对 (%) 变化比较
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7天
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出院时间
大体时间：90天
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两组治疗至出院时间的比较
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90天
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距离重症监护病房出院时间
大体时间：90天
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比较两组治疗从重症监护病房出院的时间
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90天
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两组治疗严重和非严重不良事件发生率的比较
大体时间：90天
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两组治疗严重和非严重不良事件发生率的比较
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90天
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两组治疗严重和非严重不良事件发生率的比较
大体时间：60天
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两组治疗严重和非严重不良事件发生率的比较
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60天
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从第 1 天基线到第 7 天，suPAR（微克/升）、D-二聚体（微克/升）、铁蛋白（微克/升）和白细胞介素 6（微克/升）循环浓度的相对变化
大体时间：7天
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比较两组治疗组间 suPAR（μg/升）、D-二聚体（μg/升）、铁蛋白（μg/升）和白细胞介素 6（μg/升）循环浓度的相对变化
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7天
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第 7 天 C 反应蛋白循环浓度（毫克/升）相对第 1 天基线的相对变化
大体时间：7天
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两组治疗组C反应蛋白循环浓度(mg/L)相对变化比较
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7天
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到第 4 天与第 1 天基线相比，suPAR（微克/升）、D-二聚体（微克/升）、铁蛋白（微克/升）和白细胞介素 6（微克/升）循环浓度的相对变化
大体时间：4天
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比较两组治疗组间 suPAR（μg/升）、D-二聚体（μg/升）、铁蛋白（μg/升）和白细胞介素 6（μg/升）循环浓度的相对变化
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4天
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第 4 天 C 反应蛋白循环浓度（毫克/升）相对于第 1 天基线的相对变化
大体时间：4天
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两组治疗组C反应蛋白循环浓度(mg/L)相对变化比较
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4天
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从第 1 天基线到第 7 天的病毒载量绝对变化
大体时间：7天
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两组治疗组病毒载量绝对变化（拷贝数）的比较
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7天
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从第 1 天基线到第 7 天的病毒载量的相对变化
大体时间：7天
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比较两组治疗组病毒载量的相对（%）变化
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7天
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从第 1 天基线到第 4 天的病毒载量绝对变化
大体时间：4天
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两组治疗组病毒载量绝对变化（拷贝数）的比较
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4天
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第 4 天病毒载量相对于第 1 天基线的变化
大体时间：4天
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两组治疗组病毒载量相对变化（%）比较
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4天
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转录组学分析
大体时间：7天
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信使核糖核酸 (mRNA) 的表达将在两组治疗之间进行比较
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7天
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蛋白质组学分析
大体时间：7天
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将比较两组治疗之间的蛋白质组成
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7天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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住院费用
大体时间：90天
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两组治疗的住院费用比较
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90天
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5级患者状态各评分频数分布比较
大体时间：60天
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到第 28 天时，比较两组治疗组之间根据 11 分 WHO 临床进展序数量表 (CPS) 评估的 5 级患者状态的每个分数的频率分布。
这将表示为第 60 天时每个治疗组中每个量表分数的频率分布。
量表范围从 0（最佳结果门诊患者）到 5（最差结果 - 死亡）
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60天
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5级患者状态各评分频数分布比较
大体时间：90天
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到第 28 天时，比较两组治疗组之间根据 11 分 WHO 临床进展序数量表 (CPS) 评估的 5 级患者状态的每个分数的频率分布。
这将表示为第 90 天时每个治疗组中每个量表分数的频率分布。
量表范围从 )（最好的结果——门诊病人）到 5（最坏的结果——死亡）
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD、Hellenic Institute for the Study of Sepsis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月23日
初级完成 (实际的)
2021年3月31日
研究完成 (实际的)
2022年2月6日
研究注册日期
首次提交
2020年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月22日
首次发布 (实际的)
2020年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月2日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.