Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

suPAR-veiledet Anakinra-behandling for behandling av alvorlig respirasjonssvikt av COVID-19 (SAVE-MORE)

2. september 2022 oppdatert av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

suPAR-veiledet Anakinra-behandling for validering av risikoen og tidlig håndtering av alvorlig respirasjonssvikt av COVID-19: SAVE-MORE dobbeltblinde, randomiserte fase III bekreftende studie

SAVE-MORE er en pivotal, bekreftende, fase III randomisert klinisk studie (RCT) som tar sikte på å evaluere effekten og sikkerheten ved tidlig start av anakinra veiledet av suPAR hos pasienter med LRTI av SARS-CoV-2 for å forbedre den kliniske tilstanden til COVID-19. -19 over 28 dager målt ved ordinær skala til 11-punkts Verdens helseorganisasjon (WHO) klinisk progresjonsskala (CPS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Siden mars 2020 da COVID-19-pandemien startet i Europa, har Hellenic Institute for the Study of Sepsis lansert den kliniske SAVE-studien i Hellas (suPAR-veiledet Anakinra-behandling for validering av risiko og tidlig håndtering av alvorlig respirasjonssvikt av COVID- 19) (EudraCT-nummer 2020-001466-11; godkjenning 38/20 av den nasjonale etiske komiteen i Hellas, godkjenning IS 028/20 fra den nasjonale organisasjonen for medisin i Hellas, ClinicalTrials.gov identifikator, NCT04357366). Konseptet med SAVE-studien var at tidlig anerkjennelse av risikoen for progresjon av pasienter med nedre luftveisinfeksjon (LRTI) av det nye koronaviruset SARS-CoV-2 til alvorlig respirasjonssvikt (SRF) kan lede anakinra-terapi for å forhindre SRF. Verktøyet som ble brukt for diagnostisering av risiko for SRF er biomarkøren suPAR (oppløselig urokinase plasminogen aktivatorreseptor) ved målbare konsentrasjoner i blodet ≥6 ng/ml. Forsøket ble designet for å være åpent og ikke-randomisert, og ideen var το starten av behandlingen i god tid før noen tegn på respirasjonssvikt dukker opp. Pasienter innlagt ved tertiærsykehus i samme tidsperiode som SAVE-studien pågikk og som mottok samme standardbehandling (SOC) ble studert som komparatorer. En foreløpig analyse ble levert til Nasjonal organisasjon for legemidler; nummer 108002/23.10/2020. I denne interimanalysen ble 130 pasienter som fikk anakinra-behandling og SOC analysert, og de ble sammenlignet med 130 pasienter som fikk SOC. De 130 SOC-parallelle komparatorene ble valgt ved tilbøyelighetsskåre-matching for å være fullt matchet med de anakinra-behandlede pasientene for alder, komorbiditeter, alvorlighetsgradskår på sykehusinnleggelsesdagen, dvs. APACHE II-score, Pneumonia Severity Index (PSI), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) og WHO-alvorlighetsgrad, og for inntak av azitromycin, hydroksyklorokin og deksametason. SRF ble definert som ethvert respirasjonsforhold (pO2/FiO2) mindre enn 150 mmHg som nødvendiggjorde mekanisk ventilasjon eller ikke-invasiv ventilasjon (NIV). Resultatene av denne analysen kan oppsummeres som følger:

  • Forekomsten av SRF ble signifikant redusert fra 59,2 % i de parallelle standard-of-care (SOC) komparatorene (n= 130) til 22,3 % blant de 130 anakinra-behandlede pasientene; fareforhold, 0,30; 95 % konfidensintervall 0,20-0,46; P: 4,6 x 10-8.
  • 30-dagers dødelighet ble redusert fra 22,3 % i SOC-komparatorene til 11,5 % blant anakinra-behandlede pasienter; fareforhold 0,49; 95 % konfidensintervall 0,25-0,97 %; P: 0,041.
  • Varigheten av oppholdet på intensivavdelingen ble forkortet med anakinra-behandling sammenlignet med SOC-komparatorene for pasientene som til slutt utviklet SRF
  • Mediankostnaden for sykehusinnleggelse ble betydelig redusert fra €2.398,40 blant SOC-komparatorer til €1.291,40 blant anakinra-behandlede pasienter
  • Ingen sikkerhetsproblemer ble reist.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

606

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Alexandroupolis, Hellas
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Hellas
        • 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Hellas
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Hellas
        • 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Hellas
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Hellas
        • 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Hellas
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Hellas
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Hellas
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Hellas
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
      • Athens, Hellas
        • 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Hellas
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Hellas
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
      • Athens, Hellas
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Hellas
        • Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Hellas
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Hellas
        • • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Hellas
        • • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Corfu, Hellas
        • Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Larissa, Hellas
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
      • Patra, Hellas
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Hellas
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Hellas
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Hellas
        • 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
      • Genova, Italia
        • Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italia
        • Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Italia
        • Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
      • Negrar, Italia
        • Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
      • Roma, Italia
        • Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
      • Roma, Italia
        • Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Varese, Italia
        • Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder lik eller over 18 år
  2. Mannlig eller kvinnelig kjønn
  3. Ved kvinner, manglende vilje til å forbli gravid i løpet av studieperioden.
  4. Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten. For forsøkspersoner uten beslutningsevne, må informert samtykke innhentes fra en lovlig utpekt representant i henhold til nasjonal lovgivning i medlemsstaten der rettssaken er planlagt.
  5. Bekreftet infeksjon med SARS-CoV-2-virus
  6. Funn i thorax-røntgen eller i thorax-computertomografi forenlig med nedre luftveisinfeksjon
  7. Behov for sykehusinnleggelse for covid-19. Behovet for sykehusinnleggelse defineres av den behandlende legen som tar hensyn til klinisk presentasjon, behov for støttende behandling, potensielle risikofaktorer for alvorlig sykdom og forhold i hjemmet, inkludert tilstedeværelsen av sårbare personer i husholdningen.
  8. Plasma suPAR ≥6ng/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år
  • Avslag på skriftlig informert samtykke
  • Enhver malignitet i stadium IV
  • Enhver ikke gjenopplive beslutning
  • Αny pO2/FiO2 (partielt oksygentrykk til fraksjon av inspirert oksygen)-forhold mindre enn 150 mmHg uavhengig av om pasienten er under mekanisk ventilasjon (MV) / ikke-invasiv ventilasjon (NIV) / ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) eller ikke
  • Pasient under MV eller NIV eller ECMO
  • Enhver primær immunsvikt
  • Mindre enn 1500 nøytrofiler/mm3
  • Plasma suPAR mindre enn 6 ng/ml
  • Kjent overfølsomhet for anakinra
  • Oralt eller IV inntak av kortikosteroider i en daglig dose lik eller større enn 0,4 mg/kg prednison i en periode som er lengre enn de siste 15 dagene.
  • Eventuell anti-cytokin biologisk behandling den siste måneden
  • Alvorlig leversvikt definert som Child-Pugh stadium av 3
  • Sluttstadium nyresvikt som nødvendiggjør hemofiltrering eller peritoneal hemodialyse
  • Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder vil bli screenet ved en uringraviditetstest før de blir inkludert i studien
  • Deltakelse i enhver annen intervensjonsforsøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Pasienter som får standardbehandling (SOC) og placebo. Placebo injiseres subkutant én gang daglig i 10 dager
Legemiddel: Placebo
Standard-of-care og placebo. Placebo injiseres subkutant én gang daglig i 10 dager
Eksperimentell: Anakinra
Pasienter som får SOC og anakinra. Anakinra injiseres subkutant som 100 mg én gang daglig i 10 dager
Legemiddel: Anakinra
Standard-of-care og anakinra. Anakinra injiseres subkutant som 100 mg én gang daglig i 10 dager
Andre navn:
  • Kineret

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av fordelingen av frekvenser for hver skåre i en 5-skala pasienttilstand evaluert fra 11-punkts WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellom de to behandlingsarmene
Tidsramme: 28 dager
Sammenligning av fordelingen av frekvenser for hver skåre i 5-skala pasienttilstanden evaluert fra 11-punkts WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellom de to behandlingsarmene innen dag 28. Dette vil bli uttrykt som fordelingen av frekvensene for hver poengsum på skalaen i hver behandlingsarm innen dag 28. Skalaen går fra 0 (beste utfall-asymptomatisk) til 11 (verste utfall-død).
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring av målet for 11-punkts av WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsramme: 28 dager
Sammenligning av den absolutte endringen av målet på 11-punkts av WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellom de to behandlingsarmene. Skalaen går fra 0 (beste utfall-asymptomatisk) til 11 (verste utfall-død).
28 dager
Relativ endring av målet for 11-punkts av WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsramme: 28 dager
Sammenligning av den relative endringen (%) av målingen av 11-punkts WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellom de to behandlingsarmene. Skalaen går fra 0 (beste utfall-asymptomatisk) til 11 (verste utfall-død).
28 dager
Absolutt endring av målet for 11-punkts av WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsramme: 14 dager
Sammenligning av den absolutte endringen av målet på 11-punkts av WHO Clinical Progression Nordinal Scale (CPS) mellom de to behandlingsarmene. Skalaen går fra 0 (beste utfall-asymptomatisk) til 11 (verste utfall-død).
14 dager
Relativ endring av målet for 11-punkts av WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsramme: 14 dager
Sammenligning av den relative (%) endringen av målingen av 11-punkts av WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellom de to behandlingsarmene. Skalaen går fra 0 (beste utfall-asymptomatisk) til 11 (verste utfall-død).
14 dager
Absolutt endring av SOFA-poengsummen
Tidsramme: 14 dager
Sammenligning av den absolutte endringen av SOFA-poengsum (i poeng) mellom de to behandlingsarmene
14 dager
Relativ endring av SOFA-poengsummen
Tidsramme: 14 dager
Sammenligning av den relative (%) endringen av SOFA-skåren (i poeng) mellom de to behandlingsarmene
14 dager
Absolutt endring av SOFA-poengsummen
Tidsramme: 7 dager
Sammenligning av den absolutte endringen av SOFA-skåren mellom de to behandlingsarmene
7 dager
Relativ endring av SOFA-poengsummen
Tidsramme: 7 dager
Sammenligning av den relative (%) endringen av SOFA-skåren mellom de to behandlingsarmene
7 dager
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: 90 dager
Sammenligning av tiden frem til sykehusutskrivning mellom de to behandlingsarmene
90 dager
Tid til utskrivning fra intensivavdelingen
Tidsramme: 90 dager
Sammenligning av tiden frem til utskrivning fra intensivavdelingen mellom de to behandlingsarmene
90 dager
Sammenligning av frekvensen av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellom de to behandlingsarmene
Tidsramme: 90 dager
Sammenligning av frekvensen av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellom de to behandlingsarmene
90 dager
Sammenligning av frekvensen av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellom de to behandlingsarmene
Tidsramme: 60 dager
Sammenligning av frekvensen av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellom de to behandlingsarmene
60 dager
Relative endringer i sirkulerende konsentrasjoner av suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) og Interleukin-6 (μg/liter) innen dag 7 fra baseline dag 1
Tidsramme: 7 dager
Sammenligning av de relative endringene i sirkulerende konsentrasjoner av suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) og Interleukin-6 (μg/liter) mellom de to behandlingsarmene
7 dager
Relative endringer i sirkulerende konsentrasjoner av C-reaktivt protein (mg/liter) innen dag 7 fra baseline dag 1
Tidsramme: 7 dager
Sammenligning av de relative endringene i sirkulerende konsentrasjoner av C-reaktivt protein (mg/liter) mellom de to behandlingsarmene
7 dager
Relative endringer i sirkulerende konsentrasjoner av suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) og Interleukin-6 (μg/liter) innen dag 4 fra baseline dag 1
Tidsramme: 4 dager
Sammenligning av de relative endringene i sirkulerende konsentrasjoner av suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) og Interleukin-6 (μg/liter) mellom de to behandlingsarmene
4 dager
Relative endringer i sirkulerende konsentrasjoner av C-reaktivt protein (mg/liter) innen dag 4 fra baseline dag 1
Tidsramme: 4 dager
Sammenligning av de relative endringene i sirkulerende konsentrasjoner av C-reaktivt protein (mg/liter) mellom de to behandlingsarmene
4 dager
Absolutt endring av virusmengden innen dag 7 fra baseline dag 1
Tidsramme: 7 dager
Sammenligning av den absolutte endringen av virusmengden (i kopier) mellom de to behandlingsarmene
7 dager
Relativ endring av virusmengden innen dag 7 fra baseline dag 1
Tidsramme: 7 dager
Sammenligning av den relative (%) endringen av virusmengden mellom de to behandlingsarmene
7 dager
Absolutt endring av virusmengden innen dag 4 fra baseline dag 1
Tidsramme: 4 dager
Sammenligning av den absolutte endringen av virusmengden (i kopier) mellom de to behandlingsarmene
4 dager
relativ endring av virusmengden innen dag 4 fra baseline dag 1
Tidsramme: 4 dager
Sammenligning av den relative endringen (%) av virusmengden mellom de to behandlingsarmene
4 dager
Transkriptomisk analyse
Tidsramme: 7 dager
Ekspresjon av messenger ribonukleinsyre (mRNA) vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene
7 dager
Proteomisk analyse
Tidsramme: 7 dager
Proteinsammensetning vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene
7 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kostnader ved sykehusinnleggelse
Tidsramme: 90 dager
Sammenligning av kostnadene ved sykehusinnleggelse mellom de to behandlingsarmene
90 dager
Sammenligning av fordelingen av frekvenser for hver skåre i en 5-skala pasienttilstand
Tidsramme: 60 dager
Sammenligning av fordelingen av frekvenser for hver skåre i 5-skala pasienttilstanden evaluert fra 11-punkts WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellom de to behandlingsarmene innen dag 28. Dette vil bli uttrykt som fordelingen av frekvensene for hver poengsum på skalaen i hver behandlingsarm innen dag 60. Skalaen varierer fra 0 (beste utfall polikliniske pasienter) til 5 (dårligste utfall-død)
60 dager
Sammenligning av fordelingen av frekvenser for hver skåre i en 5-skala pasienttilstand
Tidsramme: 90 dager
Sammenligning av fordelingen av frekvenser for hver skåre i 5-skala pasienttilstanden evaluert fra 11-punkts WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellom de to behandlingsarmene innen dag 28. Dette vil bli uttrykt som fordelingen av frekvensene for hver poengsum på skalaen i hver behandlingsarm innen dag 90. Skalaen varierer fra ) (beste utfall polikliniske pasienter) til 5 (dårligste utfall-død)
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Etterforskere

  • Studiestol: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAVE-MORE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere