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Tratamento de anakinra guiado por suPAR para tratamento de insuficiência respiratória grave por COVID-19 (SAVE-MORE)

2 de setembro de 2022 atualizado por: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Tratamento de anakinra guiado por suPAR para validação do risco e tratamento precoce de insuficiência respiratória grave por COVID-19: o estudo confirmatório SAVE-MORE, duplo-cego, randomizado, de fase III

O SAVE-MORE é um ensaio clínico randomizado (RCT) de fase III, fundamental e confirmatório, com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança do início precoce de anakinra guiado por suPAR em pacientes com ITRI por SARS-CoV-2 na melhora do estado clínico de COVID -19 em 28 dias, conforme medido pela escala ordinal da escala de progressão clínica (CPS) de 11 pontos da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Desde março de 2020, quando a pandemia de COVID-19 começou na Europa, o Hellenic Institute for the Study of Sepsis lançou na Grécia o ensaio clínico SAVE (tratamento de Anakinra guiado por suPAR para validação do risco e gerenciamento precoce de insuficiência respiratória grave por COVID- 19) (EudraCT número 2020-001466-11; aprovação 38/20 do Comitê Nacional de Ética da Grécia, aprovação IS 028/20 da Organização Nacional de Medicina da Grécia, ClinicalTrials.gov identificador, NCT04357366). O conceito do estudo SAVE foi que o reconhecimento precoce do risco de progressão de pacientes com infecção do trato respiratório inferior (ITRI) pelo novo coronavírus SARS-CoV-2 para insuficiência respiratória grave (SRF) pode orientar a terapia com anakinra para prevenir SRF. A ferramenta utilizada para o diagnóstico de risco para SRF é o biomarcador suPAR (receptor ativador do plasminogênio uroquinase solúvel) em concentrações mensuráveis ​​no sangue ≥6 ng/ml. O estudo foi desenhado para ser aberto, não randomizado, e a ideia era iniciar o tratamento bem antes do surgimento de qualquer sinal de insuficiência respiratória. Pacientes hospitalizados em hospitais terciários durante o mesmo período em que o estudo SAVE estava em andamento e que estavam recebendo o mesmo tratamento padrão de atendimento (SOC) foram estudados como comparadores. Uma análise provisória foi submetida à Organização Nacional de Medicamentos; número 108002/23.10/2020. Nesta análise interina, 130 pacientes recebendo tratamento com anakinra e SOC foram analisados ​​e comparados com 130 pacientes recebendo SOC. Os 130 comparadores paralelos SOC foram selecionados por correspondência de escore de propensão para serem totalmente compatíveis com os pacientes tratados com anakinra para idade, comorbidades, escores de gravidade no dia da admissão hospitalar, ou seja, Escore APACHE II, Pneumonia Severity Index (PSI), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) e gravidade da OMS, e para a ingestão de azitromicina, hidroxicloroquina e dexametasona. SRF foi definido como qualquer relação respiratória (pO2/FiO2) inferior a 150 mmHg, necessitando de ventilação mecânica ou ventilação não invasiva (VNI). Os resultados desta análise podem ser resumidos da seguinte forma:

  • A incidência de SRF diminuiu significativamente de 59,2% nos comparadores paralelos padrão de tratamento (SOC) (n= 130) para 22,3% entre os 130 pacientes tratados com anakinra; taxa de risco, 0,30; intervalos de confiança de 95% 0,20-0,46; P: 4,6 x 10-8.
  • A mortalidade em 30 dias diminuiu de 22,3% nos comparadores SOC para 11,5% entre os pacientes tratados com anakinra; taxa de risco 0,49; intervalos de confiança de 95% 0,25-0,97%; P: 0,041.
  • A duração da permanência na unidade de terapia intensiva foi reduzida com o tratamento com anakinra em comparação com os comparadores SOC para os pacientes que eventualmente desenvolveram SRF
  • O custo médio da hospitalização foi significativamente reduzido de € 2.398,40 entre comparadores SOC para € 1.291,40 entre pacientes tratados com anakinra
  • Nenhuma preocupação de segurança foi levantada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

606

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Grécia
      • Alexandroupolis, Grécia
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grécia
        • 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grécia
        • 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
      • Athens, Grécia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grécia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grécia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Grécia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Grécia
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Grécia
        • 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grécia
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grécia
        • 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grécia
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grécia
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Grécia
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Grécia
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
      • Athens, Grécia
        • 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grécia
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grécia
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
      • Athens, Grécia
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Grécia
        • Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Grécia
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Grécia
        • • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grécia
        • • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Corfu, Grécia
        • Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Grécia
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grécia
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
      • Patra, Grécia
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Grécia
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Grécia
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grécia
        • 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grécia
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grécia
        • 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
  • Itália
      • Brescia, Itália
        • Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
      • Genova, Itália
        • Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Itália
        • Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Itália
        • Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
      • Negrar, Itália
        • Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
      • Roma, Itália
        • Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
      • Roma, Itália
        • Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Varese, Itália
        • Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade igual ou superior a 18 anos
  2. Gênero masculino ou feminino
  3. No caso de mulheres, não ter vontade de continuar grávida durante o período do estudo.
  4. Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente. Para participantes sem capacidade de decisão, o consentimento informado deve ser obtido de um representante legalmente designado de acordo com a legislação nacional do Estado-Membro onde o ensaio está planejado.
  5. Infecção confirmada pelo vírus SARS-CoV-2
  6. Achados na radiografia de tórax ou na tomografia computadorizada de tórax compatíveis com infecção do trato respiratório inferior
  7. Necessidade de internação por COVID-19. A necessidade de internação é definida pelo médico assistente levando em consideração a apresentação clínica, necessidade de cuidados de suporte, potenciais fatores de risco para doença grave e condições do domicílio, incluindo a presença de pessoas vulneráveis ​​no domicílio.
  8. Plasma suPAR ≥6ng/ml

Critério de exclusão:

  • Idade abaixo de 18 anos
  • Negação de consentimento informado por escrito
  • Qualquer malignidade em estágio IV
  • Qualquer decisão de não reanimar
  • Αny relação pO2/FiO2 (pressão parcial de oxigênio para fração inspirada de oxigênio) inferior a 150 mmHg, independentemente de o paciente estar sob ventilação mecânica (VM) / ventilação não invasiva (NIV) / oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou não
  • Paciente em VM ou VNI ou ECMO
  • Qualquer imunodeficiência primária
  • Menos de 1.500 neutrófilos/mm3
  • Plasma suPAR inferior a 6 ng/ml
  • Hipersensibilidade conhecida a anakinra
  • Ingestão oral ou IV de corticosteroides em dose diária igual ou superior a 0,4 mg/kg de prednisona por período superior a 15 dias.
  • Qualquer tratamento biológico anticitocina no último mês
  • Insuficiência hepática grave definida como estágio 3 de Child-Pugh
  • Insuficiência renal terminal necessitando de hemofiltração ou hemodiálise peritoneal
  • Gravidez ou lactação. As mulheres com potencial para engravidar serão rastreadas por um teste de gravidez de urina antes da inclusão no estudo
  • Participação em qualquer outro estudo intervencionista

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Pacientes recebendo tratamento padrão (SOC) e placebo. O placebo é injetado por via subcutânea uma vez ao dia por 10 dias
Medicamento: Placebo
Padrão de atendimento e placebo. O placebo é injetado por via subcutânea uma vez ao dia por 10 dias
Experimental: Anakinra
Pacientes recebendo SOC e anakinra. Anakinra é injetado por via subcutânea na dose de 100 mg uma vez ao dia por 10 dias
Medicamento: Anakinra
Padrão de atendimento e anakinra. Anakinra é injetado por via subcutânea na dose de 100 mg uma vez ao dia por 10 dias
Outros nomes:
  • Kineret

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação da distribuição de frequências de cada pontuação de um estado de paciente de 5 escalas avaliado a partir da Escala Ordinal de Progressão Clínica da OMS (CPS) de 11 pontos entre os dois braços de tratamento
Prazo: 28 dias
Comparação da distribuição de frequências de cada pontuação do estado do paciente em 5 escalas avaliada a partir da Escala Ordinal de Progressão Clínica da OMS (CPS) de 11 pontos entre os dois braços de tratamento no Dia 28. Isso será expresso como a distribuição das frequências de cada pontuação da escala em cada braço de tratamento no dia 28. A escala varia de 0 (melhor desfecho-assintomático) a 11 (pior desfecho-morte).
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração absoluta da medida de 11 pontos da Escala Ordinal de Progressão Clínica (CPS) da OMS
Prazo: 28 dias
Comparação da mudança absoluta da medida de 11 pontos da Escala Ordinal de Progressão Clínica (CPS) da OMS entre os dois braços de tratamento. A escala varia de 0 (melhor desfecho-assintomático) a 11 (pior desfecho-morte).
28 dias
Alteração relativa da medida de 11 pontos da Escala Ordinal de Progressão Clínica (CPS) da OMS
Prazo: 28 dias
Comparação da mudança relativa (%) da medida de 11 pontos da Escala Ordinal de Progressão Clínica da OMS (CPS) entre os dois braços de tratamento. A escala varia de 0 (melhor desfecho-assintomático) a 11 (pior desfecho-morte).
28 dias
Alteração absoluta da medida de 11 pontos da Escala Ordinal de Progressão Clínica (CPS) da OMS
Prazo: 14 dias
Comparação da mudança absoluta da medida de 11 pontos da Escala Nordinal de Progressão Clínica (CPS) da OMS entre os dois braços de tratamento. A escala varia de 0 (melhor desfecho-assintomático) a 11 (pior desfecho-morte).
14 dias
Alteração relativa da medida de 11 pontos da Escala Ordinal de Progressão Clínica (CPS) da OMS
Prazo: 14 dias
Comparação da alteração relativa (%) da medida de 11 pontos da Escala Ordinal de Progressão Clínica (CPS) da OMS entre os dois braços de tratamento. A escala varia de 0 (melhor desfecho-assintomático) a 11 (pior desfecho-morte).
14 dias
Mudança absoluta da pontuação SOFA
Prazo: 14 dias
Comparação da mudança absoluta do escore SOFA (em pontos) entre os dois braços de tratamento
14 dias
Mudança relativa da pontuação SOFA
Prazo: 14 dias
Comparação da alteração relativa (%) do escore SOFA (em pontos) entre os dois braços de tratamento
14 dias
Mudança absoluta da pontuação SOFA
Prazo: 7 dias
Comparação da mudança absoluta do escore SOFA entre os dois braços de tratamento
7 dias
Mudança relativa da pontuação SOFA
Prazo: 7 dias
Comparação da mudança relativa (%) do escore SOFA entre os dois braços de tratamento
7 dias
Tempo até a alta hospitalar
Prazo: 90 dias
Comparação do tempo até a alta hospitalar entre os dois braços de tratamento
90 dias
Tempo até a alta da unidade de terapia intensiva
Prazo: 90 dias
Comparação do tempo até a alta da unidade de terapia intensiva entre os dois braços de tratamento
90 dias
Comparação da taxa de eventos adversos graves e não graves entre os dois braços de tratamento
Prazo: 90 dias
Comparação da taxa de eventos adversos graves e não graves entre os dois braços de tratamento
90 dias
Comparação da taxa de eventos adversos graves e não graves entre os dois braços de tratamento
Prazo: 60 dias
Comparação da taxa de eventos adversos graves e não graves entre os dois braços de tratamento
60 dias
Alterações relativas das concentrações circulantes de suPAR (μg/litro), D-dímeros (μg/litro), ferritina (μg/litro) e Interleucina-6 (μg/litro) no dia 7 a partir do dia 1 da linha de base
Prazo: 7 dias
Comparação das alterações relativas das concentrações circulantes de suPAR (μg/litro), D-dímeros (μg/litro), ferritina (μg/litro) e Interleucina-6 (μg/litro) entre os dois braços de tratamento
7 dias
Mudanças relativas das concentrações circulantes de proteína C-reativa (mg/litro) no dia 7 desde o início do dia 1
Prazo: 7 dias
Comparação das mudanças relativas das concentrações circulantes de proteína C-reativa (mg/litro) entre os dois braços de tratamento
7 dias
Mudanças relativas das concentrações circulantes de suPAR (μg/litro), D-dímeros (μg/litro), ferritina (μg/litro) e Interleucina-6 (μg/litro) no dia 4 desde o início do dia 1
Prazo: 4 dias
Comparação das alterações relativas das concentrações circulantes de suPAR (μg/litro), D-dímeros (μg/litro), ferritina (μg/litro) e Interleucina-6 (μg/litro) entre os dois braços de tratamento
4 dias
Mudanças relativas das concentrações circulantes de proteína C-reativa (mg/litro) no dia 4 desde o início do dia 1
Prazo: 4 dias
Comparação das mudanças relativas das concentrações circulantes de proteína C-reativa (mg/litro) entre os dois braços de tratamento
4 dias
Alteração absoluta da carga viral no dia 7 desde o início do dia 1
Prazo: 7 dias
Comparação da variação absoluta da carga viral (em cópias) entre os dois braços de tratamento
7 dias
Alteração relativa da carga viral no dia 7 desde o início do dia 1
Prazo: 7 dias
Comparação da alteração relativa (%) da carga viral entre os dois braços de tratamento
7 dias
Alteração absoluta da carga viral no dia 4 desde o início do dia 1
Prazo: 4 dias
Comparação da variação absoluta da carga viral (em cópias) entre os dois braços de tratamento
4 dias
alteração relativa da carga viral no Dia 4 desde o início do Dia 1
Prazo: 4 dias
Comparação da alteração relativa (%) da carga viral entre os dois braços de tratamento
4 dias
Análise transcriptômica
Prazo: 7 dias
A expressão do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) será comparada entre os dois braços de tratamento
7 dias
Análise proteômica
Prazo: 7 dias
A composição de proteínas será comparada entre os dois braços de tratamento
7 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Custo de hospitalização
Prazo: 90 dias
Comparação do custo de internação entre os dois braços de tratamento
90 dias
Comparação da distribuição de frequências de cada pontuação de um estado do paciente de 5 escalas
Prazo: 60 dias
Comparação da distribuição de frequências de cada pontuação do estado do paciente em 5 escalas avaliada a partir da Escala Ordinal de Progressão Clínica da OMS (CPS) de 11 pontos entre os dois braços de tratamento no Dia 28. Isso será expresso como a distribuição das frequências de cada pontuação da escala em cada braço de tratamento no Dia 60. A escala varia de 0 (melhor desfecho para pacientes ambulatoriais) a 5 (pior desfecho-morte)
60 dias
Comparação da distribuição de frequências de cada pontuação de um estado do paciente de 5 escalas
Prazo: 90 dias
Comparação da distribuição de frequências de cada pontuação do estado do paciente em 5 escalas avaliada a partir da Escala Ordinal de Progressão Clínica da OMS (CPS) de 11 pontos entre os dois braços de tratamento no Dia 28. Isso será expresso como a distribuição das frequências de cada pontuação da escala em cada braço de tratamento no dia 90. A escala varia de ) (melhor desfecho-pacientes ambulatoriais) a 5 (pior desfecho-morte)
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

6 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAVE-MORE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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