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Trattamento Anakinra guidato da suPAR per la gestione dell'insufficienza respiratoria grave da COVID-19 (SAVE-MORE)

2 settembre 2022 aggiornato da: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Trattamento Anakinra guidato da suPAR per la convalida del rischio e la gestione precoce dell'insufficienza respiratoria grave da COVID-19: lo studio di conferma SAVE-MORE in doppio cieco, randomizzato, di fase III

SAVE-MORE è uno studio clinico cardine, di conferma, randomizzato di fase III (RCT) che mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'inizio precoce di anakinra guidato da suPAR in pazienti con LRTI da SARS-CoV-2 nel migliorare lo stato clinico di COVID -19 su 28 giorni come misurato dalla scala ordinale della scala di progressione clinica (CPS) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) a 11 punti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Da marzo 2020, quando la pandemia di COVID-19 è iniziata in Europa, l'Istituto ellenico per lo studio della sepsi ha avviato in Grecia la sperimentazione clinica SAVE (trattamento con Anakinra suPAR-guidato per la convalida del rischio e la gestione precoce dell'insufficienza respiratoria grave da COVID- 19) (Numero EudraCT 2020-001466-11; approvazione 38/20 del Comitato Etico Nazionale della Grecia, approvazione IS 028/20 dell'Organizzazione Nazionale per la Medicina della Grecia, ClinicalTrials.gov identificativo, NCT04357366). Il concetto dello studio SAVE era che il riconoscimento precoce del rischio di progressione dei pazienti con infezione del tratto respiratorio inferiore (LRTI) da parte del nuovo coronavirus SARS-CoV-2 in grave insufficienza respiratoria (SRF) potesse guidare la terapia con anakinra per prevenire la SRF. Lo strumento che è stato utilizzato per la diagnosi del rischio di SRF è il biomarcatore suPAR (recettore dell'attivatore del plasminogeno urochinasi solubile) a concentrazioni misurabili nel sangue ≥6 ng/ml. Lo studio è stato progettato per essere in aperto non randomizzato e l'idea era di iniziare il trattamento molto prima che emergesse qualsiasi segno di insufficienza respiratoria. I pazienti ricoverati presso ospedali terziari durante lo stesso periodo di tempo in cui era in corso lo studio SAVE e che stavano ricevendo lo stesso trattamento standard di cura (SOC) sono stati studiati come comparatori. Un'analisi ad interim è stata presentata all'Organizzazione Nazionale per i Medicinali; numero 108002/23.10/2020. In questa analisi ad interim, sono stati analizzati 130 pazienti che hanno ricevuto il trattamento con anakinra e SOC e sono stati confrontati con 130 pazienti che hanno ricevuto SOC. I 130 comparatori paralleli SOC sono stati selezionati in base alla corrispondenza del punteggio di propensione per essere completamente abbinati ai pazienti trattati con anakinra per età, comorbilità, punteggi di gravità il giorno del ricovero ospedaliero, ad es. APACHE II score, Pneumonia Severity Index (PSI), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) e gravità WHO, e per l'assunzione di azitromicina, idrossiclorochina e desametasone. SRF è stato definito come qualsiasi rapporto respiratorio (pO2/FiO2) inferiore a 150 mmHg che necessita di ventilazione meccanica o ventilazione non invasiva (NIV). I risultati di questa analisi possono essere riassunti come segue:

  • L'incidenza di SRF è stata significativamente ridotta dal 59,2% nei comparatori paralleli standard di cura (SOC) (n= 130) al 22,3% tra i 130 pazienti trattati con anakinra; rapporto di rischio, 0,30; Intervalli di confidenza al 95% 0,20-0,46; P: 4,6 x 10-8.
  • La mortalità a 30 giorni è diminuita dal 22,3% nei comparatori SOC all'11,5% tra i pazienti trattati con anakinra; rapporto di rischio 0,49; Intervalli di confidenza al 95% 0,25-0,97%; P: 0,041.
  • La durata della degenza presso l'unità di terapia intensiva è stata ridotta con il trattamento con anakinra rispetto ai comparatori SOC per i pazienti che alla fine hanno sviluppato SRF
  • Il costo mediano del ricovero è stato significativamente ridotto da € 2.398,40 tra i comparatori SOC a € 1.291,40 tra i pazienti trattati con anakinra
  • Non sono stati sollevati problemi di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

606

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Alexandroupolis, Grecia
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grecia
        • 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Grecia
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Grecia
        • 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grecia
        • 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Grecia
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Grecia
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
      • Athens, Grecia
        • 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grecia
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
      • Athens, Grecia
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia
        • Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Grecia
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Grecia
        • • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grecia
        • • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Corfu, Grecia
        • Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grecia
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
      • Patra, Grecia
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Grecia
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecia
        • 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecia
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecia
        • 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
      • Genova, Italia
        • Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italia
        • Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Italia
        • Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
      • Negrar, Italia
        • Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
      • Roma, Italia
        • Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
      • Roma, Italia
        • Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Varese, Italia
        • Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età uguale o superiore a 18 anni
  2. Genere maschile o femminile
  3. In caso di donne, riluttanza a rimanere incinta durante il periodo di studio.
  4. Consenso informato scritto fornito dal paziente. Per i soggetti privi di capacità decisionale, il consenso informato deve essere ottenuto da un rappresentante legalmente designato secondo la legislazione nazionale dello Stato membro in cui è previsto lo studio.
  5. Infezione confermata dal virus SARS-CoV-2
  6. Reperti alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata del torace compatibili con infezione del tratto respiratorio inferiore
  7. Necessità di ricovero per COVID-19. La necessità di ricovero è definita dal medico curante prendendo in considerazione la presentazione clinica, la necessità di cure di supporto, i potenziali fattori di rischio per malattie gravi e le condizioni a casa, inclusa la presenza di persone vulnerabili nella famiglia.
  8. suPAR plasmatico ≥6ng/ml

Criteri di esclusione:

  • Età inferiore a 18 anni
  • Negazione del consenso informato scritto
  • Qualsiasi tumore maligno di stadio IV
  • Qualsiasi non resuscitare decisione
  • Rapporto Αny pO2/FiO2 (pressione parziale dell'ossigeno rispetto alla frazione di ossigeno inspirato) inferiore a 150 mmHg indipendentemente dal fatto che il paziente sia sottoposto o meno a ventilazione meccanica (MV) / ventilazione non invasiva (NIV) / ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  • Paziente sottoposto a MV o NIV o ECMO
  • Qualsiasi immunodeficienza primaria
  • Meno di 1.500 neutrofili/mm3
  • SuPAR plasmatico inferiore a 6 ng/ml
  • Ipersensibilità nota all'anakinra
  • Assunzione orale o endovenosa di corticosteroidi a una dose giornaliera uguale o superiore a 0,4 mg/kg di prednisone per un periodo superiore agli ultimi 15 giorni.
  • Qualsiasi trattamento biologico anti-citochine nell'ultimo mese
  • Grave insufficienza epatica definita come stadio Child-Pugh di 3
  • Insufficienza renale allo stadio terminale che richiede emofiltrazione o emodialisi peritoneale
  • Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile saranno sottoposte a screening mediante un test di gravidanza sulle urine prima dell'inclusione nello studio
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Pazienti che ricevono standard di cura (SOC) e placebo. Il placebo viene iniettato per via sottocutanea una volta al giorno per 10 giorni
Droga: Placebo
Standard di cura e placebo. Il placebo viene iniettato per via sottocutanea una volta al giorno per 10 giorni
Sperimentale: Anakinra
Pazienti che ricevono SOC e anakinra. Anakinra viene iniettato per via sottocutanea come 100 mg una volta al giorno per 10 giorni
Droga: Anakinra
Standard di cura e anakinra. Anakinra viene iniettato per via sottocutanea come 100 mg una volta al giorno per 10 giorni
Altri nomi:
  • Kineret

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto della distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio di uno stato del paziente su 5 scale valutate dalla scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS a 11 punti tra i due bracci di trattamento
Lasso di tempo: 28 giorni
Confronto della distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio dello stato del paziente su 5 scale valutate dalla scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS a 11 punti tra i due bracci di trattamento entro il giorno 28. Questo sarà espresso come la distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio della scala in ciascun braccio di trattamento entro il giorno 28. La scala va da 0 (miglior risultato-asintomatico) a 11 (peggior risultato-morte).
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta della misura degli 11 punti della scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS
Lasso di tempo: 28 giorni
Confronto della variazione assoluta della misura degli 11 punti della scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS tra i due bracci di trattamento. La scala va da 0 (miglior risultato-asintomatico) a 11 (peggior risultato-morte).
28 giorni
Variazione relativa della misura degli 11 punti della scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS
Lasso di tempo: 28 giorni
Confronto della variazione relativa (%) della misura degli 11 punti della scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS tra i due bracci di trattamento. La scala va da 0 (miglior risultato-asintomatico) a 11 (peggior risultato-morte).
28 giorni
Variazione assoluta della misura degli 11 punti della scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS
Lasso di tempo: 14 giorni
Confronto della variazione assoluta della misura degli 11 punti della scala nordica di progressione clinica (CPS) dell'OMS tra i due bracci di trattamento. La scala va da 0 (miglior risultato-asintomatico) a 11 (peggior risultato-morte).
14 giorni
Variazione relativa della misura degli 11 punti della scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS
Lasso di tempo: 14 giorni
Confronto della variazione relativa (%) della misura degli 11 punti della scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS tra i due bracci di trattamento. La scala va da 0 (miglior risultato-asintomatico) a 11 (peggior risultato-morte).
14 giorni
Variazione assoluta del punteggio SOFA
Lasso di tempo: 14 giorni
Confronto della variazione assoluta del punteggio SOFA (in punti) tra i due bracci di trattamento
14 giorni
Variazione relativa del punteggio SOFA
Lasso di tempo: 14 giorni
Confronto della variazione relativa (%) del punteggio SOFA (in punti) tra i due bracci di trattamento
14 giorni
Variazione assoluta del punteggio SOFA
Lasso di tempo: 7 giorni
Confronto della variazione assoluta del punteggio SOFA tra i due bracci di trattamento
7 giorni
Variazione relativa del punteggio SOFA
Lasso di tempo: 7 giorni
Confronto della variazione relativa (%) del punteggio SOFA tra i due bracci di trattamento
7 giorni
Tempo fino alla dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: 90 giorni
Confronto del tempo fino alla dimissione dall'ospedale tra i due bracci di trattamento
90 giorni
Tempo fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: 90 giorni
Confronto del tempo fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva tra i due bracci di trattamento
90 giorni
Confronto del tasso di eventi avversi gravi e non gravi tra i due bracci di trattamento
Lasso di tempo: 90 giorni
Confronto del tasso di eventi avversi gravi e non gravi tra i due bracci di trattamento
90 giorni
Confronto del tasso di eventi avversi gravi e non gravi tra i due bracci di trattamento
Lasso di tempo: 60 giorni
Confronto del tasso di eventi avversi gravi e non gravi tra i due bracci di trattamento
60 giorni
Variazioni relative delle concentrazioni circolanti di suPAR (μg/litro), D-dimeri (μg/litro), ferritina (μg/litro) e interleuchina-6 (μg/litro) entro il giorno 7 rispetto al giorno 1 basale
Lasso di tempo: 7 giorni
Confronto dei cambiamenti relativi delle concentrazioni circolanti di suPAR (μg/litro), D-dimeri (μg/litro), ferritina (μg/litro) e interleuchina-6 (μg/litro) tra i due bracci di trattamento
7 giorni
Variazioni relative delle concentrazioni circolanti di proteina C-reattiva (mg/litro) entro il giorno 7 rispetto al giorno 1 basale
Lasso di tempo: 7 giorni
Confronto dei cambiamenti relativi delle concentrazioni circolanti di proteina C-reattiva (mg/litro) tra i due bracci di trattamento
7 giorni
Variazioni relative delle concentrazioni circolanti di suPAR (μg/litro), D-dimeri (μg/litro), ferritina (μg/litro) e interleuchina-6 (μg/litro) entro il giorno 4 rispetto al giorno 1 basale
Lasso di tempo: 4 giorni
Confronto dei cambiamenti relativi delle concentrazioni circolanti di suPAR (μg/litro), D-dimeri (μg/litro), ferritina (μg/litro) e interleuchina-6 (μg/litro) tra i due bracci di trattamento
4 giorni
Variazioni relative delle concentrazioni circolanti di proteina C-reattiva (mg/litro) entro il giorno 4 rispetto al giorno 1 basale
Lasso di tempo: 4 giorni
Confronto dei cambiamenti relativi delle concentrazioni circolanti di proteina C-reattiva (mg/litro) tra i due bracci di trattamento
4 giorni
Variazione assoluta della carica virale entro il giorno 7 rispetto al giorno 1 basale
Lasso di tempo: 7 giorni
Confronto della variazione assoluta della carica virale (in copie) tra i due bracci di trattamento
7 giorni
Variazione relativa della carica virale entro il giorno 7 rispetto al giorno 1 basale
Lasso di tempo: 7 giorni
Confronto della variazione relativa (%) della carica virale tra i due bracci di trattamento
7 giorni
Variazione assoluta della carica virale entro il giorno 4 rispetto al giorno 1 basale
Lasso di tempo: 4 giorni
Confronto della variazione assoluta della carica virale (in copie) tra i due bracci di trattamento
4 giorni
variazione relativa della carica virale entro il giorno 4 rispetto al giorno 1 basale
Lasso di tempo: 4 giorni
Confronto della variazione relativa (%) della carica virale tra i due bracci di trattamento
4 giorni
Analisi trascrittomica
Lasso di tempo: 7 giorni
L'espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) sarà confrontata tra i due bracci di trattamento
7 giorni
Analisi proteomica
Lasso di tempo: 7 giorni
La composizione proteica sarà confrontata tra i due bracci di trattamento
7 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Costo del ricovero
Lasso di tempo: 90 giorni
Confronto del costo del ricovero tra i due bracci di trattamento
90 giorni
Confronto della distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio di uno stato paziente su 5 scale
Lasso di tempo: 60 giorni
Confronto della distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio dello stato del paziente su 5 scale valutate dalla scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS a 11 punti tra i due bracci di trattamento entro il giorno 28. Questo sarà espresso come la distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio della scala in ciascun braccio di trattamento entro il giorno 60. La scala va da 0 (miglior risultato ambulatoriale) a 5 (peggior risultato-morte)
60 giorni
Confronto della distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio di uno stato paziente su 5 scale
Lasso di tempo: 90 giorni
Confronto della distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio dello stato del paziente su 5 scale valutate dalla scala ordinale di progressione clinica (CPS) dell'OMS a 11 punti tra i due bracci di trattamento entro il giorno 28. Questo sarà espresso come la distribuzione delle frequenze di ciascun punteggio della scala in ciascun braccio di trattamento entro il Giorno 90. La scala va da ) (miglior risultato-pazienti ambulatoriali) a 5 (peggior risultato-morte)
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Investigatori

  • Cattedra di studio: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

6 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAVE-MORE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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