Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

suPAR-guidet Anakinra-behandling til behandling af alvorlig respirationssvigt af COVID-19 (SAVE-MORE)

2. september 2022 opdateret af: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

suPAR-guidet Anakinra-behandling til validering af risikoen og tidlig håndtering af alvorlig respirationssvigt ved COVID-19: SAVE-MORE dobbeltblindet, randomiseret fase III bekræftende forsøg

SAVE-MORE er et pivotalt, bekræftende, fase III randomiseret klinisk forsøg (RCT), der har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved tidlig start af anakinra styret af suPAR hos patienter med LRTI af SARS-CoV-2 med henblik på at forbedre den kliniske tilstand af COVID-19. -19 over 28 dage målt ved ordensskalaen for 11-punkts Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kliniske progressionsskala (CPS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Siden marts 2020, hvor COVID-19-pandemien startede i Europa, har det Hellenic Institute for the Study of Sepsis i Grækenland lanceret det kliniske SAVE-studie (suPAR-guidet Anakinra-behandling til validering af risikoen og tidlig håndtering af alvorlig respirationssvigt ved COVID- 19) (EudraCT nummer 2020-001466-11; godkendelse 38/20 af den nationale etiske komité i Grækenland, godkendelse IS 028/20 fra den græske nationale organisation for medicin, ClinicalTrials.gov identifikator, NCT04357366). Konceptet med SAVE-forsøget var, at tidlig erkendelse af risikoen for progression af patienter med nedre luftvejsinfektion (LRTI) af den nye coronavirus SARS-CoV-2 til alvorlig respirationssvigt (SRF) kan vejlede anakinra-terapi for at forhindre SRF. Værktøjet, der blev brugt til diagnosticering af risiko for SRF, er biomarkøren suPAR (soluble urokinase plasminogen activator receptor) ved målbare koncentrationer i blodet ≥6 ng/ml. Forsøget var designet til at være åbent og ikke-randomiseret, og ideen var το starten af ​​behandlingen i god tid før tegn på respirationssvigt viser sig. Patienter indlagt på tertiære hospitaler i samme tidsrum, som SAVE-forsøget var i gang, og som modtog den samme standard-of-care-behandling (SOC) blev undersøgt som komparatorer. En foreløbig analyse blev indsendt til Landsorganisationen for Lægemidler; nummer 108002/23.10/2020. I denne interimanalyse blev 130 patienter, der fik anakinra-behandling og SOC, analyseret, og de blev sammenlignet med 130 patienter, der fik SOC. De 130 SOC-parallelle komparatorer blev udvalgt ved tilbøjelighedsscore-matching til at blive fuldt matchet til de anakinra-behandlede patienter for alder, komorbiditeter, sværhedsgradsscore på dagen for hospitalsindlæggelse, dvs. APACHE II-score, Pneumonia Severity Index (PSI), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) og WHO-sværhedsgrad og for indtagelse af azithromycin, hydroxychloroquin og dexamethason. SRF blev defineret som ethvert respirationsforhold (pO2/FiO2) mindre end 150 mmHg, der nødvendiggjorde mekanisk ventilation eller non-invasiv ventilation (NIV). Resultaterne af denne analyse kan opsummeres som følger:

  • Forekomsten af ​​SRF var signifikant faldet fra 59,2 % i parallel standard-of-care (SOC) komparatorerne (n= 130) til 22,3 % blandt de 130 anakinra-behandlede patienter; hazard ratio, 0,30; 95 % konfidensintervaller 0,20-0,46; P: 4,6 x 10-8.
  • 30-dages mortalitet blev reduceret fra 22,3 % i SOC-komparatorerne til 11,5 % blandt anakinra-behandlede patienter; hazard ratio 0,49; 95 % konfidensintervaller 0,25-0,97 %; P: 0,041.
  • Varigheden af ​​opholdet på intensivafdelingen blev forkortet med anakinra-behandling sammenlignet med SOC-komparatorerne for de patienter, der til sidst udviklede SRF
  • Medianomkostningerne ved indlæggelse blev signifikant reduceret fra €2.398,40 blandt SOC-komparatorer til €1.291,40 blandt anakinra-behandlede patienter
  • Der blev ikke rejst nogen sikkerhedsproblemer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

606

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Alexandroupolis, Grækenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grækenland
        • 10th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, AMALIA FLEMING Prefecture General Hospital of Melissia
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Grækenland
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Grækenland
        • 1st University Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grækenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grækenland
        • 2nd Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grækenland
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Grækenland
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Athens, Grækenland
        • 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
      • Athens, Grækenland
        • 4th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grækenland
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grækenland
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
      • Athens, Grækenland
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland
        • Department of COVID-19, Evangelismos General Hospital
      • Athens, Grækenland
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Grækenland
        • • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grækenland
        • • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens SOTIRIA
      • Corfu, Grækenland
        • Department of Pulmonary Medicine, General Hospital of Kerkyra
      • Ioánnina, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Larissa, Grækenland
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa,
      • Patra, Grækenland
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Grækenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grækenland
        • 2nd Department of Propedeutic Medicine, Ippokrateion University General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grækenland
        • 3rd University Department of Internal Medicine, PAPAGEORGIOU General Hospital of Thessaloniki
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Dipartimento di Medicina Dipartimento di Malattie Infettive, ASST Spedali civili
      • Genova, Italien
        • Unità Operativa Clinica Malattie Infettive, Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italien
        • Dipartimento di Medicina Interna, Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Italien
        • Medicina Interna, Reumatologia, Immunologia, IRCCS San Raffaele
      • Negrar, Italien
        • Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali e Microbiologia, IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
      • Roma, Italien
        • Dipartimento di Malattie Infettive ad alta Intensità di cura ed altamente contagiose, IRCCS Lazzaro Spallanzani
      • Roma, Italien
        • Dipartimento Scienze di laboratorio e infettivologiche, Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Varese, Italien
        • Dipartimento di Malattie infettive e tropicali-Università dell'Insubria, ASST dei Sette Laghi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder lig med eller over 18 år
  2. Mandligt eller kvindeligt køn
  3. I tilfælde af kvinder, manglende vilje til at forblive gravid i undersøgelsesperioden.
  4. Skriftligt informeret samtykke givet af patienten. For forsøgspersoner uden beslutningskompetence skal informeret samtykke indhentes fra en lovligt udpeget repræsentant i henhold til den nationale lovgivning i den medlemsstat, hvor retssagen er planlagt.
  5. Bekræftet infektion med SARS-CoV-2-virus
  6. Fund i thorax-røntgen eller i thorax computertomografi, der er forenelig med nedre luftvejsinfektion
  7. Behov for indlæggelse på grund af COVID-19. Behovet for hospitalsindlæggelse defineres af den behandlende læge under hensyntagen til klinisk præsentation, behov for støttende behandling, potentielle risikofaktorer for alvorlig sygdom og tilstande i hjemmet, herunder tilstedeværelsen af ​​sårbare personer i husstanden.
  8. Plasma suPAR ≥6ng/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år
  • Afslag på skriftligt informeret samtykke
  • Enhver fase IV malignitet
  • Enhver ikke genoplive beslutning
  • Αny pO2/FiO2 (partielt ilttryk til fraktion af indåndet ilt) forhold mindre end 150 mmHg, uanset om patienten er under mekanisk ventilation (MV) / non-invasiv ventilation (NIV) / ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller ej
  • Patient under MV eller NIV eller ECMO
  • Enhver primær immundefekt
  • Mindre end 1.500 neutrofiler/mm3
  • Plasma suPAR mindre end 6 ng/ml
  • Kendt overfølsomhed over for anakinra
  • Oral eller IV indtagelse af kortikosteroider i en daglig dosis lig med eller større end 0,4 mg/kg prednison i en periode på mere end de sidste 15 dage.
  • Enhver anti-cytokin biologisk behandling den sidste måned
  • Svært leversvigt defineret som Child-Pugh stadium af 3
  • Nyresvigt i slutstadiet, der nødvendiggør hæmofiltration eller peritoneal hæmodialyse
  • Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive screenet ved en uringraviditetstest, før de indgår i undersøgelsen
  • Deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Patienter, der modtager standard-of-care (SOC) og placebo. Placebo injiceres subkutant én gang dagligt i 10 dage
Medicin: Placebo
Standard-of-care og placebo. Placebo injiceres subkutant én gang dagligt i 10 dage
Eksperimentel: Anakinra
Patienter, der modtager SOC og anakinra. Anakinra injiceres subkutant som 100 mg én gang dagligt i 10 dage
Medicin: Anakinra
Standard-of-care og anakinra. Anakinra injiceres subkutant som 100 mg én gang dagligt i 10 dage
Andre navne:
  • Kineret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af fordelingen af ​​frekvenser for hver score i en 5-skala patienttilstand evalueret ud fra WHO's 11-punkts Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellem de to behandlingsarme
Tidsramme: 28 dage
Sammenligning af fordelingen af ​​frekvenser for hver score i 5-skalaen af ​​patienttilstanden evalueret ud fra WHO's 11-punkts ordinære skala for klinisk progression (CPS) mellem de to behandlingsarme inden dag 28. Dette vil blive udtrykt som fordelingen af ​​frekvenserne af hver score på skalaen i hver behandlingsarm på dag 28. Skalaen går fra 0 (bedste udfald-asymptomatisk) til 11 (værste udfald-død).
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring af målet for 11-punkts WHO's Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsramme: 28 dage
Sammenligning af den absolutte ændring af målet for 11-punkts WHO's Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellem de to behandlingsarme. Skalaen går fra 0 (bedste udfald-asymptomatisk) til 11 (værste udfald-død).
28 dage
Relativ ændring af målingen af ​​11-punkts WHO's Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsramme: 28 dage
Sammenligning af den relative ændring (%) af målingen af ​​11-punkts WHO Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellem de to behandlingsarme. Skalaen går fra 0 (bedste udfald-asymptomatisk) til 11 (værste udfald-død).
28 dage
Absolut ændring af målet for 11-punkts WHO's Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsramme: 14 dage
Sammenligning af den absolutte ændring af målet for 11-punkts WHO's kliniske fremskridts nordiske skala (CPS) mellem de to behandlingsarme. Skalaen går fra 0 (bedste udfald-asymptomatisk) til 11 (værste udfald-død).
14 dage
Relativ ændring af målingen af ​​11-punkts WHO's Clinical Progression Ordinal Scale (CPS)
Tidsramme: 14 dage
Sammenligning af den relative (%) ændring af målingen af ​​11-punkts WHO's Clinical Progression Ordinal Scale (CPS) mellem de to behandlingsarme. Skalaen går fra 0 (bedste udfald-asymptomatisk) til 11 (værste udfald-død).
14 dage
Absolut ændring af SOFA-score
Tidsramme: 14 dage
Sammenligning af den absolutte ændring af SOFA-score (i point) mellem de to behandlingsarme
14 dage
Relativ ændring af SOFA-score
Tidsramme: 14 dage
Sammenligning af den relative (%) ændring af SOFA-score (i point) mellem de to behandlingsarme
14 dage
Absolut ændring af SOFA-score
Tidsramme: 7 dage
Sammenligning af den absolutte ændring af SOFA-scoren mellem de to behandlingsarme
7 dage
Relativ ændring af SOFA-score
Tidsramme: 7 dage
Sammenligning af den relative (%) ændring af SOFA-scoren mellem de to behandlingsarme
7 dage
Tid til hospitalsudskrivning
Tidsramme: 90 dage
Sammenligning af tiden indtil hospitalsudskrivning mellem de to behandlingsarme
90 dage
Tid til udskrivelse fra intensivafdelingen
Tidsramme: 90 dage
Sammenligning af tiden indtil udskrivelse fra intensivafdelingen mellem de to behandlingsarme
90 dage
Sammenligning af frekvensen af ​​alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 90 dage
Sammenligning af frekvensen af ​​alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellem de to behandlingsgrupper
90 dage
Sammenligning af frekvensen af ​​alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellem de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 60 dage
Sammenligning af frekvensen af ​​alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellem de to behandlingsgrupper
60 dage
Relative ændringer i cirkulerende koncentrationer af suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) og Interleukin-6 (μg/liter) på dag 7 fra baseline dag 1
Tidsramme: 7 dage
Sammenligning af de relative ændringer i cirkulerende koncentrationer af suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) og Interleukin-6 (μg/liter) mellem de to behandlingsarme
7 dage
Relative ændringer i cirkulerende koncentrationer af C-reaktivt protein (mg/liter) på dag 7 fra baseline dag 1
Tidsramme: 7 dage
Sammenligning af de relative ændringer i cirkulerende koncentrationer af C-reaktivt protein (mg/liter) mellem de to behandlingsarme
7 dage
Relative ændringer i cirkulerende koncentrationer af suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) og Interleukin-6 (μg/liter) på dag 4 fra baseline dag 1
Tidsramme: 4 dage
Sammenligning af de relative ændringer i cirkulerende koncentrationer af suPAR (μg/liter), D-dimerer (μg/liter), ferritin (μg/liter) og Interleukin-6 (μg/liter) mellem de to behandlingsarme
4 dage
Relative ændringer i cirkulerende koncentrationer af C-reaktivt protein (mg/liter) på dag 4 fra baseline dag 1
Tidsramme: 4 dage
Sammenligning af de relative ændringer i cirkulerende koncentrationer af C-reaktivt protein (mg/liter) mellem de to behandlingsarme
4 dage
Absolut ændring af den virale belastning på dag 7 fra baseline dag 1
Tidsramme: 7 dage
Sammenligning af den absolutte ændring af virusmængden (i kopier) mellem de to behandlingsarme
7 dage
Relativ ændring af den virale belastning på dag 7 fra baseline dag 1
Tidsramme: 7 dage
Sammenligning af den relative (%) ændring af virusbelastningen mellem de to behandlingsarme
7 dage
Absolut ændring af den virale belastning på dag 4 fra baseline dag 1
Tidsramme: 4 dage
Sammenligning af den absolutte ændring af virusmængden (i kopier) mellem de to behandlingsarme
4 dage
relativ ændring af den virale belastning på dag 4 fra baseline dag 1
Tidsramme: 4 dage
Sammenligning af den relative ændring (%) af virusbelastningen mellem de to behandlingsarme
4 dage
Transkriptomisk analyse
Tidsramme: 7 dage
Ekspression af messenger-ribonukleinsyre (mRNA) vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme
7 dage
Proteomisk analyse
Tidsramme: 7 dage
Proteinsammensætning vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme
7 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udgifter til indlæggelse
Tidsramme: 90 dage
Sammenligning af omkostningerne ved hospitalsindlæggelse mellem de to behandlingsarme
90 dage
Sammenligning af fordelingen af ​​frekvenser for hver score i en 5-skala patienttilstand
Tidsramme: 60 dage
Sammenligning af fordelingen af ​​frekvenser for hver score i 5-skalaen af ​​patienttilstanden evalueret ud fra WHO's 11-punkts ordinære skala for klinisk progression (CPS) mellem de to behandlingsarme inden dag 28. Dette vil blive udtrykt som fordelingen af ​​frekvenserne af hver score på skalaen i hver behandlingsarm på dag 60. Skalaen går fra 0 (bedste udfald ambulante patienter) til 5 (værste udfald-død)
60 dage
Sammenligning af fordelingen af ​​frekvenser for hver score i en 5-skala patienttilstand
Tidsramme: 90 dage
Sammenligning af fordelingen af ​​frekvenser for hver score i 5-skalaen af ​​patienttilstanden evalueret ud fra WHO's 11-punkts ordinære skala for klinisk progression (CPS) mellem de to behandlingsarme inden dag 28. Dette vil blive udtrykt som fordelingen af ​​frekvenserne af hver score på skalaen i hver behandlingsarm på dag 90. Skalaen går fra ) (bedste udfald ambulante patienter) til 5 (værste udfald-død)
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Efterforskere

  • Studiestol: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2020

Først opslået (Faktiske)

23. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAVE-MORE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner